Effekten af Pirfenidon på TA-fibrose

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har underskrevet informeret samtykke og opfylder ACR 2022-klassifikationskriterierne for Takayasu arteritis.
2. Mand eller kvinde, alder mellem 18 og 60 år.
3. Kvindelige patienter skal have en negativ serum- eller urinsvangerskabstest og ikke have graviditetsplaner i undersøgelsesperioden.
4. Inden for de 3 måneder før inddragelse skal patientens behandlingsregime bestå af glukokortikoider og immunsuppressiva (metotrexat). Biologiske midler (IL-6R, TNF eller monoklonale antistoffer) kan anvendes baseret på klinisk behov. Andre målrettede terapier (såsom CD20 monoklonale antistoffer, JAK-hæmmere osv.) eller cellebaserede terapier (såsom CAR-T eller stamcelleterapi) er ikke tilladt.
5. I den 6-måneders opfølgning skal doseringen og hyppigheden af eksisterende metotrexat og biologika (IL-6R monoklonalt antistof, TNF monoklonalt antistof, IL17 monoklonalt antistof) forblive uændret, bortset fra justeringer af glukokortikoiddoser baseret på klinisk tilstand.

6. Efter 3 måneder med ovenstående kombination af glukokortikoider og immunsuppressiva skal patienter opnå remission af sygdomsaktivitet (NIH-score <2) og opfylde mindst 3 af følgende 5 kriterier:

   i. Fortykkelse af den påvirkede karvegsvæg ledsaget af luminal stenose bekræftet ved angiografisk undersøgelse.

ii. Carotisultralyd, der viser medium til høj ekogenicitet af karotisvæggen.

iii. Fremskridt i tykkelsen af den påvirkede arterieveg sammenlignet med de foregående 3 måneder, med eller uden fremskridt i luminal stenose.

iv. Forbedring i tykkelsen af den påvirkede arterieveg på <10% sammenlignet med de foregående 3 måneder.

v. Inden for de 3 måneder før inddragelse, forekomsten af nye vaskulære iskæmiske symptomer eller iskæmiske hændelser, eller forværring af eksisterende vaskulære iskæmiske symptomer. De iskæmiske symptomer eller hændelser skal opfylde mindst et af kriterierne i tabellen nedenfor: Kategori (Kriterium) Vaskulære Iskæmiske Tegn

1. Nye opståede vaskulære brummelyde (carotis, subclavia eller nyrearterier).
2. Nye opståede manglende pulsslag (carotis, subclavia, brachial, radial, femoral eller dorsalis pedis arterier).
3. Nye opståede systoliske blodtryksforskelle ≥10 mmHg mellem venstre og højre arm.
4. Nye opståede systoliske blodtryksforskelle ≥30 mmHg mellem ipsilaterale over- og underlemmer.
5. Intermittent claudicatio i over- eller underlemmer.

Hjerte

1. For ikke-hypertensive patienter, blodtryksstigning til >140/90 mmHg.
2. For hypertensive patienter, en stigning i diastolisk blodtryk ≥20 mmHg fra baseline.
3. Iskæmisk angina.
4. Myokardieinfarkt.
5. Aortaklapsufficiens (moderat eller svær).

Cerebral

1. Iskæmisk slagtilfælde.
2. Nye opståede iskæmiske symptomer: syncope, visuelle eller auditive abnormiteter såsom nedsat syn, synsfeltsdefekter osv.
3. CT cerebral perfusionsbilleddannelse, der indikerer iskæmiske eller infarktede områder (med et tilsvarende volumen >10 ml detekteret af CTP-software).

Nyre Radionuklid renografi, der viser et fald i glomerulær filtrationshastighed over 10%; eller en stigning i serumkreatinin overstigende 50% sammenlignet med baseline.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af autoimmune sygdomme eller autoinflammatoriske sygdomme udover Takayasu arteritis (f.eks. systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, reumatoid arthritis osv.);
2. Brug af antifibrotiske lægemidler eller lægemidler med potentielle antifibrotiske egenskaber (såsom acetylcystein, nintedanib, pirfenidon osv.) inden for 6 måneder før inddragelse, eller deltagelse i andre kliniske forsøg med antifibrotiske terapier;
3. Nedsat leverfunktion (forhøjede transaminaser ALT/AST >2 gange øvre normalgrænse, eller bilirubin overstigende øvre normalgrænse), svær nyreinsufficiens (eGFR <15 mL/min/1.73m²), eller behov for psykofarmaka (undtagen søvnmedicin for søvnforstyrrelser);
4. Enhver alvorlig, progressiv eller ukontrolleret samtidig hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, kardial, neurologisk eller anden medicinsk tilstand, der ikke er relateret til Takayasu arteritis, som kan udgøre uforudsigelige risici, efter forskerens vurdering;
5. Allergi over for undersøgelseslægemidlet eller tidligere fiasko med regelmæssig pirfenidonbehandling i 3 måneder;
6. På grund af pirfenidons metabolisme primært via cytochrom P450-isoenzymer (især CYP1A2), skal brug af CYP1A2-inducere eller -hæmmere før inddragelse ophøre og undgås i hele undersøgelsesperioden; sådanne lægemidler er også forbudt under undersøgelsen, medmindre det anses for medicinsk nødvendigt af forskeren til håndtering af bivirkninger;
7. Historie med allergi over for MRA-kontrastmidler;
8. Planlagt karirurgi i den 6-måneders opfølgningsperiode, som kan forstyrre vurderingsresultaterne.

CYP1A2-hæmmere:

Acyclovir, amiodaron, atazanavir, koffein, cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin, famotidin, flutamid, fluvoxamin, lidokain, lomefloxacin, mexiletin, moclobemid, norfloxacin, ofloxacin, perphenazin, propafenon, ropinirol, tacrin, ticlopidin, tocainid, verapamil

CYP1A2-inducere:

Carbamazepin, esomeprazol, griseofulvin, lansoprazol, moricizin, omeprazol, rifampin, ritonavir