Chrono-ALIGN: En kronotypbaserad krononäringsintervention hos postbariatriska patienter (Chrono-ALIGN)

Bariatrisk kirurgi är den mest effektiva behandlingen för svår fetma och inducerar ofta remission av komorbiditeter. Emellertid upplever upp till 50–70 % av patienterna återgång i vikt och metabola återfall inom fyra år, vilket tyder på att det måste finnas kompletterande strategier för att upprätthålla fördelarna. Cirkadisk biologi, anpassningen av interna rytmer till beteenden som ätande och sömn, har framträtt som en modifierbar determinant för viktreglering, glykemisk kontroll, aptit och inflammation. Krononutrition, kännetecknad av avsiktlig planering av måltider för att överensstämma med cirkadisk fysiologi, kan utgöra ett innovativt tillvägagångssätt för långsiktig postbariatrisk vård. Tidigt tidsbegränsat ätande (eTRE) har förbättrat vikt- och metabola utfall i icke-kirurgiska populationer. Postbariatriska patienter kan dessutom dra nytta av förbättrad hunger-/mättnadssignalering, cirkadisk anpassning, gynnsamma mikrobiota-förändringar och möjlig epigenetisk reglering. Trots detta löfte saknas randomiserade kontrollerade bevis i postbariatriska kohorter.

Rationale och betydelse Denna studie adresserar ett stort gap genom att utvärdera om krononutrition skräddarsydd efter kronotyp förbättrar långsiktiga metabola, mikrobiella och beteendemässiga utfall efter bariatrisk kirurgi. Resultaten kan minska viktåtergång, förbättra glykemisk kontroll, optimera tarmmikrobiotans sammansättning och ge information om cirkadisk-epigenetiska mekanismer. Resultaten skulle kunna informera framtida kliniska praktikriktlinjer och integrera precisionsnutrition i bariatrisk vård.

Studiens syfte och mål Det primära syftet är att utvärdera effekten av kronotypbaserad krononutrition på metabola, mikrobiella, epigenetiska och beteendemässiga utfall hos postbariatriska patienter.

Primärt mål: Bedöma om kronotypbaserad måltidstiming förbättrar viktupprätthållande, insulinkänslighet och tarmmikrobiotans mångfald jämfört med standardvård och generisk eTRE.

Sekundära mål: Undersöka effekter på cirkadisk genexpression, DNA-metylering och histonmodifieringar, tarmshormoner (GLP-1, PYY, ghrelin), ätbeteende, sömn, humör och fysisk aktivitet. Utforska mikrobiota och epigenetisk mediering av utfall.

Hypoteser Patienter tilldelade krononutrition kommer att visa förbättrat viktupprätthållande, metabola utfall och cirkadisk anpassning jämfört med standardvård. Krononutrition förväntas förändra tarmmikrobiotan gynnsamt, epigenetiska markörer och beteendemässiga utfall, med större fördelar observerade när måltidstimingen matchar kronotyp.

Studiedesign Detta är en randomiserad kontrollerad studie vid King Saud Medical City, Riyadh. Vuxna patienter 6 månader efter sleeve gastrectomy kommer att rekryteras från den bariatriska näringskliniken. Skriftligt informerat samtycke krävs.

Stickprovsstorlek och randomisering

Baserat på powerberäkningar kommer 246 deltagare (82 per grupp) att randomiseras (1:1:1) till:

Kontrollgrupp, standard postbariatrisk vård utan måltidstiming.

eTRE-grupp, alla måltider intagna mellan 08:00–18:00.

Kronotypbaserad grupp: måltidstiming skräddarsydd efter kronotyp (morgon, intermediär, kväll).

Randomisering kommer att stratifieras efter kronotyp. Uppföljningsbesök kommer att ske vid baslinje, 3, 6 och 12 månader.

Inklusionskriterier Vuxna 18–65 år, ≥6 månader efter sleeve gastrectomy, BMI 25–40 kg/m², ≥50 % överskottsviktsförlust, godkänd för vanlig kost.

Exklusionskriterier:

Graviditet, allvarlig psykiatrisk sjukdom, större obeskriven kronisk sjukdom, reviderande bariatrisk kirurgi, tidigare intermittent fasta-regimer eller användning av läkemedel som påverkar cirkadisk rytm.

Blindning:

På grund av interventionernas natur kan deltagare och dietister inte bli blindade. Laboratoriepersonal och statistiker kommer att förbli blindade för grupptilldelning.

Utvärderingar:

Antropometri: vikt, BMI, %EWL, midjeomkrets, bioimpedans kroppssammansättning.

Biokemiska markörer: fastande glukos, insulin (HOMA-IR), HgbA1c, lipider, CRP, IL-6, TNF-α, leptin, adiponektin, ghrelin, GLP-1, PYY, kortisol och vitamin D.

Tarmmikrobiota: avföringsprov analyserade via 16S rRNA-sekvensering; SCFA mätt med GC-MS; gallsyror via LC-MS.

Epigenetik: blodprov analyserade för DNA-metylering (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), histonmodifieringar och cirkadisk genexpression (qRT-PCR).

Beteendemässiga utfall: validerade frågeformulär för sömn (PSQI), humör (BDI, GAD-7) och ätbeteende (TFEQ, VAS aptitpoäng). Fysisk aktivitet och sömn kommer också att mätas objektivt med aktigrafi/bärbara enheter.

Kostvanor: kommer att mätas med Dietary Habit Questionnaire

Datainsamlingstidsschema Baslinje (6 månader efter operation), sedan uppföljningar vid 3, 6 och 12 månader. Digitala loggar och bärbara enheter kommer att spåra ät- och aktivitetsbeteenden kontinuerligt.

Statistisk analys:

Primära utfall kommer att analyseras med upprepade mätningar ANOVA och linjära blandade modeller för att jämföra grupper över tid. Mikrobiotans mångfald kommer att bedömas med PERMANOVA och LEfSe-analyser. Epigenetiska och beteendemässiga utfall kommer att testas med ANCOVA och regressionsmodeller. Medierings- och modereringsanalyser (SEM) kommer att utforska vägar som länkar krononutrition, mikrobiota och metabola utfall. Intention-to-treat-analys kommer att utföras, med multipel imputering för saknade data.

Etik Studien följer Helsingforsdeklarationen och är godkänd av etikprövningsnämnderna vid King Saud Medical City och King Saud University. Skriftligt informerat samtycke är obligatoriskt, och data kommer att anonymiseras.

Förväntad inverkan:

Detta är den första RCT som testar kronotypbaserad krononutrition hos postbariatriska patienter. Om effektivt kan det ge en skalbar precisionsnutritionstrategi för att minska viktåtergång, förbättra metabola utfall och vägleda framtida kliniska riktlinjer.