Chrono-ALIGN: En kronotypebaseret krono-ernæringsintervention hos post-bariatriske patienter (Chrono-ALIGN)

Bariatrisk kirurgi er den mest effektive behandling for svær fedme og inducerer ofte remission af komorbiditeter. Dog oplever op til 50-70% af patienterne vægtgenvind og metabolisk tilbagefald inden for fire år, hvilket tyder på, at der må være supplementære strategier for at opretholde fordelene. Cirkadisk biologi, tilpasningen af interne rytmer til adfærdsmønstre som spisning og søvn, er fremstået som en modificerbar determinant for vægtregulering, glykæmisk kontrol, appetit og inflammation. Krononæring, karakteriseret ved bevidst planlægning af måltider for at korrespondere med cirkadisk fysiologi, kan udgøre en innovativ tilgang til langtidsforvaltning efter bariatrisk kirurgi. Tidlig tidsbegrænset spisning (eTRE) har forbedret vægt og metaboliske resultater i ikke-kirurgiske populationer. Post-bariatriske patienter kan yderligere drage fordel gennem forbedret sult-/mæthedssignalering, cirkadisk tilpasning, favorable mikrobiotskift og mulig epigenetisk regulering. På trods af dette potentiale mangler der randomiserede kontrollerede beviser i post-bariatriske kohorter.

Rationale og betydning Denne undersøgelse adresserer et stort hul ved at evaluere, om krononæring skræddersyet til kronotype forbedrer langsigtede metaboliske, mikrobielle og adfærdsmæssige resultater efter bariatrisk kirurgi. Resultater kan reducere vægtgenvind, forbedre glykæmisk kontrol, optimere tarmmikrobiota-sammensætning og give information om cirkadisk-epigenetiske mekanismer. Resultaterne kan informere fremtidige kliniske praksisretningslinjer og integrere præcisionsernæring i bariatrisk pleje.

Studiemål og -formål Det primære mål er at evaluere effekten af kronotypebaseret krononæring på metaboliske, mikrobielle, epigenetiske og adfærdsmæssige resultater hos post-bariatriske patienter.

Primært formål: Vurdere, om kronotypebaseret måltidstiming forbedrer vægtvedligeholdelse, insulinfølsomhed og tarmmikrobiota-diversitet sammenlignet med standardpleje og generisk eTRE.

Sekundære formål: Undersøge effekter på cirkadisk genekspression, DNA-methylering og histonmodifikationer, tarmshormoner (GLP-1, PYY, ghrelin), spiseadfærd, søvn, humør og fysisk aktivitet. Udforske mikrobiots og epigenetisk mediering af resultater.

Hypoteser Patienter tildelt krono-næring vil vise forbedret vægtvedligeholdelse, metaboliske resultater og cirkadisk tilpasning sammenlignet med standardpleje. Krononæring forventes at ændre tarmmikrobiota gunstigt, epigenetiske markører og adfærdsmæssige resultater, med større fordele observeret, når måltidstimingen matcher kronotypen.

Studiedesign Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg på King Saud Medical City, Riyadh. Voksne patienter 6 måneder efter sleeve-gastrektomi vil blive rekrutteret fra den bariatriske ernæringsklinik. Skriftligt informeret samtykke er påkrævet.

Stikprøvestørrelse og randomisering

Baseret på styrkeberegninger vil 246 deltagere (82 pr. gruppe) blive randomiseret (1:1:1) til:

Kontrolgruppe, standard post-bariatrisk pleje uden måltidstiming.

eTRE-gruppe, alle måltider indtaget mellem kl. 8:00-18:00.

Kronotypebaseret gruppe: måltidstiming skræddersyet til kronotype (morgen, mellem, aften).

Randomisering vil blive stratificeret efter kronotype. Opfølgningsbesøg vil finde sted ved baseline, 3, 6 og 12 måneder.

Inklusionskriterier Voksne 18-65 år, ≥6 måneder efter sleeve-gastrektomi, BMI 25-40 kg/m², ≥50% overskydende vægttab, godkendt til en regulær diæt.

Eksklusionskriterier:

Graviditet, alvorlig psykisk sygdom, større urelateret kronisk sygdom, revisionsbariatrisk kirurgi, tidligere intermittent faste-regimer eller brug af medicin, der påvirker cirkadisk rytme.

Blinding:

På grund af interventionernes karakter kan deltagere og diætister ikke blive blindet. Laboratoriepersonale og statistikere vil forblive blindet for gruppetildeling.

Vurderinger:

Antropometri: vægt, BMI, %EWL, taljeomkreds, bioimpedans kropsammensætning.

Biokemiske markører: fastende glukose, insulin (HOMA-IR), HgbA1c, lipider, CRP, IL-6, TNF-α, leptin, adiponektin, ghrelin, GLP-1, PYY, kortisol og vitamin D.

Tarmmikrobiota: afføringsprøver analyseret via 16S rRNA-sekventering; SCFA'er målt med GC-MS; galdesyrer via LC-MS.

Epigenetik: blodprøver analyseret for DNA-methylering (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), histonmodifikationer og cirkadisk genekspression (qRT-PCR).

Adfærdsmæssige resultater: validerede spørgeskemaer for søvn (PSQI), humør (BDI, GAD-7) og spiseadfærd (TFEQ, VAS appetitscore). Fysisk aktivitet og søvn vil også blive objektivt målt med aktigrafi/bærbare enheder.

Ernæringsvaner: vil blive målt ved brug af Spisevaner Spørgeskema

Dataindsamlingstidslinje Baseline (6 måneder efter operation), derefter opfølgninger ved 3, 6 og 12 måneder. Digitale logs og bærbare enheder vil kontinuerligt spore spise- og aktivitetsadfærd.

Statistisk analyse:

Primære resultater vil blive analyseret med gentagne mål ANOVA og lineære blandede modeller for at sammenligne grupper over tid. Mikrobiota-diversitet vil blive vurderet ved brug af PERMANOVA og LEfSe-analyser. Epigenetiske og adfærdsmæssige resultater vil blive testet med ANCOVA og regressionsmodeller. Medierings- og moderationsanalyser (SEM) vil udforske forbindelser mellem krono-næring, mikrobiots og metaboliske resultater. Intention-to-treat-analyse vil blive udført, med multiple imputation for manglende data.

Etik Studiet følger Helsingfors-erklæringen og er godkendt af etikkomiteerne på King Saud Medical City og King Saud University. Skriftligt informeret samtykke er obligatorisk, og data vil blive anonymiseret.

Forventet indvirkning:

Dette er det første RCT, der tester kronotypebaseret krono-næring hos post-bariatriske patienter. Hvis effektivt, kan det give en skalerbar præcisionsernæringsstrategi for at reducere vægtgenvind, forbedre metaboliske resultater og guide fremtidige kliniske retningslinjer.