Chrono-ALIGN：バリアトリック手術後の患者におけるクロノタイプに基づくクロノ栄養介入 (Chrono-ALIGN)

バリアトリック手術は重度の肥満に対する最も効果的な治療法であり、しばしば併存疾患の寛解を誘発します。 しかし、最大50〜70%の患者が4年以内に体重再増加と代謝性再発を経験しており、効果を持続させるための補助戦略が必要であることを示唆しています。 体内リズムと食事や睡眠などの行動の同期である概日生物学は、体重調節、血糖コントロール、食欲、炎症の修正可能な決定因子として浮上しています。 概日生理学に対応する食事の意図的なスケジューリングを特徴とするクロノニュートリションは、バリアトリック手術後の長期管理における革新的なアプローチとなる可能性があります。 早期時間制限食（eTRE）は、非手術集団において体重および代謝アウトカムを改善しました。 バリアトリック手術後の患者は、改善された空腹感／満腹感シグナル、概日同期、有利な微生物叢の変化、そして可能性としてのエピジェネティック調節を通じて追加の利益を得る可能性があります。 この約束にもかかわらず、バリアトリック手術後の集団における無作為化比較試験の証拠は不足しています。

理論的根拠と重要性 この研究は、クロノタイプに合わせたクロノニュートリションがバリアトリック手術後の長期的な代謝的、微生物的、行動的アウトカムを改善するかどうかを評価することにより、主要なギャップに対処します。 研究結果は体重再増加を減少させ、血糖コントロールを強化し、腸内微生物叢組成を最適化し、概日-エピジェネティックメカニズムに関する情報を提供する可能性があります。 結果は将来の臨床診療ガイドラインに情報を提供し、精密栄養学をバリアトリックケアに統合する可能性があります。

研究目的と目標 主要な目的は、バリアトリック手術後の患者における、クロノタイプに基づくクロノニュートリションが代謝的、微生物的、エピジェネティック的、行動的アウトカムに及ぼす効果を評価することです。

主要目標：クロノタイプに基づく食事タイミングが、標準ケアおよび一般的なeTREと比較して、体重維持、インスリン感受性、腸内微生物叢の多様性を改善するかどうかを評価する。

二次目標：概日遺伝子発現、DNAメチル化およびヒストン修飾、腸管ホルモン（GLP-1、PYY、グレリン）、食行動、睡眠、気分、身体活動への影響を調べる。 アウトカムの微生物叢およびエピジェネティック仲介を探索する。

仮説 クロノニュートリション群に割り付けられた患者は、標準ケアと比較して、改善された体重維持、代謝アウトカム、概日同期を示すと予測されます。 クロノニュートリションは、腸内微生物叢、エピジェネティックマーカー、行動的アウトカムを有利に変化させ、食事タイミングがクロノタイプと一致するときに大きな利益が観察されると予想されます。

研究デザイン これは、リヤドのキングサウド医療都市で実施される無作為化比較試験です。 スリーブ状胃切除術後6か月の成人患者が、バリアトリック栄養クリニックから募集されます。 書面によるインフォームドコンセントが必要です。

サンプルサイズと無作為化

検出力計算に基づき、246名の参加者（各群82名）が（1:1:1）で以下の群に無作為割り付けされます：

対照群：食事タイミングなしの標準的なバリアトリック手術後ケア。

eTRE群：すべての食事を午前8:00から午後6:00の間に摂取。

クロノタイプベース群：クロノタイプ（朝型、中間型、夜型）に合わせた食事タイミング。

無作為化はクロノタイプによって層別化されます。 追跡調査は、ベースライン時、3か月、6か月、12か月に行われます。

包含基準 18〜65歳の成人、スリーブ状胃切除術後6か月以上、BMI 25〜40 kg/m²、過剰体重減少率50%以上、通常食許可済み。

除外基準：

妊娠、重度の精神疾患、主要な無関係の慢性疾患、修正バリアトリック手術、以前の間欠的断食療法、または概日リズムに影響を与える薬剤の使用。

盲検化：

介入の性質上、参加者と栄養士は盲検化できません。 検査スタッフと統計学者は群割り付けについて盲検化された状態を維持します。

評価項目：

人体計測：体重、BMI、%EWL、腹囲、生体インピーダンス法による体組成。

生化学的マーカー：空腹時血糖、インスリン（HOMA-IR）、HgbA1c、脂質、CRP、IL-6、TNF-α、レプチン、アディポネクチン、グレリン、GLP-1、PYY、コルチゾール、ビタミンD。

腸内微生物叢：糞便サンプルを16S rRNAシーケンシングで分析；SCFAはGC-MSで測定；胆汁酸はLC-MSで測定。

エピジェネティクス：血液サンプルをDNAメチル化（CLOCK、BMAL1、PER2、CRY1）、ヒストン修飾、概日遺伝子発現（qRT-PCR）について分析。

行動的アウトカム：睡眠（PSQI）、気分（BDI、GAD-7）、食行動（TFEQ、VAS食欲スコア）の妥当性が確認された質問票。 身体活動と睡眠は、アクティグラフィ／ウェアラブルデバイスを用いて客観的にも測定されます。

食事習慣：食事習慣質問票を用いて測定されます。

データ収集タイムライン ベースライン（術後6か月）、その後3か月、6か月、12か月で追跡調査。 デジタルログとウェアラブルデバイスが食事と活動行動を継続的に追跡します。

統計分析：

主要アウトカムは、反復測定ANOVAと線形混合モデルを用いて、時間経過に伴う群間比較を行います。 微生物叢の多様性は、PERMANOVAおよびLEfSe分析を用いて評価されます。 エピジェネティックおよび行動的アウトカムは、ANCOVAおよび回帰モデルで検定されます。 媒介および調整分析（SEM）により、クロノニュートリション、微生物叢、代謝的アウトカムを結ぶ経路を探索します。 意向治療分析を実施し、欠損データには多重代入法を用います。

倫理 この研究はヘルシンキ宣言に従い、キングサウド医療都市およびキングサウド大学の倫理委員会によって承認されています。 書面によるインフォームドコンセントは必須であり、データは匿名化されます。

期待される影響：

これは、バリアトリック手術後の患者においてクロノタイプベースのクロノニュートリションを試験する初のRCTです。 効果的であれば、体重再増加を減少させ、代謝的アウトカムを強化し、将来の臨床ガイドラインを導くための拡張可能な精密栄養戦略を提供する可能性があります。