ピルフェニドンのTA線維症への効果

選択基準：

1. インフォームドコンセントに署名し、高安動脈炎のACR 2022分類基準を満たす患者。
2. 男性または女性で、年齢が18歳から60歳の間であること。
3. 女性患者は、血清または尿妊娠検査が陰性であり、研究期間中に妊娠計画がないこと。
4. 登録前3か月以内に、患者の治療レジメンはグルココルチコイドと免疫抑制剤（メトトレキサート）で構成されていなければならない。 生物学的製剤（IL-6R、TNF、またはモノクローナル抗体）は、臨床的必要性に基づいて使用される可能性がある。 その他の標的療法（CD20モノクローナル抗体、JAK阻害剤など）または細胞療法（CAR-Tや幹細胞療法など）は許可されない。
5. 6か月の追跡期間中、既存のメトトレキサートおよび生物学的製剤（IL-6Rモノクローナル抗体、TNFモノクローナル抗体、IL17モノクローナル抗体）の投与量と頻度は、臨床状態に基づくグルココルチコイド用量の調整を除き、変更してはならない。

6. 上記のグルココルチコイドと免疫抑制剤の併用療法を3か月間行った後、患者は疾患活動性の寛解（NIHスコア＜2）を達成し、以下の5つの基準のうち少なくとも3つを満たさなければならない：

   i. 血管造影検査で確認された、血管壁の肥厚を伴う内腔狭窄。

ii. 頸動脈エコーで、頸動脈壁の中〜高エコー性を示す。

iii. 前回の3か月間と比較して、罹患動脈壁の厚さが進行し、内腔狭窄の進行の有無は問わない。

iv. 前回の3か月間と比較して、罹患動脈壁の厚さの改善が＜10％である。

v. 登録前3か月以内に、新たな血管虚血症状または虚血イベントの発生、または既存の血管虚血症状の悪化。 虚血症状またはイベントは、以下の表に記載されている基準の少なくとも1つを満たさなければならない： カテゴリー（基準） 血管虚血徴候

1. 新たに出現した血管雑音（頸動脈、鎖骨下動脈、または腎動脈）。
2. 新たに出現した脈拍消失（頸動脈、鎖骨下動脈、上腕動脈、橈骨動脈、大腿動脈、または足背動脈）。
3. 左右の腕の間で新たに出現した収縮期血圧差≧10 mmHg。
4. 同側の上肢と下肢の間で新たに出現した収縮期血圧差≧30 mmHg。
5. 上肢または下肢の間欠性跛行。

心臓

1. 非高血圧患者の場合、血圧が＞140/90 mmHgに上昇すること。
2. 高血圧患者の場合、拡張期血圧がベースラインから≧20 mmHg上昇すること。
3. 虚血性狭心症。
4. 心筋梗塞。
5. 大動脈弁閉鎖不全（中等度または重度）。

脳

1. 虚血性脳卒中。
2. 新たに出現した虚血症状：失神、視力低下、視野欠損などの視覚または聴覚異常。
3. CT脳血流イメージングで、虚血または梗塞領域を示す（CTPソフトウェアで検出された対応する体積＞10 ml）。

腎臓 放射性核種腎臓シンチグラフィで、糸球体濾過率が10％以上低下；または血清クレアチニンがベースラインと比較して50％を超えて増加。

除外基準：

1. 高安動脈炎以外の自己免疫疾患または自己炎症性疾患の存在（例：全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、関節リウマチなど）；
2. 登録前6か月以内に抗線維化薬または潜在的な抗線維化特性を持つ薬剤（アセチルシステイン、ニンテダニブ、ピルフェニドンなど）の使用、または抗線維化療法を含む他の臨床試験への参加；
3. 肝機能障害（トランスアミナーゼALT/ASTが正常上限の2倍以上上昇、またはビリルビンが正常上限を超える）、重度の腎不全（eGFR＜15 mL/分/1.73m²）、 または向精神薬の必要性（睡眠障害のための睡眠薬を除く）；
4. 高安動脈炎に関連しない、予測不可能なリスクをもたらす可能性がある、重度、進行性、または制御不能な併存血液、胃腸、肺、心臓、神経、またはその他の医学的状態が、研究者の判断で存在すること；
5. 試験薬に対するアレルギー、または定期的なピルフェニドン治療を3か月間行ったが効果がなかった既往；
6. ピルフェニドンの代謝が主にシトクロムP450アイソザイム（特にCYP1A2）を介しているため、登録前のCYP1A2誘導剤または阻害剤の使用は中止し、研究期間中は避けなければならない；これらの薬剤は、研究者が有害事象の管理のために医学的に必要と判断した場合を除き、研究期間中も禁止される；
7. MRA造影剤に対するアレルギーの既往；
8. 評価結果に干渉する可能性のある血管手術が6か月の追跡期間中に計画されていること。

CYP1A2阻害剤：

アシクロビル、アミオダロン、アタザナビル、カフェイン、シメチジン、シプロフロキサシン、エノキサシン、ファモチジン、フルタミド、フルボキサミン、リドカイン、ロメフロキサシン、メキシレチン、モクロベミド、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペルフェナジン、プロパフェノン、ロピニロール、タクリン、チクロピジン、トカイニド、ベラパミル

CYP1A2誘導剤：

カルバマゼピン、エソメプラゾール、グリセオフルビン、ランソプラゾール、モリシジン、オメプラゾール、リファンピン、リトナビル