Chrono-ALIGN: Uma Intervenção de Crono-Nutrição Baseada em Cronótipo em Pacientes Pós-Bariátricos (Chrono-ALIGN)

A cirurgia bariátrica é o tratamento mais eficaz para a obesidade grave e frequentemente induz a remissão de comorbilidades. Contudo, até 50-70% dos doentes experienciam recorrência de peso e recaída metabólica no prazo de quatro anos, sugerindo que devem existir estratégias adjuvantes para sustentar os benefícios. A biologia circadiana, o alinhamento dos ritmos internos com comportamentos como a alimentação e o sono, emergiu como um determinante modificável da regulação do peso, controlo glicémico, apetite e inflamação. A crononutrição, caracterizada pelo agendamento deliberado das refeições para corresponder à fisiologia circadiana, pode apresentar uma abordagem inovadora para a gestão pós-bariátrica a longo prazo. A alimentação com restrição de tempo precoce (eTRE) melhorou os resultados de peso e metabólicos em populações não cirúrgicas. Os doentes pós-bariátricos podem beneficiar adicionalmente através da melhoria da sinalização da fome/saciedade, alinhamento circadiano, alterações favoráveis da microbiota e possível regulação epigenética. Apesar desta promessa, faltam evidências de ensaios controlados randomizados em coortes pós-bariátricas.

Racional e Significado Este estudo aborda uma lacuna importante ao avaliar se a crononutrição adaptada ao cronotipo melhora os resultados metabólicos, microbianos e comportamentais a longo prazo após a cirurgia bariátrica. Os resultados podem reduzir o reganho de peso, melhorar o controlo glicémico, otimizar a composição da microbiota intestinal e oferecer informações sobre mecanismos circadianos-epigenéticos. Os resultados podem informar futuras diretrizes de prática clínica e integrar a nutrição de precisão nos cuidados bariátricos.

Objetivo e Objetivos do Estudo O objetivo principal é avaliar o efeito da crononutrição baseada no cronotipo nos resultados metabólicos, microbianos, epigenéticos e comportamentais em doentes pós-bariátricos.

Objetivo Primário: Avaliar se o horário das refeições baseado no cronotipo melhora a manutenção do peso, a sensibilidade à insulina e a diversidade da microbiota intestinal em comparação com os cuidados padrão e a eTRE genérica.

Objetivos Secundários: Examinar os efeitos na expressão génica circadiana, metilação do DNA e modificações das histonas, hormonas intestinais (GLP-1, PYY, grelina), comportamento alimentar, sono, humor e atividade física. Explorar a mediação da microbiota e epigenética dos resultados.

Hipóteses Os doentes atribuídos à crononutrição demonstrarão melhor manutenção do peso, resultados metabólicos e alinhamento circadiano em comparação com os cuidados padrão. Espera-se que a crononutrição altere favoravelmente a microbiota intestinal, marcadores epigenéticos e resultados comportamentais, com maiores benefícios observados quando o horário das refeições corresponde ao cronotipo.

Desenho do Estudo Este é um ensaio controlado randomizado no King Saud Medical City, Riade. Serão recrutados doentes adultos 6 meses após gastrectomia vertical a partir da clínica de nutrição bariátrica. É necessário consentimento informado por escrito.

Tamanho da Amostra e Randomização

Com base em cálculos de poder, 246 participantes (82 por grupo) serão randomizados (1:1:1) para:

Grupo Controlo, cuidados pós-bariátricos padrão sem horário de refeições.

Grupo eTRE, todas as refeições consumidas entre as 8:00-18:00.

Grupo Baseado no Cronotipo: horário das refeições adaptado ao cronotipo (matutino, intermédio, vespertino).

A randomização será estratificada por cronotipo. As visitas de seguimento ocorrerão na linha de base, 3, 6 e 12 meses.

Critérios de Inclusão Adultos 18-65 anos, ≥6 meses após gastrectomia vertical, IMC 25-40 kg/m², ≥50% perda de peso em excesso, liberados para dieta regular.

Critérios de Exclusão:

Gravidez, doença psiquiátrica grave, doença crónica maior não relacionada, cirurgia bariátrica de revisão, regimes prévios de jejum intermitente ou uso de medicamentos que afetem o ritmo circadiano.

Cegamento:

Devido à natureza das intervenções, os participantes e nutricionistas não podem ser cegados. O pessoal de laboratório e estatísticos permanecerão cegos para a atribuição de grupo.

Avaliações:

Antropometria: peso, IMC, %EWL, perímetro da cintura, composição corporal por bioimpedância.

Marcadores bioquímicos: glicose em jejum, insulina (HOMA-IR), HgbA1c, lípidos, PCR, IL-6, TNF-α, leptina, adiponectina, grelina, GLP-1, PYY, cortisol e vitamina D.

Microbiota intestinal: amostras de fezes analisadas via sequenciação de rRNA 16S; AGCC medidos com GC-MS; ácidos biliares via LC-MS.

Epigenética: amostras de sangue analisadas para metilação do DNA (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), modificações das histonas e expressão génica circadiana (qRT-PCR).

Resultados comportamentais: questionários validados para sono (PSQI), humor (BDI, GAD-7) e comportamento alimentar (TFEQ, pontuações de apetite VAS). A atividade física e o sono também serão medidos objetivamente com actigrafia/dispositivos vestíveis.

Hábitos Alimentares: serão medidos usando o Questionário de Hábitos Alimentares

Cronograma de Recolha de Dados Linha de base (6 meses após a cirurgia), seguido de seguimentos aos 3, 6 e 12 meses. Registos digitais e dispositivos vestíveis rastrearão comportamentos alimentares e de atividade continuamente.

Análise Estatística:

Os resultados primários serão analisados com ANOVA de medidas repetidas e modelos lineares mistos para comparar grupos ao longo do tempo. A diversidade da microbiota será avaliada usando análises PERMANOVA e LEfSe. Os resultados epigenéticos e comportamentais serão testados com modelos ANCOVA e de regressão. Análises de mediação e moderação (SEM) explorarão vias que ligam a crononutrição, microbiota e resultados metabólicos. Será realizada análise por intenção de tratar, com imputação múltipla para dados em falta.

Ética O estudo segue a Declaração de Helsínquia e é aprovado pelos Comités de Ética do King Saud Medical City e da King Saud University. O consentimento informado por escrito é obrigatório e os dados serão anonimizados.

Impacto Esperado:

Este é o primeiro ECR a testar a crononutrição baseada no cronotipo em doentes pós-bariátricos. Se eficaz, poderá fornecer uma estratégia de nutrição de precisão escalável para reduzir o reganho de peso, melhorar os resultados metabólicos e orientar futuras diretrizes clínicas.