Effekten av Pirfenidon på TA-fibrose

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som har signert informert samtykke og oppfyller ACR 2022 klassifiseringskriteriene for Takayasu arteritt.
2. Mann eller kvinne, alder mellom 18 og 60 år.
3. Kvinnelige pasienter må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest og ikke ha planer om svangerskap i studieperioden.
4. Innenfor de 3 månedene før inkludering, må pasientens behandlingsregime bestå av glukokortikoider og immunsuppressive midler (metotreksat). Biologiske midler (IL-6R, TNF, eller monoklonale antistoffer) kan brukes basert på klinisk behov. Andre målrettede terapier (som CD20 monoklonale antistoffer, JAK-hemmere, etc.) eller cellebaserte terapier (som CAR-T eller stamcelleterapi) er ikke tillatt.
5. I løpet av 6-måneders oppfølgingsperioden, må doseringen og frekvensen av eksisterende metotreksat og biologiske midler (IL-6R monoklonalt antistoff, TNF monoklonalt antistoff, IL17 monoklonalt antistoff) forbli uendret, bortsett fra justeringer av glukokortikoiddoser basert på klinisk tilstand.

6. Etter 3 måneder med ovennevnte kombinasjon av glukokortikoider og immunsuppressive midler, må pasienter oppnå remisjon av sykdomsaktivitet (NIH score <2) og oppfylle minst 3 av følgende 5 kriterier:

   i. Fortykkelse av den berørte karveggen ledsaget av lumenstenose verifisert ved angiografisk undersøkelse.

ii. Karotisultralyd som viser medium til høy ekogenisitet i karotisveggen.

iii. Fremgang i tykkelsen på den berørte arterieveggen sammenlignet med forrige 3 måneder, med eller uten fremgang av lumenstenose.

iv. Forbedring i tykkelsen på den berørte arterieveggen på <10% sammenlignet med forrige 3 måneder.

v. Innenfor de 3 månedene før inkludering, forekomst av nye vaskulære iskemiske symptomer eller iskemiske hendelser, eller forverring av eksisterende vaskulære iskemiske symptomer. De iskemiske symptomene eller hendelsene må oppfylle minst ett av kriteriene listet i tabellen nedenfor: Kategori (Kriterium) Vaskulære iskemiske tegn

1. Nylig oppståtte vaskulære bruddlyder (karotis, subklavia, eller nyrearterier).
2. Nylig oppståtte fraværende pulser (karotis, subklavia, brachial, radial, femoral, eller dorsalis pedis arterier).
3. Nylig oppstått systolisk blodtrykksforskjell ≥10 mmHg mellom venstre og høyre arm.
4. Nylig oppstått systolisk blodtrykksforskjell ≥30 mmHg mellom ipsilateral over- og underkropp.
5. Intermittent klaudikasjon i over- eller underkropp.

Kardiell

1. For ikke-hypertensive pasienter, blodtrykksøkning til >140/90 mmHg.
2. For hypertensive pasienter, en økning i diastolisk blodtrykk ≥20 mmHg fra baseline.
3. Ischemisk angina.
4. Myokardieinfarkt.
5. Aortaklaffinsuffisiens (moderat eller alvorlig).

Cerebral

1. Ischemisk slag.
2. Nylig oppståtte iskemiske symptomer: syncope, visuelle eller auditive abnormaliteter som nedsatt syn, synsfeltsdefekter, etc.
3. CT cerebral perfusjonsavbildning som indikerer iskemiske eller infarcerte områder (med et tilsvarende volum >10 ml detektert av CTP-programvare).

Renal Radionuklid renogram som viser en reduksjon i glomerulær filtreringsrate over 10%; eller en økning i serumkreatinin som overstiger 50% sammenlignet med baseline.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av autoimmune sykdommer eller autoinflammatoriske sykdommer annet enn Takayasu arteritt (f.eks., systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, revmatoid artritt, etc.);
2. Bruk av antifibrotiske legemidler eller legemidler med potensiell antifibrotisk egenskap (som acetylcystein, nintedanib, pirfenidon, etc.) innen 6 måneder før inkludering, eller deltakelse i andre kliniske studier som involverer antifibrotiske terapier;
3. Nedsatt leverfunksjon (forhøyede transaminaser ALT/AST >2 ganger øvre normalgrense, eller bilirubin som overstiger øvre normalgrense), alvorlig nyreinsuffisiens (eGFR <15 mL/min/1.73m²), eller behov for psykotrope legemidler (unntatt søvnmedisin for søvnforstyrrelser);
4. Enhver alvorlig, progressiv eller ukontrollert samtidig hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, kardiell, nevrologisk, eller annen medisinsk tilstand uten tilknytning til Takayasu arteritt som kan utgjøre uforutsigbare risikoer, etter forskerens skjønn;
5. Allergi mot undersøkelseslegemidlet eller tidligere mislykket vanlig pirfenidonbehandling i 3 måneder;
6. På grunn av pirfenidons metabolisme primært via cytochrom P450 isoensymer (spesielt CYP1A2), må bruk av CYP1A2-indusere eller -hemmere før inkludering avsluttes og unngås gjennom hele studieperioden; slike legemidler er også forbudt under studien med mindre det anses som medisinsk nødvendig av forskeren for håndtering av bivirkninger;
7. Historie med allergi mot MRA-kontrastmidler;
8. Planlagt vaskulær kirurgi i løpet av 6-måneders oppfølgingsperioden som kan forstyrre vurderingsresultatene.

CYP1A2-hemmere:

Acyclovir, amiodaron, atazanavir, koffein, cimetidin, ciprofloksacin, enoksacin, famotidin, flutamid, fluvoksamin, lidokain, lomefloksacin, meksiletin, moklobemid, norfloksacin, ofloksacin, perfenazin, propafenon, ropinirol, takrin, tiklopidin, tokainid, verapamil

CYP1A2-indusere:

Karbamazepin, esomeprazol, griseofulvin, lansoprazol, moricizin, omeprazol, rifampin, ritonavir