Chrono-ALIGN : Intervention de chrono-nutrition basée sur le chronotype chez les patients post-bariatriques (Chrono-ALIGN)

La chirurgie bariatrique est le traitement le plus efficace contre l'obésité sévère et induit souvent la rémission des comorbidités. Cependant, jusqu'à 50-70 % des patients connaissent une reprise de poids et une rechute métabolique dans les quatre ans, ce qui suggère qu'il doit exister des stratégies adjuvantes pour maintenir les bénéfices. La biologie circadienne, l'alignement des rythmes internes avec des comportements tels que l'alimentation et le sommeil, s'est révélée être un déterminant modifiable de la régulation pondérale, du contrôle glycémique, de l'appétit et de l'inflammation. La chrononutrition, caractérisée par la planification délibérée des repas pour correspondre à la physiologie circadienne, pourrait présenter une approche innovante pour la prise en charge post-bariatrique à long terme. L'alimentation restreinte dans le temps précoce (eTRE) a amélioré le poids et les résultats métaboliques dans les populations non chirurgicales. Les patients post-bariatriques pourraient en bénéficier davantage grâce à une amélioration de la signalisation de la faim/satiété, à un alignement circadien, à des modifications favorables du microbiote et à une possible régulation épigénétique. Malgré cette promesse, il manque des preuves contrôlées randomisées dans les cohortes post-bariatriques.

Justification et importance Cette étude comble une lacune majeure en évaluant si la chrononutrition adaptée au chronotype améliore les résultats métaboliques, microbiens et comportementaux à long terme après une chirurgie bariatrique. Les résultats pourraient réduire la reprise de poids, améliorer le contrôle glycémique, optimiser la composition du microbiote intestinal et fournir des informations sur les mécanismes circadiens-épigénétiques. Les résultats pourraient éclairer les futures lignes directrices de la pratique clinique et intégrer la nutrition de précision dans les soins bariatriques.

Objectif et objectifs de l'étude L'objectif principal est d'évaluer l'effet de la chrononutrition basée sur le chronotype sur les résultats métaboliques, microbiens, épigénétiques et comportementaux chez les patients post-bariatriques.

Objectif principal : Évaluer si le moment des repas basé sur le chronotype améliore le maintien du poids, la sensibilité à l'insuline et la diversité du microbiote intestinal par rapport aux soins standard et à l'eTRE générique.

Objectifs secondaires : Examiner les effets sur l'expression des gènes circadiens, la méthylation de l'ADN et les modifications des histones, les hormones intestinales (GLP-1, PYY, ghréline), le comportement alimentaire, le sommeil, l'humeur et l'activité physique. Explorer la médiation des résultats par le microbiote et l'épigénétique.

Hypothèses Les patients assignés à la chrononutrition démontreront une amélioration du maintien du poids, des résultats métaboliques et de l'alignement circadien par rapport aux soins standard. On s'attend à ce que la chrononutrition modifie favorablement le microbiote intestinal, les marqueurs épigénétiques et les résultats comportementaux, avec des bénéfices plus importants observés lorsque le moment des repas correspond au chronotype.

Conception de l'étude Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé au King Saud Medical City, Riyad. Des patients adultes 6 mois après une gastrectomie longitudinale seront recrutés dans la clinique de nutrition bariatrique. Un consentement éclairé écrit est requis.

Taille de l'échantillon et randomisation

Sur la base des calculs de puissance, 246 participants (82 par groupe) seront randomisés (1:1:1) pour :

Groupe témoin, soins post-bariatriques standard sans timing des repas.

Groupe eTRE, tous les repas consommés entre 8h00 et 18h00.

Groupe basé sur le chronotype : timing des repas adapté au chronotype (matin, intermédiaire, soir).

La randomisation sera stratifiée par chronotype. Les visites de suivi auront lieu au départ, à 3, 6 et 12 mois.

Critères d'inclusion Adultes de 18 à 65 ans, ≥6 mois après gastrectomie longitudinale, IMC 25-40 kg/m², ≥50 % de perte de poids excédentaire, autorisés pour un régime alimentaire régulier.

Critères d'exclusion :

Grossesse, maladie psychiatrique sévère, maladie chronique majeure non liée, chirurgie bariatrique de révision, régimes de jeûne intermittent antérieurs, ou utilisation de médicaments affectant le rythme circadien.

Mise en insu :

En raison de la nature des interventions, les participants et les diététiciens ne peuvent pas être mis en insu. Le personnel de laboratoire et les statisticiens resteront en insu quant à l'attribution des groupes.

Évaluations :

Anthropométrie : poids, IMC, %PSE, tour de taille, composition corporelle par bioimpédance.

Marqueurs biochimiques : glucose à jeun, insuline (HOMA-IR), HgbA1c, lipides, CRP, IL-6, TNF-α, leptine, adiponectine, ghréline, GLP-1, PYY, cortisol et vitamine D.

Microbiote intestinal : échantillons de selles analysés par séquençage de l'ARNr 16S ; AGCC mesurés par GC-MS ; acides biliaires par LC-MS.

Épigénétique : échantillons sanguins analysés pour la méthylation de l'ADN (CLOCK, BMAL1, PER2, CRY1), les modifications des histones et l'expression des gènes circadiens (qRT-PCR).

Résultats comportementaux : questionnaires validés pour le sommeil (PSQI), l'humeur (BDI, GAD-7) et le comportement alimentaire (TFEQ, scores d'appétit VAS). L'activité physique et le sommeil seront également mesurés objectivement par actigraphie/appareils portables.

Habitudes alimentaires : seront mesurées à l'aide du Questionnaire sur les Habitudes Alimentaires

Calendrier de collecte des données Départ (6 mois après la chirurgie), puis suivis à 3, 6 et 12 mois. Les journaux numériques et les appareils portables suivront en continu les comportements alimentaires et d'activité.

Analyse statistique :

Les résultats primaires seront analysés avec des ANOVA à mesures répétées et des modèles linéaires mixtes pour comparer les groupes dans le temps. La diversité du microbiote sera évaluée à l'aide d'analyses PERMANOVA et LEfSe. Les résultats épigénétiques et comportementaux seront testés avec des modèles ANCOVA et de régression. Des analyses de médiation et de modération (SEM) exploreront les voies reliant la chrononutrition, le microbiote et les résultats métaboliques. Une analyse en intention de traiter sera réalisée, avec imputation multiple pour les données manquantes.

Éthique L'étude suit la Déclaration d'Helsinki et est approuvée par les Comités d'Éthique du King Saud Medical City et de l'Université King Saud. Le consentement éclairé écrit est obligatoire et les données seront anonymisées.

Impact attendu :

Il s'agit du premier ECR à tester la chrononutrition basée sur le chronotype chez des patients post-bariatriques. Si elle est efficace, elle pourrait fournir une stratégie de nutrition de précision évolutive pour réduire la reprise de poids, améliorer les résultats métaboliques et orienter les futures lignes directrices cliniques.