Chrono-ALIGN: Interwencja Chrono-Żywieniowa Opierająca Się na Chronotypie u Pacjentów Po Operacji Bariatrycznej (Chrono-ALIGN)

Chirurgia bariatryczna jest najskuteczniejszym leczeniem ciężkiej otyłości i często indukuje remisję chorób współistniejących. Jednak u 50–70% pacjentów w ciągu czterech lat dochodzi do nawrotu masy ciała i zaostrzenia metabolicznego, co sugeruje, że muszą istnieć strategie wspomagające utrzymanie korzyści. Biologia okołodobowa, czyli synchronizacja wewnętrznych rytmów z zachowaniami, takimi jak jedzenie i sen, okazała się modyfikowalnym czynnikiem wpływającym na regulację masy ciała, kontrolę glikemii, apetyt i stan zapalny. Chronodietetyka, charakteryzująca się celowym planowaniem posiłków zgodnie z fizjologią okołodobową, może stanowić innowacyjne podejście do długoterminowego leczenia pooperacyjnego po zabiegach bariatrycznych. Wczesne jedzenie z ograniczeniem czasowym (eTRE) poprawiło wyniki dotyczące masy ciała i metabolizmu w populacjach nieoperacyjnych. Pacjenci po zabiegach bariatrycznych mogą dodatkowo odnieść korzyści dzięki poprawie sygnalizacji głodu/nasycenia, synchronizacji okołodobowej, korzystnym zmianom mikrobioty oraz możliwej regulacji epigenetycznej. Mimo tych obiecujących danych, brakuje randomizowanych badań kontrolowanych w kohortach pooperacyjnych po zabiegach bariatrycznych.

Uzasadnienie i znaczenie Niniejsze badanie wypełnia istotną lukę, oceniając, czy chronodietetyka dostosowana do chronotypu poprawia długoterminowe wyniki metaboliczne, mikrobiologiczne i behawioralne po chirurgii bariatrycznej. Wyniki mogą zmniejszyć odzyskiwanie masy ciała, poprawić kontrolę glikemii, zoptymalizować skład mikrobioty jelitowej oraz dostarczyć informacji na temat okołodobowych mechanizmów epigenetycznych. Wyniki mogą wpłynąć na przyszłe wytyczne praktyki klinicznej i włączyć precyzyjne żywienie do opieki bariatrycznej.

Cel i zadania badania Głównym celem jest ocena wpływu chronodietetyki opartej na chronotypie na wyniki metaboliczne, mikrobiologiczne, epigenetyczne i behawioralne u pacjentów po zabiegach bariatrycznych.

Główne zadanie: Ocena, czy planowanie posiłków oparte na chronotypie poprawia utrzymanie masy ciała, wrażliwość na insulinę oraz różnorodność mikrobioty jelitowej w porównaniu ze standardową opieką i ogólnym eTRE.

Zadania dodatkowe: Zbadanie wpływu na ekspresję genów okołodobowych, metylację DNA i modyfikacje histonów, hormony jelitowe (GLP-1, PYY, grelina), zachowania żywieniowe, sen, nastrój oraz aktywność fizyczną. Zbadanie roli mikrobioty i mediacji epigenetycznej w wynikach.

Hipotezy U pacjentów przydzielonych do chronodietetyki zaobserwuje się poprawę utrzymania masy ciała, wyników metabolicznych oraz synchronizacji okołodobowej w porównaniu ze standardową opieką. Oczekuje się, że chronodietetyka korzystnie wpłynie na mikrobiotę jelitową, markery epigenetyczne oraz wyniki behawioralne, przy czym większe korzyści będą obserwowane, gdy czas posiłków będzie zgodny z chronotypem.

Projekt badania Jest to randomizowane badanie kontrolowane w King Saud Medical City w Rijadzie. Dorośli pacjenci 6 miesięcy po rękawowej resekcji żołądka będą rekrutowani z kliniki żywienia bariatrycznego. Wymagana jest pisemna świadoma zgoda.

Wielkość próby i randomizacja

Na podstawie obliczeń mocy statystycznej, 246 uczestników (82 na grupę) zostanie randomizowanych (1:1:1) do:

Grupy kontrolnej, standardowej opieki pooperacyjnej bez planowania czasu posiłków.

Grupy eTRE, w której wszystkie posiłki są spożywane między 8:00 a 18:00.

Grupy opartej na chronotypie: planowanie posiłków dostosowane do chronotypu (poranny, pośredni, wieczorny).

Randomizacja będzie warstwowana według chronotypu. Wizyty kontrolne odbędą się na początku badania oraz po 3, 6 i 12 miesiącach.

Kryteria włączenia Dorośli w wieku 18–65 lat, ≥6 miesięcy po rękawowej resekcji żołądka, BMI 25–40 kg/m², ≥50% utraty nadmiernej masy ciała, dopuszczeni do regularnej diety.

Kryteria wyłączenia:

Ciaża, ciężka choroba psychiczna, poważna niezwiązana choroba przewlekła, rewizyjna chirurgia bariatryczna, wcześniejsze schematy postu przerywanego lub stosowanie leków wpływających na rytm okołodobowy.

Zaślepienie:

Ze względu na charakter interwencji, uczestnicy i dietetycy nie mogą być zaślepieni. Personel laboratoryjny i statystycy pozostaną zaślepieni co do przydziału grup.

Oceny:

Antropometria: masa ciała, BMI, %EWL, obwód talii, skład ciała metodą bioimpedancji.

Markery biochemiczne: glukoza na czczo, insulina (HOMA-IR), HbA1c, lipidy, CRP, IL-6, TNF-α, leptyna, adiponektyna, grelina, GLP-1, PYY, kortyzol i witamina D.

Mikrobiota jelitowa: próbki kału analizowane metodą sekwencjonowania 16S rRNA; SCFA mierzone metodą GC-MS; kwasy żółciowe metodą LC-MS.

Epigenetyka: próbki krwi analizowane pod kątem metylacji DNA (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), modyfikacji histonów oraz ekspresji genów okołodobowych (qRT-PCR).

Wyniki behawioralne: zwalidowane kwestionariusze dotyczące snu (PSQI), nastroju (BDI, GAD-7) oraz zachowań żywieniowych (TFEQ, VAS oceny apetytu). Aktywność fizyczna i sen będą również obiektywnie mierzone za pomocą aktigrafii/urządzeń noszonych na ciele.

Nawyki żywieniowe: będą mierzone za pomocą Kwestionariusza Nawyków Żywieniowych

Harmonogram zbierania danych Początek badania (6 miesięcy po operacji), następnie kontrole po 3, 6 i 12 miesiącach. Dzienniki cyfrowe i urządzenia noszone na ciele będą stale monitorować zachowania żywieniowe i aktywnościowe.

Analiza statystyczna:

Wyniki pierwotne będą analizowane za pomocą ANOVA z powtarzanymi pomiarami i liniowych modeli mieszanych w celu porównania grup w czasie. Różnorodność mikrobioty będzie oceniana za pomocą analiz PERMANOVA i LEfSe. Wyniki epigenetyczne i behawioralne będą testowane za pomocą modeli ANCOVA i regresji. Analizy mediacji i moderacji (SEM) będą badać ścieżki łączące chronodietetykę, mikrobiotę i wyniki metaboliczne. Przeprowadzona zostanie analiza zamiaru leczenia, z wielokrotnym imputowaniem brakujących danych.

Etyka Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską i zostało zatwierdzone przez Komisje Etyczne King Saud Medical City i Uniwersytetu Króla Sauda. Pisemna świadoma zgoda jest obowiązkowa, a dane będą anonimizowane.

Oczekiwany wpływ:

Jest to pierwsze randomizowane badanie kontrolowane testujące chronodietetykę opartą na chronotypie u pacjentów po zabiegach bariatrycznych. Jeśli okaże się skuteczna, może dostarczyć skalowalną strategię precyzyjnego żywienia w celu zmniejszenia odzyskiwania masy ciała, poprawy wyników metabolicznych i wytyczenia przyszłych wytycznych klinicznych.