Chrono-ALIGN: Una Intervención de Crono-Nutrición Basada en Cronotipos en Pacientes Post-Bariátricos (Chrono-ALIGN)

La cirugía bariátrica es el tratamiento más eficaz para la obesidad grave y a menudo induce la remisión de comorbilidades. Sin embargo, hasta el 50-70% de los pacientes experimentan recurrencia del peso y recaída metabólica en un plazo de cuatro años, lo que sugiere que deben existir estrategias complementarias para mantener los beneficios. La biología circadiana, la alineación de los ritmos internos con comportamientos como la alimentación y el sueño, ha surgido como un determinante modificable de la regulación del peso, el control glucémico, el apetito y la inflamación. La crononutrición, caracterizada por la programación deliberada de las comidas para que coincidan con la fisiología circadiana, puede presentar un enfoque innovador para el manejo postbariátrico a largo plazo. La alimentación restringida en el tiempo temprana (eTRE) ha mejorado los resultados de peso y metabólicos en poblaciones no quirúrgicas. Los pacientes postbariátricos pueden beneficiarse adicionalmente a través de una mejora en la señalización de hambre/saciedad, la alineación circadiana, cambios favorables en la microbiota y una posible regulación epigenética. A pesar de esta promesa, faltan evidencias de ensayos controlados aleatorizados en cohortes postbariátricas.

Justificación e importancia Este estudio aborda una brecha importante al evaluar si la crononutrición adaptada al cronotipo mejora los resultados metabólicos, microbianos y conductuales a largo plazo después de la cirugía bariátrica. Los hallazgos pueden reducir la recuperación de peso, mejorar el control glucémico, optimizar la composición de la microbiota intestinal y ofrecer información sobre los mecanismos circadianos-epigenéticos. Los resultados podrían informar futuras guías de práctica clínica e integrar la nutrición de precisión en la atención bariátrica.

Objetivo del estudio y objetivos El objetivo principal es evaluar el efecto de la crononutrición basada en el cronotipo sobre los resultados metabólicos, microbianos, epigenéticos y conductuales en pacientes postbariátricos.

Objetivo principal: Evaluar si el horario de las comidas basado en el cronotipo mejora el mantenimiento del peso, la sensibilidad a la insulina y la diversidad de la microbiota intestinal en comparación con la atención estándar y la eTRE genérica.

Objetivos secundarios: Examinar los efectos sobre la expresión génica circadiana, la metilación del ADN y las modificaciones de histonas, las hormonas intestinales (GLP-1, PYY, grelina), el comportamiento alimentario, el sueño, el estado de ánimo y la actividad física. Explorar la mediación de los resultados por la microbiota y la epigenética.

Hipótesis Se espera que los pacientes asignados a crononutrición demuestren una mejora en el mantenimiento del peso, los resultados metabólicos y la alineación circadiana en comparación con la atención estándar. Se espera que la crononutrición altere favorablemente la microbiota intestinal, los marcadores epigenéticos y los resultados conductuales, observándose mayores beneficios cuando el horario de las comidas coincide con el cronotipo.

Diseño del estudio Este es un ensayo controlado aleatorizado en King Saud Medical City, Riad. Se reclutarán pacientes adultos 6 meses después de una gastrectomía vertical (manga gástrica) de la clínica de nutrición bariátrica. Se requiere consentimiento informado por escrito.

Tamaño de la muestra y aleatorización

Según los cálculos de potencia, 246 participantes (82 por grupo) serán aleatorizados (1:1:1) a:

Grupo control, atención postbariátrica estándar sin horario de comidas.

Grupo eTRE, todas las comidas consumidas entre las 8:00 AM y las 6:00 PM.

Grupo basado en el cronotipo: horario de comidas adaptado al cronotipo (matutino, intermedio, vespertino).

La aleatorización se estratificará por cronotipo. Las visitas de seguimiento se realizarán al inicio, a los 3, 6 y 12 meses.

Criterios de inclusión Adultos de 18-65 años, ≥6 meses después de una gastrectomía vertical, IMC 25-40 kg/m², ≥50% de pérdida de peso excedente, autorizados para una dieta regular.

Criterios de exclusión:

Embarazo, enfermedad psiquiátrica grave, enfermedad crónica mayor no relacionada, cirugía bariátrica de revisión, regímenes previos de ayuno intermitente o uso de medicamentos que afecten el ritmo circadiano.

Enmascaramiento:

Debido a la naturaleza de las intervenciones, los participantes y los dietistas no pueden estar enmascarados. El personal de laboratorio y los estadísticos permanecerán enmascarados respecto a la asignación de grupos.

Evaluaciones:

Antropometría: peso, IMC, %EWL, circunferencia de la cintura, composición corporal por bioimpedancia.

Marcadores bioquímicos: glucosa en ayunas, insulina (HOMA-IR), HgbA1c, lípidos, PCR, IL-6, TNF-α, leptina, adiponectina, grelina, GLP-1, PYY, cortisol y vitamina D.

Microbiota intestinal: muestras de heces analizadas mediante secuenciación de ARNr 16S; AGCC medidos con GC-MS; ácidos biliares mediante LC-MS.

Epigenética: muestras de sangre analizadas para metilación del ADN (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), modificaciones de histonas y expresión génica circadiana (qRT-PCR).

Resultados conductuales: cuestionarios validados para sueño (PSQI), estado de ánimo (BDI, GAD-7) y comportamiento alimentario (TFEQ, puntuaciones de apetito VAS). La actividad física y el sueño también se medirán objetivamente con actigrafía/dispositivos portátiles.

Hábitos dietéticos: se medirán utilizando el Cuestionario de Hábitos Dietéticos

Cronograma de recopilación de datos Línea base (6 meses después de la cirugía), luego seguimientos a los 3, 6 y 12 meses. Los registros digitales y los dispositivos portátiles rastrearán continuamente los comportamientos alimentarios y de actividad.

Análisis estadístico:

Los resultados primarios se analizarán con ANOVA de medidas repetidas y modelos lineales mixtos para comparar grupos a lo largo del tiempo. La diversidad de la microbiota se evaluará utilizando análisis PERMANOVA y LEfSe. Los resultados epigenéticos y conductuales se probarán con modelos ANCOVA y de regresión. Los análisis de mediación y moderación (SEM) explorarán las vías que vinculan la crononutrición, la microbiota y los resultados metabólicos. Se realizará un análisis por intención de tratar, con imputación múltiple para datos faltantes.

Ética El estudio sigue la Declaración de Helsinki y está aprobado por los Comités de Ética de King Saud Medical City y la Universidad Rey Saud. El consentimiento informado por escrito es obligatorio y los datos se anonimizarán.

Impacto esperado:

Este es el primer ECA que prueba la crononutrición basada en el cronotipo en pacientes postbariátricos. Si es eficaz, podría proporcionar una estrategia de nutrición de precisión escalable para reducir la recuperación de peso, mejorar los resultados metabólicos y guiar futuras guías clínicas.