Chrono-ALIGN: En kronotypebasert krono-næringsintervensjon hos pasienter etter fedmekirurgi (Chrono-ALIGN)

Bariatrisk kirurgi er den mest effektive behandlingen for alvorlig fedme og gir ofte remisjon av komorbiditeter. Imidlertid opplever opptil 50-70% av pasientene vekttilbakefall og metabolisk tilbakefall innen fire år, noe som tyder på at det må finnes tilleggsstrategier for å opprettholde fordelene. Sirkadianbiologi, tilpasningen av interne rytmer til atferd som spising og søvn, har vist seg å være en modifiserbar determinant for vektregulering, glykemisk kontroll, appetitt og betennelse. Krononæring, kjennetegnet ved bevisst planlegging av måltider for å samsvare med sirkadian fysiologi, kan være en innovativ tilnærming til langtidsbehandling etter bariatrisk kirurgi. Tidlig tidsbegrenset spising (eTRE) har forbedret vekt- og metabolske utfall i ikke-kirurgiske populasjoner. Pasienter etter bariatrisk kirurgi kan i tillegg dra nytte av forbedret sult-/mettsignalering, sirkadian tilpasning, gunstige mikrobiomendringer og mulig epigenetisk regulering. Til tross for dette potensialet mangler det randomiserte kontrollerte bevis i kohorter etter bariatrisk kirurgi.

Rasjonale og betydning Denne studien adresserer et betydelig gap ved å evaluere om krononæring tilpasset kronotype forbedrer langsiktige metabolske, mikrobielle og atferdsmessige utfall etter bariatrisk kirurgi. Funn kan redusere vekttilbakefall, forbedre glykemisk kontroll, optimalisere tarmmikrobiomsammensetning og gi informasjon om sirkadian-epigenetiske mekanismer. Resultater kan bidra til fremtidige kliniske praksisretningslinjer og integrere presisjonsernæring i bariatrisk omsorg.

Studiemål og målsettinger Det primære målet er å evaluere effekten av kronotypebasert krononæring på metabolske, mikrobielle, epigenetiske og atferdsmessige utfall hos pasienter etter bariatrisk kirurgi.

Primærmål: Vurdere om kronotypebasert måltidstiming forbedrer vektvedlikehold, insulinfølsomhet og tarmmikrobiomdiversitet sammenlignet med standard behandling og generisk eTRE.

Sekundærmål: Undersøke effekter på sirkadian genuttrykk, DNA-metylering og histonmodifikasjoner, tarrmhormoner (GLP-1, PYY, ghrelin), spiseatferd, søvn, humør og fysisk aktivitet. Utforske mikrobiom- og epigenetisk mediering av utfall.

Hypoteser Pasienter tildelt krononæring vil vise forbedret vektvedlikehold, metabolske utfall og sirkadian tilpasning sammenlignet med standard behandling. Krononæring forventes å endre tarmmikrobiomet gunstig, epigenetiske markører og atferdsmessige utfall, med større fordeler observert når måltidstimingen samsvarer med kronotypen.

Studiedesign Dette er en randomisert kontrollert studie på King Saud Medical City, Riyadh. Voksne pasienter 6 måneder etter sleeve gastrectomy vil bli rekruttert fra den bariatriske ernæringsklinikken. Skriftlig informert samtykke kreves.

Utvalgsstørrelse og randomisering

Basert på styrkekalkyler vil 246 deltakere (82 per gruppe) bli randomisert (1:1:1) til:

Kontrollgruppe, standard behandling etter bariatrisk kirurgi uten måltidstiming.

eTRE-gruppe, alle måltider inntatt mellom 08:00–18:00.

Kronotypebasert gruppe: måltidstiming tilpasset kronotype (morgen, mellom, kveld).

Randomisering vil bli stratifisert etter kronotype. Oppfølgingstimer vil finne sted ved baseline, 3, 6 og 12 måneder.

Inklusjonskriterier Voksne 18-65 år, ≥6 måneder etter sleeve gastrectomy, BMI 25-40 kg/m², ≥50% overvektstap, godkjent for vanlig kosthold.

Eksklusjonskriterier:

Graviditet, alvorlig psykisk sykdom, større urelatert kronisk sykdom, reviderende bariatrisk kirurgi, tidligere intermitterende faste-regimer, eller bruk av medikamenter som påvirker sirkadian rytme.

Blinding:

På grunn av intervensjonenes natur kan ikke deltakere og ernæringsfysiologer bli blindet. Laboratoriepersonell og statistikere vil forbli blindet for gruppetilordning.

Vurderinger:

Antropometri: vekt, BMI, %EWL, midjemål, bioimpedans kroppssammensetning.

Biokjemiske markører: fasteglukose, insulin (HOMA-IR), HgbA1c, lipider, CRP, IL-6, TNF-α, leptin, adiponektin, ghrelin, GLP-1, PYY, kortisol og vitamin D.

Tarmmikrobiom: avføringsprøver analysert via 16S rRNA-sekvensering; SCFAer målt med GC-MS; gallesyre via LC-MS.

Epigenetikk: blodprøver analysert for DNA-metylering (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), histonmodifikasjoner og sirkadian genuttrykk (qRT-PCR).

Atferdsmessige utfall: validerte spørreskjemaer for søvn (PSQI), humør (BDI, GAD-7) og spiseatferd (TFEQ, VAS appetittskårer). Fysisk aktivitet og søvn vil også bli objektivt målt med aktigrafi/bærbare enheter.

Kostholdsvaner: vil bli målt ved hjelp av Kostholdsvaneskjema

Datainnsamlingstidslinje Baseline (6 måneder etter operasjon), deretter oppfølging ved 3, 6 og 12 måneder. Digitale logger og bærbare enheter vil spore spise- og aktivitetsatferd kontinuerlig.

Statistisk analyse:

Primære utfall vil bli analysert med gjentatte målinger ANOVA og lineære blandede modeller for å sammenligne grupper over tid. Mikrobiomdiversitet vil bli vurdert ved hjelp av PERMANOVA og LEfSe-analyser. Epigenetiske og atferdsmessige utfall vil bli testet med ANCOVA og regresjonsmodeller. Medierings- og modereringsanalyser (SEM) vil utforske baner som forbinder krononæring, mikrobiom og metabolske utfall. Intensjon-til-behandling-analyse vil bli utført, med multiple imputasjoner for manglende data.

Etikk Studien følger Helsinkideklarasjonen og er godkjent av etikkkomiteene ved King Saud Medical City og King Saud University. Skriftlig informert samtykke er obligatorisk, og data vil bli anonymisert.

Forventet innvirkning:

Dette er den første RCT som tester kronotypebasert krononæring hos pasienter etter bariatrisk kirurgi. Hvis effektiv, kan den gi en skalerbar presisjonsernæringsstrategi for å redusere vekttilbakefall, forbedre metabolske utfall og veilede fremtidige kliniske retningslinjer.