Pirfenidonin vaikutus TA-fibroosiin
Yksikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, kontrolloitu tutkimus, joka vertaa pirfenidonin ja lumelääkkeen tehoa ja turvallisuutta Takayasu-arteriitin hoidossa perinteisen immunosupressiivisen hoidon pohjalta
Takayasun arteriitti on vakava verisuontulehdus, joka voi johtaa merkittävään vammautumiseen ja jopa kuolemaan. Vaikka standardit tulehdusta ehkäisevät hoidot voivat hallita järjestelmällistä tulehdusta, ne eivät onnistuneet pysäyttämään keskeistä taudin ajuria: verisuonikuituumaa. Tämä kuitumus voi johtaa verisuonten paksuuntumiseen ja kaventumiseen, mikä edelleen etenee monilla potilailla.
Käsitelläkseen tätä kriittistä hoitokuilua, nykyinen projekti tutkii uutta strategiaa. Rakentaen pirfenidonin menestykseen fibroosin hoidossa kuten keuhkoissa ja maksassa, yhdessä lupaavien varhaisten havaintojen kanssa keskuksestamme, tutkijat uskovat tämän antifibroottisen lääkkeen lisäämisen standardihoitoon voivan parantaa suoraan verisuonivaurioita.
Siksi tutkijat suunnittelevat suorittavansa kliinisen tutkimuksen, jossa verrataan pirfenidonia lumelääkkeeseen Takayasun arteriittipotilailla. Tavoitteena on määrittää, voiko tämä lähestymistapa lopulta onnistuneesti parantaa verisuonivaurioita ja potilastuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rongyi Chen, Dr.
- Puhelinnumero: 02164041990
- Sähköposti: chenry825@hotmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoiset suostumukset ja täyttävät ACR 2022 luokituskriteerit Takayasu-arteriitille.
- Mies tai nainen, ikä 18–60 vuotta.
- Naispotilaiden on oltava raskaustestin tuloksen negatiivinen (seerumi tai virtsa) eikä saa olla raskaussuunnitelmia tutkimusjakson aikana.
- Ennen osallistumista (3 kk aikana) potilaan hoitosuunnitelman on koostuttava glukokortikoideista ja immunosuppressiiveistä (metotreksaatti). Biologisia lääkkeitä (IL-6R, TNF tai monoklonaalinen vasta-aine) voidaan käyttää kliinisen tarpeen mukaan. Muut kohdennetut hoidot (kuten CD20 monoklonaalinen vasta-aine, JAK-estäjät jne.) tai solupohjaiset hoidot (kuten CAR-T tai kantasoluhoidot) eivät ole sallittuja.
- 6 kk seuranta-aikana olemassa olevien metotreksaatin ja biologisten lääkkeiden (IL-6R monoklonaalinen vasta-aine, TNF monoklonaalinen vasta-aine, IL17 monoklonaalinen vasta-aine) annos ja tiheys pysyvät muuttumattomina, paitsi glukokortikoidiannosten säätö kliinisen tilanteen mukaan.
Yhdistelmähoito glukokortikoidien ja immunosuppressiivien kanssa 3 kk jälkeen potilaiden on saavutettava sairauden aktiivisuuden remissio (NIH-pisteet <2) ja täytettävä vähintään 3 seuraavista 5 kriteeristä:
i. Vaikutetun verisuonen seinämän paksuuntuminen, johon liittyy valtimoaukkojen ahtauma, joka on vahvistettu angiografisella tutkimuksella.
ii. Kaulavaltimoiden ultraäänitutkimus osoittaa kaulavaltimon seinämän keskikorkean tai korkean kaikuvuuden.
iii. Vaikutetun valtimon seinämän paksuuden lisääntyminen verrattuna edelliseen 3 kk jaksoon, valtimoaukkojen ahtauman etenemisen kanssa tai ilman.
iv. Vaikutetun valtimon seinämän paksuuden parantuminen alle 10 % verrattuna edelliseen 3 kk jaksoon.
v. Ennen osallistumista (3 kk aikana) uusien verisuonensisäisten iskeemisten oireiden tai iskeemisten tapahtumien ilmaantuminen tai jo olemassa olevien verisuonensisäisten iskeemisten oireiden paheneminen. Iskeemisten oireiden tai tapahtumien on täytettävä vähintään yksi alla olevassa taulukossa luetelluista kriteereistä: Luokka (Kriteeri) Verisuonensisäiset iskeemiset merkit
- Uudet verisuonensurut (kaulavaltimo, solisvaltimo tai munuaisvaltimo).
- Uudet puuttuvat pulssit (kaulavaltimo, solisvaltimo, kyynärvaltimo, sädevaltimo, reisivaltimo tai jalan selkävaltimo).
- Uusi systolisen verenpaineen ero ≥10 mmHg vasemman ja oikean käden välillä.
- Uusi systolisen verenpaineen ero ≥30 mmHg saman puolen ylä- ja alaraajojen välillä.
- Välillä esiintyvä ontuminen ylä- tai alaraajoissa.
Sydän
- Ei-hypertensiivisillä potilailla verenpaineen nousu >140/90 mmHg.
- Hypertensiivisillä potilailla diastolisen verenpaineen nousu ≥20 mmHg lähtötasosta.
- Iskeeminen angina pectoris.
- Sydäninfarkti.
- Aorttaläppävajaus (keskivaikea tai vaikea).
Aivot
- Iskeeminen aivohalvaus.
- Uudet iskeemiset oireet: pyörtyminen, näkö- tai kuulohäiriöt kuten näön heikkeneminen, näkökenttäpuutokset jne.
- CT aivoperfuusio-kuvantamisen osoittama iskeeminen tai infarktoitunut alue (vastaava tilavuus >10 ml, havaittu CTP-ohjelmistolla).
Munuaiset Radionuklidirenogrammi osoittaa glomerulaarisen suodatusnopeuden laskun yli 10 %; tai seerumin kreatiniinin nousu yli 50 % verrattuna lähtöarvoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden autoimmuunisairauksien tai autoinflammaatoristen sairauksien esiintyminen Takayasu-arteriitin lisäksi (esim. systeeminen lupus erythematosus, ankyloiva spondyliitti, reumaatioidyliartriitti jne.);
- Antifibroottisten lääkkeiden tai potentiaalisesti antifibroottisia ominaisuuksia omaavien lääkkeiden käyttö (kuten asetyylikysteiini, nintedanib, pirfenidoni jne.) 6 kk ennen osallistumista, tai osallistuminen muihin antifibroottisia hoitoja sisältäviin kliinisiin tutkimuksiin;
- Hepaariongelmat (transaminaasien ALT/AST nousu >2 kertaa ylärajan normaaliarvoista, tai bilirubiini ylittää normaalin ylärajan), vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR <15 ml/min/1.73m²), tai psykoaktiivisten lääkkeiden tarve (unilääkkeet unihäiriöihin lukuun ottamatta);
- Mikä tahansa vakava, etenevä tai hallitsematon samanaikainen veren-, ruoansulatuskanavan, keuhkojen, sydämen, hermoston tai muu lääketieteellinen tila, joka ei liity Takayasu-arteriittiin ja joka voi aiheuttaa ennustamattomia riskejä tutkijan arvion mukaan;
- Allergia tutkimuslääkkeelle tai aiempi säännöllisen pirfenidonihoidon epäonnistuminen 3 kk aikana;
- Koska pirfenidoni metaboloituu pääasiassa sytochromi P450-isentsyymien kautta (etenkin CYP1A2), CYP1A2-induktoreiden tai -estäjien käyttö ennen osallistumista on lopetettava ja vältettävä koko tutkimusjakson ajan; tällaiset lääkkeet ovat myös kiellettyjä tutkimuksen aikana, ellei tutkija katso niitä lääketieteellisesti tarpeellisiksi haittatapahtumien hoidossa;
- Aiempi allergia MRA-kontrastiaineille;
- Suunniteltu verisuonileikkaus 6 kk seuranta-aikana, joka voi häiritä arviointituloksia.
CYP1A2-estäjät:
Asikloviiri, amiodaroni, atatsanaviiri, kofeiini, simetidiini, siprofloksasiini, enoksasiini, famotidiini, flutamidi, fluvoksamiini, lidokaiini, lomefloksasiini, meksiletiini, moklobemidi, norfloksasiini, ofloksasiini, perfenatsiini, propafeeni, ropiniroli, takriini, tiklopidiini, tokainiidi, verapamiili
CYP1A2-induktorit:
Karbamatsepiini, esomepratsoli, griseofulviini, lansopratsoli, moritsisiini, omepratsoli, rifampisiini, ritonaviiri
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
|
Placebokapseleita pirfenidonille.
|
|
Kokeellinen: pirfenidoni
|
pirfenidone 400 mg kolme kertaa päivässä suun kautta,
nostettu 600 mg kolme kertaa päivässä suun kautta, jos potilailla siedetty. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pirfenidonin tehokkuus Takayasu-arteriitin hoidossa verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: "Rekrytoinnista 6 kuukauden hoidon loppuun"
|
Placeboa verrattuna arvioidaan pirfenidonin tehokkuutta Takayasu-arteriitin hoidossa yhdistelmäpäätepisteellä. Tämä osoittaa, että sekä kliinisen remission että kuvantamistulosten kriteerit on täytettävä samanaikaisesti seuraavasti: Kliinisen remission tulisi täyttää kaikki seuraavat kriteerit (①-④):
Huomio: Jos mikä tahansa seuraavista tapahtumista esiintyy CTCAE 5.0 -asteikolla perustasosta nousevana ja saavuttaa asteen 2 tai korkeamman, tapaus luokitellaan suoraan ei-remissioksi. Nämä tapahtumat sisältävät: iskeeminen aivohalvaus, pyörtyminen, intermitoiva klaudikaatio ja sydäninfarkti. |
"Rekrytoinnista 6 kuukauden hoidon loppuun"
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pirfenidonin radiografinen vasteprosentti Takayasun arteriitin hoidossa 6. kuukauden kohdalla verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä hoitojakson loppuun 6 kuukauden kohdalla
|
|
Rekisteröinnistä hoitojakson loppuun 6 kuukauden kohdalla
|
|
Placeboa verrattuna pirfenidonin kliininen remissioprosentti 6. kuukauden lopussa Takayasu-arteriitin hoidossa.
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoitojakson päättymiseen 6 kuukauden kohdalla
|
Osallistumisesta hoitojakson päättymiseen 6 kuukauden kohdalla
|
|
|
Verratuna lumelääkkeeseen, glukokortikoidin keskimääräinen annos 6. kuukauden lopussa pirfenidonilla, Takayasu-arteriitin hoidossa.
Aikaikkuna: Aloittamisesta hoitokauden päättymiseen 6 kuukauden kohdalla
|
Aloittamisesta hoitokauden päättymiseen 6 kuukauden kohdalla
|
|
|
Verratuna lumelääkkeeseen, iskeemisten tapahtumien esiintyvyys 6 kuukauden aikana pirifenidonilla Takayasun arteriitin hoidossa.
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitokauden loppuun 6 kuukauden kohdalla
|
Rekrytoinnista hoitokauden loppuun 6 kuukauden kohdalla
|
|
|
Verrattuna lumelääkkeeseen, fibroosimarkkerien (MMP-1, MMP-3, MMP-9, TIMP-1 jne.) muutokset pirfenidonilla Takayasu-arteriitin hoidossa 6 kuukauden lopussa.
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon loppuun 6 kuukaudessa
|
Rekrytoinnista hoidon loppuun 6 kuukaudessa
|
|
|
Placeboa verrattuna pirfenidonin parantama elämänlaatu Takayasun arteriitin hoidossa kuukauden 6 lopussa (arvioitu SF-36:lla).
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitojakson loppuun 6 kuukauden kohdalla
|
SF-36-asteikolla korkeampi pisteetaso ilmaisee parempaa tulosta.
|
Rekrytoinnista hoitojakson loppuun 6 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Maz M, Chung SA, Abril A, Langford CA, Gorelik M, Guyatt G, Archer AM, Conn DL, Full KA, Grayson PC, Ibarra MF, Imundo LF, Kim S, Merkel PA, Rhee RL, Seo P, Stone JH, Sule S, Sundel RP, Vitobaldi OI, Warner A, Byram K, Dua AB, Husainat N, James KE, Kalot MA, Lin YC, Springer JM, Turgunbaev M, Villa-Forte A, Turner AS, Mustafa RA. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation Guideline for the Management of Giant Cell Arteritis and Takayasu Arteritis. Arthritis Rheumatol. 2021 Aug;73(8):1349-1365. doi: 10.1002/art.41774. Epub 2021 Jul 8.
- Arnaud L, Haroche J, Mathian A, Gorochov G, Amoura Z. Pathogenesis of Takayasu's arteritis: a 2011 update. Autoimmun Rev. 2011 Nov;11(1):61-7. doi: 10.1016/j.autrev.2011.08.001. Epub 2011 Aug 9.
- Wen D, Du X, Ma CS. Takayasu arteritis: diagnosis, treatment and prognosis. Int Rev Immunol. 2012 Dec;31(6):462-73. doi: 10.3109/08830185.2012.740105.
- Lewis GA, Dodd S, Clayton D, Bedson E, Eccleson H, Schelbert EB, Naish JH, Jimenez BD, Williams SG, Cunnington C, Ahmed FZ, Cooper A, Rajavarma Viswesvaraiah, Russell S, McDonagh T, Williamson PR, Miller CA. Pirfenidone in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1477-1482. doi: 10.1038/s41591-021-01452-0. Epub 2021 Aug 12.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1760-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4. Epub 2011 May 13.
- Ma LY, Li CL, Chen RY, Dai XM, Ji ZF, Chen HY, Han H, Huang BJ, Sun Y, Jiang LD. The value of ultrasonography combined with clinical features for predicting carotid imaging progression of Takayasu's arteritis: a prospective cohort study. Clin Exp Rheumatol. 2021 Mar-Apr;39 Suppl 129(2):101-106. doi: 10.55563/clinexprheumatol/1o86of. Epub 2021 Mar 17.
- Ma LY, Li CL, Ma LL, Cui XM, Dai XM, Sun Y, Chen HY, Huang BJ, Jiang LD. Value of contrast-enhanced ultrasonography of the carotid artery for evaluating disease activity in Takayasu arteritis. Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):24. doi: 10.1186/s13075-019-1813-2.
- Munoz-Espinosa LE, Torre A, Cisneros L, Montalvo I, Male R, Mejia S, Aguilar JR, Lizardi J, Zuniga-Noriega J, Eugenia Icaza M, Gasca-Diaz F, Hernandez-Hernandez L, Cordero-Perez P, Chi L, Torres L, Rodriguez-Alvarez F, Tapia G, Poo JL. Noninvasive Evaluation of Prolonged-Release Pirfenidone in Compensated Liver Cirrhosis. ODISEA Study, a Randomised Trial. Liver Int. 2025 Jun;45(6):e70131. doi: 10.1111/liv.70131.
- Shah PV, Balani P, Lopez AR, Nobleza CMN, Siddiqui M, Khan S. A Review of Pirfenidone as an Anti-Fibrotic in Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Its Probable Role in Other Diseases. Cureus. 2021 Jan 4;13(1):e12482. doi: 10.7759/cureus.12482.
- Kong X, Xu M, Cui X, Ma L, Cheng H, Hou J, Sun X, Ma L, Jiang L. Potential Role of Macrophage Phenotypes and CCL2 in the Pathogenesis of Takayasu Arteritis. Front Immunol. 2021 May 17;12:646516. doi: 10.3389/fimmu.2021.646516. eCollection 2021.
- Rongyi C, Xiaojuan D, Jinghua W, Lingying M, Xiaomin D, Lili M, Huiyong C, Lindi J, Ying S. High level of serum complement 3 is a risk factor for vascular stenosis progression in TA patients receiving tocilizumab: a prospective observational study. Arthritis Res Ther. 2023 Aug 2;25(1):137. doi: 10.1186/s13075-023-03106-7.
- Hellmich B, Agueda A, Monti S, Buttgereit F, de Boysson H, Brouwer E, Cassie R, Cid MC, Dasgupta B, Dejaco C, Hatemi G, Hollinger N, Mahr A, Mollan SP, Mukhtyar C, Ponte C, Salvarani C, Sivakumar R, Tian X, Tomasson G, Turesson C, Schmidt W, Villiger PM, Watts R, Young C, Luqmani RA. 2018 Update of the EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):19-30. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215672. Epub 2019 Jul 3.
- Park SJ, Kim HJ, Park H, Hann HJ, Kim KH, Han S, Kim Y, Ahn HS. Incidence, prevalence, mortality and causes of death in Takayasu Arteritis in Korea - A nationwide, population-based study. Int J Cardiol. 2017 May 15;235:100-104. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.02.086. Epub 2017 Feb 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TA-Fibrosis with PFD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .