Chrono-ALIGN：基于生物钟类型的减肥术后患者时点营养干预 (Chrono-ALIGN)
Chrono-ALIGN试验：基于睡眠时型的时序营养对代谢健康、肠道菌群、食欲及昼夜节律同步性的影响——一项针对减重手术后患者的随机对照试验
研究概览
地位
详细说明
减重手术是治疗严重肥胖最有效的方法，通常能诱导合并症缓解。然而，高达50-70%的患者在四年内出现体重反弹和代谢复发，这表明需要辅助策略来维持获益。昼夜节律生物学——即内部节律与饮食、睡眠等行为的同步——已成为体重调节、血糖控制、食欲和炎症的一个可调节决定因素。时相营养学以有意安排进餐时间与昼夜生理节律相匹配为特征，可能为减重术后长期管理提供创新方法。早期限时进食（eTRE）在非手术人群中已显示出改善体重和代谢结局的效果。减重术后患者可能通过改善饥饿/饱腹信号、昼夜节律同步、有利的微生物群变化以及可能的表观遗传调控获得额外益处。尽管前景看好，但在减重术后人群中仍缺乏随机对照证据。
研究依据与意义 本研究通过评估针对时型定制的时相营养是否能改善减重术后长期代谢、微生物和行为结局，填补了一个主要空白。研究结果可能减少体重反弹、增强血糖控制、优化肠道微生物群组成，并提供有关昼夜节律-表观遗传机制的信息。结果可为未来临床实践指南提供参考，并将精准营养整合到减重护理中。
研究目的与目标 主要目的是评估基于时型的时相营养对减重术后患者代谢、微生物、表观遗传和行为结局的影响。
主要目标： 评估与标准护理和通用eTRE相比，基于时型的进餐时间安排是否能改善体重维持、胰岛素敏感性和肠道微生物群多样性。
次要目标： 检查对昼夜节律基因表达、DNA甲基化和组蛋白修饰、肠道激素（GLP-1、PYY、胃饥饿素）、饮食行为、睡眠、情绪和体力活动的影响。探索微生物群和表观遗传对结局的中介作用。
假设 分配到时相营养组的患者与标准护理组相比，将表现出改善的体重维持、代谢结局和昼夜节律同步。预计时相营养将有利地改变肠道微生物群、表观遗传标记和行为结局，且当进餐时间与时型匹配时观察到更大益处。
研究设计 这是在利雅得沙特国王医疗城进行的一项随机对照试验。将从减重营养门诊招募袖状胃切除术后6个月的成年患者。需要书面知情同意。
样本量与随机化
基于功效计算，246名参与者（每组82人）将按1:1:1随机分配至：
对照组： 标准减重术后护理，无进餐时间安排。
eTRE组： 所有进餐在上午8:00至下午6:00之间进行。
基于时型组： 进餐时间根据时型（早晨型、中间型、夜晚型）定制。
随机化将按时型分层。随访将在基线、3个月、6个月和12个月进行。
纳入标准 年龄18-65岁、袖状胃切除术后≥6个月、BMI 25-40 kg/m²、多余体重减少≥50%、获准常规饮食的成年人。
排除标准：
妊娠、严重精神疾病、主要无关慢性疾病、修正减重手术、既往间歇性禁食方案，或使用影响昼夜节律的药物。
盲法：
由于干预性质，参与者和营养师无法设盲。实验室工作人员和统计学家将对分组分配保持盲态。
评估指标：
人体测量学： 体重、BMI、多余体重减少百分比、腰围、生物阻抗身体成分。
生化标志物： 空腹血糖、胰岛素（HOMA-IR）、糖化血红蛋白、血脂、C反应蛋白、IL-6、TNF-α、瘦素、脂联素、胃饥饿素、GLP-1、PYY、皮质醇和维生素D。
肠道微生物群： 粪便样本通过16S rRNA测序分析；短链脂肪酸通过GC-MS测量；胆汁酸通过LC-MS测量。
表观遗传学： 血液样本分析DNA甲基化（CLOCK、BMAL1、PER2、CRY1）、组蛋白修饰和昼夜节律基因表达（qRT-PCR）。
行为结局： 使用验证问卷评估睡眠（PSQI）、情绪（BDI、GAD-7）和饮食行为（TFEQ、VAS食欲评分）。体力活动和睡眠也将通过体动记录仪/可穿戴设备客观测量。
饮食习惯： 将使用饮食习惯问卷进行测量。
数据收集时间线 基线（术后6个月），随后在3个月、6个月和12个月随访。数字日志和可穿戴设备将持续跟踪饮食和活动行为。
统计分析：
主要结局将使用重复测量方差分析和线性混合模型进行组间随时间变化的比较。微生物群多样性将使用PERMANOVA和LEfSe分析评估。表观遗传和行为结局将使用协方差分析和回归模型检验。中介和调节分析（SEM）将探索时相营养、微生物群和代谢结局之间的关联路径。将进行意向治疗分析，并对缺失数据使用多重插补。
伦理 本研究遵循《赫尔辛基宣言》，并获沙特国王医疗城和沙特国王大学伦理委员会批准。书面知情同意是强制性的，数据将匿名化处理。
预期影响：
这是首个在减重术后患者中测试基于时型的时相营养的随机对照试验。如果有效，它可能提供一个可扩展的精准营养策略，以减少体重反弹、改善代谢结局，并指导未来临床指南。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Amani A Al-farraj, Master
- 电话号码：+966508947215
- 邮箱：Alfarrajamani@gmail.com
学习地点
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Riyadh、沙特阿拉伯
- King Saud Medical City
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接触：
- Amani Alfarraj, Master
- 电话号码：+966508947215
- 邮箱：Alfarrajamani@gmail.com
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首席研究员：
- Amani Al-Farraj, Master
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首席研究员：
- Alanoud Aladel, Phd
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副研究员：
- Mahmoud Abomeaty, Phd
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副研究员：
- Raya Aldosary, Bachelor
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-50岁的成年人，在入组前6个月接受过袖状胃切除术（SG）。
- 术后已实现≥50%的多余体重减轻（以确保初始成功）。
- 当前BMI在25-40 kg/m²之间。
- 无重大术后并发症，并经医疗保健提供者批准可进行常规饮食。
- 参与者必须能够将进食时间安排在白天窗口内（从早晨到傍晚），确保第一餐在一天中较早时间摄入，最后一餐在傍晚前完成，以符合时间营养学指南。
排除标准：
• 研究期间怀孕或计划怀孕，以及绝经后女性
- 当前诊断为可能影响依从性的严重精神疾病（例如，未经治疗的严重抑郁症、精神病、严重进食障碍）。
- 与肥胖无关的活跃恶性肿瘤或严重慢性疾病，可能混淆研究结果（例如，晚期肾衰竭、未控制的肝脏疾病）。
- 过去3个月内使用已知会显著改变昼夜节律或代谢的药物（例如，皮质类固醇、褪黑素疗法）。
- 无法遵守研究要求（饮食干预、样本收集或随访）。曾接受过修正性减重手术的参与者。
- 研究前已遵循间歇性禁食方案的个体。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准减重手术后护理
参与者接受常规减重术后营养护理，无规定的进餐时间窗口。
营养师根据临床实践提供关于蛋白质充足性（约60-80克/天，除非另有指示）、水分补充和常规微量营养素补充的标准指导。
随访在3个月、6个月和12个月进行；结果指标包括体重、代谢标志物、食欲相关激素、问卷调查、可穿戴设备数据和粪便样本。
该组用于对照常规护理和非时间性饮食咨询的效果。
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参与者接受常规的减重手术后营养护理，不设规定的进餐时间窗口。
营养师根据诊所实践提供关于蛋白质充足性（约60-80克/天，除非另有指示）、水分补充和常规微量营养素补充的标准指导。
随访在3、6和12个月进行；结果包括体重、代谢标志物、食欲相关激素、问卷、可穿戴设备和粪便样本。
该组别用于控制常规护理和非时间性饮食咨询的效果。
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实验性的：早期限时进食（eTRE）
参与者在每周≥6天内，将所有热量摄入限制在固定的白天10小时窗口内（08:00-18:00）。
在窗口时间外允许饮水/无糖茶/黑咖啡。
饮食结构遵循减重手术指南（蛋白质约60-80克/天，保持水分摄入，常规微量营养素）。
营养师提供结构化进餐时间计划和问题解决支持；通过时间记录和可穿戴设备记录依从性。
在第3、6和12个月的评估内容与对照组保持一致。
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参与者每周≥6天在固定的日间10小时窗口内（08:00-18:00）摄入全部热量。
窗口期外允许饮水/无糖茶/黑咖啡。
饮食构成遵循减重手术指南（蛋白质约60-80克/天，充足饮水，常规微量营养素）。
营养师提供结构化进餐时间计划和问题解决支持；通过时间记录和可穿戴设备记录依从性。
在第3、6和12个月进行的评估与对照组保持一致。
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实验性的：基于时间类型的时序营养学（CB-CN）
进餐时间根据慕尼黑生物钟问卷（MCTQ）确定的生物钟类型（晨型/中间型/晚型）进行个性化设定。
方案旨在提前第一餐时间，并确保最后一餐在习惯性就寝时间前≥3-4小时完成，每周≥6天保持约10小时/天的进食窗口，必要时采用逐步相位提前策略根据生物钟类型调整。
饮食构成遵循减重手术指南（蛋白质、水分、微量营养素）。
通过时间记录和可穿戴设备追踪依从性；在第3、6和12个月进行随访。
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进餐时间根据由慕尼黑时间型问卷（MCTQ）确定的时间型（清晨型/中间型/夜晚型）进行个性化设置。
计划目标是提前第一餐时间，并在习惯性就寝时间前≥3-4小时完成最后一餐，每周≥6天保持约10小时/天的进食窗口，必要时采用逐步相位提前策略根据时间型进行调整。
饮食构成遵循减重外科指南（蛋白质、水分、微量营养素）。
通过时间记录日志和可穿戴设备追踪依从性；在3、6和12个月时进行随访。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重维持与胰岛素敏感性的变化
大体时间：基线、3个月、6个月和12个月
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评估个性化时序营养干预（早期限时进食和基于生物钟类型的营养方案）对减重手术后患者体重维持和胰岛素敏感性的影响。
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基线、3个月、6个月和12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠道微生物群多样性和组成的变化
大体时间：基线、6、12个月
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评估α/β多样性、短链脂肪酸（SCFA）生成以及胆汁酸谱
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基线、6、12个月
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昼夜节律基因表达与表观遗传标记的变化
大体时间：基线、3个月、6个月、12个月
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DNA甲基化（CLOCK、BMAL1、PER2、CRY1）、组蛋白修饰（H3Kac、H3K4me3、H3K27me3）以及qRT-PCR表达（BMAL1、CLOCK、PPARα、GLUT4）
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基线、3个月、6个月、12个月
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肠道激素变化
大体时间：基线和12个月
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空腹胃饥饿素、GLP-1和PYY
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基线和12个月
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炎症标志物及血脂谱变化
大体时间：基线、6、12个月
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CRP、IL-6、TNF-α、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯
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基线、6、12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amani A Al-Farraj, Master、King Saud University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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