Chrono-ALIGN: Kronotyypin Mukainen Krono-Ravitsemusinterventio Postbariatrisilla Potilailla (Chrono-ALIGN)

Bariatrinen leikkaus on tehokkain hoito vaikeaan lihavuuteen ja usein aiheuttaa komorbiditeettien remissiota. Kuitenkin jopa 50–70 % potilaista kokee painon palautumista ja metabolisen relapsin neljän vuoden sisällä, mikä viittaa siihen, että tarvitaan apustrategioita hyötyjen säilyttämiseksi. Sykyminen biologia, sisäisten rytmien yhteensovittaminen käyttäytymiseen, kuten syömiseen ja uneen, on noussut muokattavaksi painonsäätelyn, glukemisen hallinnan, ruokahalun ja tulehduksen määrittäjäksi. Kronoravitsemus, jolle on ominaista aterioiden tarkoituksellinen aikatauluttaminen vastaamaan sykymisen fysiologiaa, voi tarjota innovatiivisen lähestymistavan pitkäaikaiseen bariatrisen leikkauksen jälkeiseen hoitoon. Varhainen aikaan rajoitettu syöminen (eTRE) on parantanut painon ja metabolisia tuloksia ei-kirurgisissa väestöissä. Bariatrisen leikkauksen potilaat voivat hyötyä lisäksi parantuneesta nälän/kylläisyyden signaloinnista, sykymisen yhteensovituksesta, suotuisa mikrobiomamuutoksista ja mahdollisesta epigeneettisestä säätelystä. Tästä lupaavuudesta huolimatta satunnaistettuja kontrolloituja näyttöjä bariatrisen leikkauksen jälkeisissä kohorteissa puuttuu.

Perustelut ja merkitys Tämä tutkimus käsittelee suurta aukkoa arvioimalla, parantaako kronotyyppiin räätälöity kronoravitsemus pitkän aikavälin metabolisia, mikrobisia ja käyttäytymistuloksia bariatrisen leikkauksen jälkeen. Tulokset voivat vähentää painon palautumista, parantaa glukemista hallintaa, optimoida suoliston mikrobiston koostumusta ja tarjota tietoa sykymisen ja epigeneettisten mekanismien yhteydestä. Tulokset voivat vaikuttaa tuleviin kliinisiin käytäntöohjeisiin ja integroida tarkkaravitsemuksen bariatriseen hoitoon.

Tutkimuksen tavoite ja tavoitteet Pääasiallinen tavoite on arvioida kronotyyppipohjaisen kronoravitsemuksen vaikutusta metabolisiin, mikrobisiin, epigeneettisiin ja käyttäytymistuloksiin bariatrisen leikkauksen potilailla.

Pääasiallinen tavoite: Arvioida, parantaako kronotyyppipohjainen ateria-aikataulutus painon ylläpitoa, insuliiniherkkyyttä ja suoliston mikrobiston monimuotoisuutta verrattuna standardihoitoon ja geneeriseen eTRE:hen.

Toissijaiset tavoitteet: Tutkia vaikutuksia sykymisen geeniekspressioon, DNA-metylaatioon ja histonimodifikaatioihin, suolistohormoneihin (GLP-1, PYY, ghreliini), syömiskäyttäytymiseen, uneen, mielialaan ja fyysiseen aktiivisuuteen. Tutkia tulosten välittämistä mikrobiomalla ja epigeneettisillä tekijöillä.

Hypoteesit Kronoravitsemukseen sijoitetut potilaat osoittavat parantunutta painon ylläpitoa, metabolisia tuloksia ja sykymisen yhteensovitusta verrattuna standardihoitoon. Kronoravitsemuksen odotetaan muuttavan suoliston mikrobistoa suotuisasti, epigeneettisiä merkkejä ja käyttäytymistuloksia, ja suurempia hyötyjä havaitaan, kun ateria-aikataulutus vastaa kronotyyppiä.

Tutkimussuunnittelu Tämä on satunnaistettu kontrolloitu koe King Saud Medical Cityssä, Riadissa. Aikuisia potilaita 6 kuukautta hiipaleleikkauksen jälkeen rekrytoidaan bariatrisen ravitsemuksen klinikalta. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus vaaditaan.

Otoskoko ja satunnaistaminen

Tehokkuuslaskelmien perusteella 246 osallistujaa (82 per ryhmä) satunnaistetaan (1:1:1) seuraaviin ryhmiin:

Kontrolliryhmä, standardi bariatrinen jälkihoito ilman ateria-aikataulutusta.

eTRE-ryhmä, kaikki ateriat syötään klo 8.00–18.00 välillä.

Kronotyyppipohjainen ryhmä: ateria-aikataulutus räätälöity kronotyyppiin (aamutyyppi, välimuoto, iltatyyppi).

Satunnaistaminen kerrostetaan kronotyypin mukaan. Seurantakäynnit tapahtuvat lähtötilanteessa, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.

Osallistumiskriteerit Aikuiset 18–65-vuotiaat, ≥6 kuukautta hiipaleleikkauksen jälkeen, BMI 25–40 kg/m², ≥50 % ylipainon menetys, vapautettu säännölliseen ruokavalioon.

Poissulkemiskriteerit:

Raskaus, vakava mielenterveysongelma, merkittävä liittymätön krooninen sairaus, bariatrinen uusintaleikkaus, aiemmat ajoittaisen paaston ohjelmat tai lääkkeet, jotka vaikuttavat sykymiseen.

Sokkotus:

Interventioiden luonteen vuoksi osallistujia ja ravitsemusterapeutteja ei voida sokkotaa. Laboratorioväki ja tilastotieteilijät pysyvät sokkotettuina ryhmäjakoon.

Arvioinnit:

Antropometria: paino, BMI, %EWL, vyötärönympärys, bioimpedanssikroskoopilla kehon koostumus.

Biokemialliset merkkiaineet: paastoglukoosi, insuliini (HOMA-IR), HgbA1c, lipidit, CRP, IL-6, TNF-α, leptiini, adiponektiini, ghreliini, GLP-1, PYY, kortisoli ja D-vitamiini.

Suoliston mikrobisto: ulostenäytteet analysoidaan 16S rRNA-sekvensoinnilla; lyhyet rasvahapot mitataan GC-MS:llä; sappihapot LC-MS:llä.

Epigeneettiset tekijät: verinäytteet analysoidaan DNA-metylaatiolle (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), histonimodifikaatioille ja sykymisen geeniekspressiolle (qRT-PCR).

Käyttäytymistulokset: validoituneet kyselylomakkeet unelle (PSQI), mielialalle (BDI, GAD-7) ja syömiskäyttäytymiselle (TFEQ, VAS ruokahalupisteet). Fyysinen aktiivisuus ja uni mitataan myös objektiivisesti aktigrafialla/kannettavilla laitteilla.

Ruokailutottumukset: mitataan Ruokailutottumuskyselyllä

Tietojen keräämisaikajana Lähtötilanne (6 kuukautta leikkauksen jälkeen), sitten seurantakäynnit 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Digitaaliset lokit ja kannettavat laitteet seuraavat syömis- ja aktiivisuuskäyttäytymistä jatkuvasti.

Tilastollinen analyysi:

Pääasialliset tulokset analysoidaan toistettujen mittausten ANOVA:lla ja lineaarisilla sekamalleilla ryhmien vertaamiseksi ajan mittaan. Mikrobiston monimuotoisuutta arvioidaan PERMANOVA- ja LEfSe-analyysillä. Epigeneettiset ja käyttäytymistulokset testataan ANCOVA:lla ja regressiomalleilla. Väli- ja moderaatioanalyysit (SEM) tutkivat reittejä, jotka yhdistävät kronoravitsemuksen, mikrobiston ja metaboliset tulokset. Aikomus-hoito-analyysi suoritetaan, ja puuttuvat tiedot käsitellään moninkertaisella imputaatiolla.

Etiikka Tutkimus noudattaa Helsingin julistusta ja on hyväksytty King Saud Medical Cityn ja King Saud Universityn eettisten toimikuntien toimesta. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on pakollinen, ja tiedot anonymisoidaan.

Odotettu vaikutus:

Tämä on ensimmäinen RCT, joka testaa kronotyyppipohjaista kronoravitsemusta bariatrisen leikkauksen potilailla. Jos se on tehokas, se voi tarjota skaalautuvan tarkkaravitsemusstrategian painon palautumisen vähentämiseksi, metabolisten tulosten parantamiseksi ja tulevien kliinisten ohjeiden ohjaamiseksi.