Wirkung von Pirfenidon auf TA-Fibrose

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die die Einwilligungserklärung unterzeichnet haben und die ACR-2022-Klassifikationskriterien für Takayasu-Arteriitis erfüllen.
2. Männlich oder weiblich, Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
3. Weibliche Patienten müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und während des Studienzeitraums keine Schwangerschaftspläne.
4. Innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung muss das Behandlungsschema des Patienten aus Glukokortikoiden und Immunsuppressiva (Methotrexat) bestehen. Biologische Wirkstoffe (IL-6R, TNF oder monoklonale Antikörper) können basierend auf klinischem Bedarf eingesetzt werden. Andere gezielte Therapien (wie CD20-monoklonale Antikörper, JAK-Inhibitoren usw.) oder zellbasierte Therapien (wie CAR-T oder Stammzelltherapie) sind nicht erlaubt.
5. Während des 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraums müssen Dosierung und Häufigkeit von bestehendem Methotrexat und Biologika (IL-6R-monoklonaler Antikörper, TNF-monoklonaler Antikörper, IL17-monoklonaler Antikörper) unverändert bleiben, außer Anpassungen der Glukokortikoiddosen basierend auf dem klinischen Zustand.

6. Nach 3 Monaten der oben genannten Kombination aus Glukokortikoiden und Immunsuppressiva müssen Patienten eine Remission der Krankheitsaktivität erreichen (NIH-Score <2) und mindestens 3 der folgenden 5 Kriterien erfüllen:

   i. Verdickung der betroffenen Gefäßwand begleitet von Luminalstenose, validiert durch angiographische Untersuchung.

ii. Karotis-Ultraschall zeigt mittlere bis hohe Echogenität der Karotiswand.

iii. Fortschreiten der Dicke der betroffenen Arterienwand im Vergleich zu den vorherigen 3 Monaten, mit oder ohne Fortschreiten der Luminalstenose.

iv. Verbesserung der Dicke der betroffenen Arterienwand von <10 % im Vergleich zu den vorherigen 3 Monaten.

v. Innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung, Auftreten neuer vaskulärer ischämischer Symptome oder ischämischer Ereignisse oder Verschlechterung bereits bestehender vaskulärer ischämischer Symptome. Die ischämischen Symptome oder Ereignisse müssen mindestens eines der in der folgenden Tabelle aufgeführten Kriterien erfüllen: Kategorie (Kriterium) Vaskuläre Ischämiezeichen

1. Neu aufgetretene Gefäßgeräusche (Karotis, Subklavia oder Nierenarterien).
2. Neu aufgetretene fehlende Pulse (Karotis, Subklavia, Brachial, Radial, Femoral oder Arteria dorsalis pedis).
3. Neu aufgetretener systolischer Blutdruckunterschied ≥10 mmHg zwischen linkem und rechtem Arm.
4. Neu aufgetretener systolischer Blutdruckunterschied ≥30 mmHg zwischen ipsilateraler oberer und unterer Extremität.
5. Intermittierende Claudicatio in oberen oder unteren Extremitäten.

Kardial

1. Für nicht-hypertensive Patienten, Blutdruckanstieg auf >140/90 mmHg.
2. Für hypertensive Patienten, ein Anstieg des diastolischen Blutdrucks ≥20 mmHg vom Ausgangswert.
3. Ischämische Angina.
4. Myokardinfarkt.
5. Aortenklappeninsuffizienz (moderat oder schwer).

Zerebral

1. Ischämischer Schlaganfall.
2. Neu aufgetretene ischämische Symptome: Synkope, visuelle oder auditive Abnormalitäten wie verminderte Sehkraft, Gesichtsfelddefekte usw.
3. CT-zerebrale Perfusionsbildgebung zeigt ischämische oder infarktierte Areale (mit einem entsprechenden Volumen >10 ml, detektiert durch CTP-Software).

Renal Radionuklid-Renogramm zeigt eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate über 10 %; oder ein Anstieg des Serumkreatinins über 50 % im Vergleich zum Ausgangswert.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen oder autoinflammatorischen Erkrankungen außer Takayasu-Arteriitis (z.B. systemischer Lupus erythematodes, ankylosierende Spondylitis, rheumatoide Arthritis usw.);
2. Verwendung von antifibrotischen Medikamenten oder Medikamenten mit potenziellen antifibrotischen Eigenschaften (wie Acetylcystein, Nintedanib, Pirfenidon usw.) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Teilnahme an anderen klinischen Studien mit antifibrotischen Therapien;
3. Beeinträchtigte Leberfunktion (erhöhte Transaminasen ALT/AST >2-fach der oberen Normgrenze oder Bilirubin über der oberen Normgrenze), schwere Niereninsuffizienz (eGFR <15 ml/min/1,73 m²), oder Bedarf an psychotropen Medikamenten (ausgenommen Schlafmedikamente für Schlafstörungen);
4. Jegliche schwere, fortschreitende oder unkontrollierte gleichzeitige hämatologische, gastrointestinale, pulmonale, kardiale, neurologische oder andere medizinische Zustände, die nicht mit Takayasu-Arteriitis zusammenhängen und unvorhersehbare Risiken darstellen könnten, nach Ermessen des Prüfers;
5. Allergie gegen das Prüfmedikament oder vorheriges Scheitern einer regulären Pirfenidon-Behandlung für 3 Monate;
6. Da Pirfenidon hauptsächlich über Cytochrom-P450-Isoenzyme (insbesondere CYP1A2) metabolisiert wird, müssen CYP1A2-Induktoren oder -Inhibitoren vor der Einschreibung abgesetzt und während des gesamten Studienzeitraums vermieden werden; solche Medikamente sind auch während der Studie verboten, es sei denn, der Prüfer hält sie aus medizinischen Gründen für notwendig zur Behandlung von Nebenwirkungen;
7. Vorgeschichte von Allergie gegen MRA-Kontrastmittel;
8. Geplante Gefäßchirurgie während des 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraums, die die Beurteilungsergebnisse beeinträchtigen könnte.

CYP1A2-Inhibitoren:

Aciclovir, Amiodaron, Atazanavir, Koffein, Cimetidin, Ciprofloxacin, Enoxacin, Famotidin, Flutamid, Fluvoxamin, Lidocain, Lomefloxacin, Mexiletin, Moclobemid, Norfloxacin, Ofloxacin, Perphenazin, Propafenon, Ropinirol, Tacrin, Ticlopidin, Tocainid, Verapamil

CYP1A2-Induktoren:

Carbamazepin, Esomeprazol, Griseofulvin, Lansoprazol, Moricizin, Omeprazol, Rifampin, Ritonavir