Chrono-ALIGN: Kronotípuson alapuló krono-nutriciós intervenció bariatriás műtétet követő betegeknél (Chrono-ALIGN)

A bariatriai műtét a legsúlyosabb elhízás leghatékonyabb kezelése, és gyakran a társbetegségek remisszióját idézi elő. Azonban a betegek akár 50-70%-a a műtét utáni négy éven belül testsúly-visszanyerést és metabolikus relapsust tapasztal, ami arra utal, hogy szükség van kiegészítő stratégiákra a haszon fenntartásához. A cirkadián biológia, vagyis a belső ritmusok összehangolása az étkezéssel és az alvással kapcsolatos viselkedésekkel, a testsúly-szabályozás, a glikémiás kontroll, az étvágy és a gyulladás módosítható meghatározó tényezőjeként jelent meg. A krononutritio, amelyet a táplálkozás szándékos időzítése jellemez a cirkadián élettanhoz igazodva, innovatív megközelítést jelenthet a bariatriai műtét utáni hosszú távú kezelésben. A korai időkorlátozott étkezés (eTRE) javította a testsúlyt és a metabolikus eredményeket nem műtéti populációkban. A bariatriai műtét utáni betegek további előnyöket élvezhetnek a javult éhség/telítettség jelzés, a cirkadián összehangolás, a kedvező mikrobiota-változások és a lehetséges epigenetikus szabályozás révén. Ennek a ígéretnek ellenére randomizált kontrollált bizonyítékok hiányoznak a bariatriai műtét utáni kohorszokban.

Indoklás és jelentőség Ez a tanulmány egy jelentős hiányt pótol azzal, hogy értékeli, hogy a kronotípushoz igazított krononutritio javítja-e a bariatriai műtét utáni hosszú távú metabolikus, mikrobiológiai és viselkedési eredményeket. Az eredmények csökkenthetik a testsúly-visszanyerést, javíthatják a glikémiás kontrollt, optimalizálhatják a bélmikrobiota összetételét, és információt nyújthatnak a cirkadián-epigenetikus mechanizmusokról. Az eredmények tájékoztathatják a jövőbeli klinikai gyakorlati irányelveket, és integrálhatják a precíziós táplálkozást a bariatriai ellátásba.

Tanulmány célja és célkitűzései Az elsődleges cél a kronotípuson alapuló krononutritio hatásának értékelése a bariatriai műtét utáni betegek metabolikus, mikrobiológiai, epigenetikus és viselkedési eredményeire.

Elsődleges célkitűzés: Annak felmérése, hogy a kronotípuson alapuló étkezési időzítés javítja-e a testsúly-fenntartást, az inzulinérzékenységet és a bélmikrobiota diverzitását a szokásos ellátáshoz és az általános eTRE-hez képest.

Másodlagos célkitűzések: A hatások vizsgálata a cirkadián génkifejeződésre, DNS-metilációra és hiszton módosulásokra, bélhormonokra (GLP-1, PYY, ghrelin), evési viselkedésre, alvásra, hangulatra és fizikai aktivitásra. Az eredmények mikrobiota és epigenetikus mediációjának feltárása.

Hipotézisek A krononutritioba beosztott betegek javított testsúly-fenntartást, metabolikus eredményeket és cirkadián összehangolást mutatnak a szokásos ellátáshoz képest. Várható, hogy a krononutritio kedvezően megváltoztatja a bélmikrobiotát, az epigenetikus markereket és a viselkedési eredményeket, nagyobb előnyökkel, amikor az étkezési időzítés megegyezik a kronotípussal.

Tanulmány tervezése Ez egy randomizált kontrollált vizsgálat a riyadhi King Saud Medical City-ben. Felnőtt betegeket, akik 6 hónappal a gyomorszűkítő műtét után vannak, a bariatriai táplálkozási klinikáról toboroznak. Írásos tájékoztatott beleegyezés szükséges.

Mintanagyság és randomizálás

Teljesítmény számítások alapján 246 résztvevőt (csoportonként 82-et) randomizálnak (1:1:1) a következőkre:

Kontrollcsoport, szokásos bariatriai műtét utáni ellátás étkezési időzítés nélkül.

eTRE csoport, minden étkezés reggel 8:00 és este 6:00 között.

Kronotípus alapú csoport: étkezési időzítés a kronotípushoz igazítva (reggeli, köztes, esti).

A randomizálást kronotípus szerint rétegzik. A követési látogatások az alapvonalon, majd 3, 6 és 12 hónap után történnek.

Bevonási kritériumok 18-65 éves felnőttek, ≥6 hónappal a gyomorszűkítő műtét után, BMI 25-40 kg/m², ≥50% túlsúlyvesztés, rendszeres étrendre feljogosítottak.

Kizárási kritériumok:

Terhesség, súlyos pszichiátriai betegség, jelentős, nem kapcsolódó krónikus betegség, revíziós bariatriai műtét, korábbi időszakos böjtölési rendszerek, vagy a cirkadián ritmust befolyásoló gyógyszerek használata.

Vakítás:

A beavatkozások természete miatt a résztvevők és a dietetikusok nem vakíthatók. A laboratóriumi személyzet és a statisztikusok vakok maradnak a csoportbeosztáshoz.

Értékelések:

Antropometria: testsúly, BMI, %EWL, derékbőség, bioimpedancia testösszetétel.

Biokémiai markerek: éhomi vércukor, inzulin (HOMA-IR), HgbA1c, lipidek, CRP, IL-6, TNF-α, leptin, adiponektin, ghrelin, GLP-1, PYY, kortizol és D-vitamin.

Bélmikrobiota: székletminták elemzése 16S rRNA szekvenálással; SCFA-k mérése GC-MS-sel; egesavak LC-MS-sel.

Epigenetika: vér minták elemzése DNS-metilációra (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), hiszton módosulásokra és cirkadián génkifejeződésre (qRT-PCR).

Viselkedési eredmények: validált kérdőívek az alvásra (PSQI), a hangulatra (BDI, GAD-7) és az evési viselkedésre (TFEQ, VAS étvágy pontszámok). A fizikai aktivitás és az alvás objektíven is mérhető lesz aktigráfiával/hordozható eszközökkel.

Táplálkozási szokások: Táplálkozási Szokás Kérdőívvel mérhetők

Adatgyűjtési idővonal Alapvonal (6 hónappal a műtét után), majd követések 3, 6 és 12 hónap után. Digitális naplók és hordozható eszközök folyamatosan követik az evési és aktivitási viselkedést.

Statisztikai elemzés:

Az elsődleges eredményeket ismételt méréses ANOVA-val és lineáris vegyes modellekkel elemezik a csoportok időbeli összehasonlításához. A mikrobiota diverzitást PERMANOVA és LEfSe elemzésekkel értékelik. Az epigenetikus és viselkedési eredményeket ANCOVA-val és regressziós modellekkel tesztelik. Mediációs és moderációs elemzések (SEM) feltárják a krononutritio, mikrobiota és metabolikus eredmények összekapcsolásának útjait. Szándék szerinti kezelés elemzést hajtanak végre, többszörös imputációval a hiányzó adatokra.

Etika A tanulmány betartja a Helsinki Nyilatkozatot, és a King Saud Medical City és a King Saud University etikai bizottságai hagyta jóvá. Írásos tájékoztatott beleegyezés kötelező, és az adatok anonimizálva lesznek.

Várható hatás:

Ez az első RCT, amely kronotípuson alapuló krononutritiót tesztel bariatriai műtét utáni betegekben. Ha hatékony, skálázható precíziós táplálkozási stratégiát nyújthat a testsúly-visszanyerés csökkentésére, a metabolikus eredmények javítására és a jövőbeli klinikai irányelvek útmutatására.