Effet de la Pirfénidone sur la fibrose de l'artère temporale

Critères d'inclusion :

1. Patients ayant signé les formulaires de consentement éclairé et répondant aux critères de classification ACR 2022 pour l'artérite de Takayasu.
2. Homme ou femme, âgé(e) de 18 à 60 ans.
3. Les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et ne pas avoir de projet de grossesse pendant la période d'étude.
4. Dans les 3 mois précédant l'inclusion, le schéma thérapeutique du patient doit être composé de glucocorticostéroïdes et d'immunosuppresseurs (méthotrexate). Les agents biologiques (IL-6R, TNF ou anticorps monoclonal) peuvent être utilisés en fonction des besoins cliniques. Les autres thérapies ciblées (telles que les anticorps monoclonaux CD20, les inhibiteurs de JAK, etc.) ou les thérapies cellulaires (telles que CAR-T ou la thérapie par cellules souches) ne sont pas autorisées.
5. Pendant la période de suivi de 6 mois, la posologie et la fréquence du méthotrexate et des agents biologiques existants (anticorps monoclonal IL-6R, anticorps monoclonal TNF, anticorps monoclonal IL17) doivent rester inchangées, à l'exception des ajustements des doses de glucocorticostéroïdes en fonction de l'état clinique.

6. Après 3 mois de la combinaison ci-dessus de glucocorticostéroïdes et d'immunosuppresseurs, les patients doivent atteindre une rémission de l'activité de la maladie (score NIH <2) et répondre à au moins 3 des 5 critères suivants :

   i. Épaississement de la paroi vasculaire affectée accompagné d'une sténose luminale validée par un examen angiographique.

ii. Échographie carotidienne montrant une échogénicité moyenne à élevée de la paroi de l'artère carotide.

iii. Progression de l'épaisseur de la paroi artérielle affectée par rapport aux 3 mois précédents, avec ou sans progression de la sténose luminale.

iv. Amélioration de l'épaisseur de la paroi artérielle affectée de <10 % par rapport aux 3 mois précédents.

v. Dans les 3 mois précédant l'inclusion, survenue de nouveaux symptômes ou événements ischémiques vasculaires, ou aggravation de symptômes ischémiques vasculaires préexistants. Les symptômes ou événements ischémiques doivent répondre à au moins un des critères énumérés dans le tableau ci-dessous : Catégorie (Critère) Signes ischémiques vasculaires

1. Apparition de nouveaux souffles vasculaires (artères carotides, sous-clavières ou rénales).
2. Apparition de nouveaux pouls absents (artères carotides, sous-clavières, brachiales, radiales, fémorales ou pédieuses dorsales).
3. Apparition d'une différence de pression artérielle systolique ≥10 mmHg entre les deux bras.
4. Apparition d'une différence de pression artérielle systolique ≥30 mmHg entre le membre supérieur et le membre inférieur ipsilatéraux.
5. Claudication intermittente des membres supérieurs ou inférieurs.

Cardiaque

1. Pour les patients non hypertendus, élévation de la pression artérielle à >140/90 mmHg.
2. Pour les patients hypertendus, augmentation de la pression artérielle diastolique ≥20 mmHg par rapport à la valeur de référence.
3. Angine ischémique.
4. Infarctus du myocarde.
5. Insuffisance valvulaire aortique (modérée ou sévère).

Cérébral

1. Accident vasculaire cérébral ischémique.
2. Apparition de nouveaux symptômes ischémiques : syncope, anomalies visuelles ou auditives telles qu'une baisse de l'acuité visuelle, des défauts du champ visuel, etc.
3. Imagerie de perfusion cérébrale par scanner indiquant des zones ischémiques ou infarctes (avec un volume correspondant >10 ml détecté par le logiciel CTP).

Rénal Scintigraphie rénale aux radionucléides montrant une diminution du taux de filtration glomérulaire de plus de 10 % ; ou une augmentation de la créatinine sérique dépassant 50 % par rapport à la valeur de référence.

Critères d'exclusion :

1. Présence de maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires autres que l'artérite de Takayasu (par exemple, lupus érythémateux systémique, spondylarthrite ankylosante, polyarthrite rhumatoïde, etc.) ;
2. Utilisation de médicaments antifibrotiques ou de médicaments ayant des propriétés antifibrotiques potentielles (tels que l'acétylcystéine, le nintédanib, la pirfénidone, etc.) dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou participation à d'autres essais cliniques impliquant des thérapies antifibrotiques ;
3. Altération de la fonction hépatique (transaminases ALT/AST élevées >2 fois la limite supérieure de la normale, ou bilirubine dépassant la limite supérieure de la normale), insuffisance rénale sévère (DFGe <15 mL/min/1,73m²), ou nécessité de médicaments psychotropes (à l'exclusion des somnifères pour les troubles du sommeil) ;
4. Toute affection hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou autre condition médicale concomitante sévère, progressive ou non contrôlée non liée à l'artérite de Takayasu qui pourrait présenter des risques imprévisibles, selon le jugement de l'investigateur ;
5. Allergie au médicament à l'étude ou échec antérieur d'un traitement régulier à la pirfénidone pendant 3 mois ;
6. En raison du métabolisme de la pirfénidone principalement via les isoenzymes du cytochrome P450 (particulièrement CYP1A2), l'utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs de CYP1A2 avant l'inclusion doit être interrompue et évitée tout au long de la période d'étude ; ces médicaments sont également interdits pendant l'étude, sauf si jugés médicalement nécessaires par l'investigateur pour la gestion des événements indésirables ;
7. Antécédents d'allergie aux agents de contraste pour IRM ;
8. Chirurgie vasculaire planifiée pendant la période de suivi de 6 mois qui pourrait interférer avec les résultats de l'évaluation.

Inhibiteurs de CYP1A2 :

Acyclovir, amiodarone, atazanavir, caféine, cimétidine, ciprofloxacine, énoxacine, famotidine, flutamide, fluvoxamine, lidocaïne, loméfloxacine, mexilétine, moclobémide, norfloxacine, ofloxacine, perphénazine, propafénone, ropinirole, tacrine, ticlopidine, tocaïnide, vérapamil

Inducteurs de CYP1A2 :

Carbamazépine, ésoméprazole, griséofulvine, lansoprazole, moricizine, oméprazole, rifampicine, ritonavir