Chrono-ALIGN: Chronotypem založená chrono-výživová intervence u pacientů po bariatrickém zákroku (Chrono-ALIGN)

Bariatrická chirurgie je nejúčinnější léčbou těžké obezity a často vede k remisi komorbidit. Nicméně až 50–70 % pacientů zažívá opětovný nárůst hmotnosti a metabolický relaps do čtyř let, což naznačuje, že musí existovat doplňkové strategie k udržení benefitů. Cirkadiánní biologie, tedy sladění vnitřních rytmů s chováním, jako je stravování a spánek, se ukazuje jako modifikovatelný determinant regulace hmotnosti, glykemické kontroly, chuti k jídlu a zánětu. Chrononutrice, charakterizovaná záměrným načasováním jídel v souladu s cirkadiánní fyziologií, může představovat inovativní přístup k dlouhodobé pooperační péči po bariatrickém zákroku. Raná časově omezená strava (eTRE) zlepšila hmotnostní a metabolické výsledky u nechirurgických populací. Pooperační bariatričtí pacienti mohou navíc těžit z lepší signalizace hladu/sytosti, cirkadiánního sladění, příznivých změn mikrobioty a možného epigenetického ovlivnění. Navzdory tomuto slibu chybí randomizované kontrolované důkazy v pooperačních bariatrických kohortách.

Odůvodnění a význam Tato studie řeší významnou mezeru tím, že hodnotí, zda chrononutrice přizpůsobená chronotypu zlepšuje dlouhodobé metabolické, mikrobiální a behaviorální výsledky po bariatrické operaci. Zjištění mohou snížit opětovný nárůst hmotnosti, zlepšit glykemickou kontrolu, optimalizovat složení střevní mikrobioty a poskytnout informace o cirkadiánně-epigenetických mechanismech. Výsledky by mohly informovat budoucí klinické praktické směrnice a integrovat precizní výživu do bariatrické péče.

Cíl a cíle studie Hlavním cílem je vyhodnotit účinek chrononutrice založené na chronotypu na metabolické, mikrobiální, epigenetické a behaviorální výsledky u pooperačních bariatrických pacientů.

Primární cíl: Posoudit, zda načasování jídel založené na chronotypu zlepšuje udržení hmotnosti, inzulinovou senzitivitu a diverzitu střevní mikrobioty ve srovnání se standardní péčí a obecnou eTRE.

Sekundární cíle: Zkoumat účinky na cirkadiánní genovou expresi, metylaci DNA a modifikace histonů, střevní hormony (GLP-1, PYY, ghrelin), stravovací chování, spánek, náladu a fyzickou aktivitu. Prozkoumat zprostředkování výsledků mikrobiotou a epigenetikou.

Hypotézy Pacienti zařazení do chrononutrice prokáží zlepšené udržení hmotnosti, metabolické výsledky a cirkadiánní sladění ve srovnání se standardní péčí. Očekává se, že chrononutrice příznivě změní střevní mikrobiotu, epigenetické markery a behaviorální výsledky, přičemž větší přínosy budou pozorovány, když načasování jídel odpovídá chronotypu.

Studijní design Jedná se o randomizovanou kontrolovanou studii v King Saud Medical City v Rijádu. Dospělí pacienti 6 měsíců po sleeve gastrektomii budou rekrutováni z bariatrické nutriční kliniky. Je vyžadován písemný informovaný souhlas.

Velikost vzorku a randomizace

Na základě výpočtů výkonu bude randomizováno 246 účastníků (82 na skupinu) (1:1:1) do:

Kontrolní skupina, standardní pooperační bariatrická péče bez načasování jídel.

eTRE skupina, všechna jídla konzumována mezi 8:00–18:00.

Skupina založená na chronotypu: načasování jídel přizpůsobené chronotypu (ranní, střední, večerní).

Randomizace bude stratifikována podle chronotypu. Následné návštěvy proběhnou na začátku, po 3, 6 a 12 měsících.

Inkluzní kritéria Dospělí ve věku 18–65 let, ≥6 měsíců po sleeve gastrektomii, BMI 25–40 kg/m², ≥50 % nadbytečného úbytku hmotnosti, schváleni pro běžnou stravu.

Exkluzní kritéria:

Těhotenství, závažné psychiatrické onemocnění, závažné nesouvisející chronické onemocnění, revizní bariatrická operace, předchozí režimy přerušovaného půstu nebo užívání léků ovlivňujících cirkadiánní rytmus.

Slepění:

Z důvodu povahy intervencí nelze účastníky a dietology zaslepit. Laboratorní personál a statistici zůstanou zaslepeni ohledně přidělení do skupin.

Hodnocení:

Antropometrie: hmotnost, BMI, %EWL, obvod pasu, tělesné složení bioimpedancí.

Biochemické markery: glykémie nalačno, inzulin (HOMA-IR), HgbA1c, lipidy, CRP, IL-6, TNF-α, leptin, adiponektin, ghrelin, GLP-1, PYY, kortizol a vitamin D.

Střevní mikrobiota: vzorky stolice analyzovány sekvenováním 16S rRNA; SCFA měřeny pomocí GC-MS; žlučové kyseliny pomocí LC-MS.

Epigenetika: vzorky krve analyzovány na metylaci DNA (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), modifikace histonů a cirkadiánní genovou expresi (qRT-PCR).

Behaviorální výsledky: ověřené dotazníky pro spánek (PSQI), náladu (BDI, GAD-7) a stravovací chování (TFEQ, VAS skóre chuti k jídlu). Fyzická aktivita a spánek budou také objektivně měřeny aktigrafií/nositelnými zařízeními.

Stravovací návyky: budou měřeny pomocí Dotazníku stravovacích návyků

Časový plán sběru dat Výchozí stav (6 měsíců po operaci), následně následné kontroly po 3, 6 a 12 měsících. Digitální záznamy a nositelná zařízení budou průběžně sledovat stravovací a aktivitní chování.

Statistická analýza:

Primární výsledky budou analyzovány pomocí ANOVA s opakovanými měřeními a lineárních smíšených modelů pro porovnání skupin v čase. Diverzita mikrobioty bude hodnocena pomocí PERMANOVA a LEfSe analýz. Epigenetické a behaviorální výsledky budou testovány pomocí ANCOVA a regresních modelů. Mediační a moderační analýzy (SEM) prozkoumají cesty spojující chrononutrici, mikrobiotu a metabolické výsledky. Bude provedena analýza podle záměru léčit s vícečetným doplňováním chybějících dat.

Etika Studie se řídí Helsinskou deklarací a je schválena etickými komisemi King Saud Medical City a King Saud University. Písemný informovaný souhlas je povinný a data budou anonymizována.

Očekávaný dopad:

Toto je první RCT testující chrononutrici založenou na chronotypu u pooperačních bariatrických pacientů. Pokud bude účinná, mohla by poskytnout škálovatelnou strategii precizní výživy ke snížení opětovného nárůstu hmotnosti, zlepšení metabolických výsledků a vedení budoucích klinických směrnic.