Efecto de la Pirfenidona en la Fibrosis de TA

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado y cumplan los criterios de clasificación ACR 2022 para arteritis de Takayasu.
2. Hombres o mujeres, con edades comprendidas entre 18 y 60 años.
3. Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y no tener planes de embarazo durante el período de estudio.
4. En los 3 meses previos al reclutamiento, el régimen de tratamiento del paciente debe consistir en glucocorticoides e inmunosupresores (metotrexato).
   Los agentes biológicos (IL-6R, TNF o anticuerpo monoclonal) podrían utilizarse según necesidad clínica.
   No se permiten otras terapias dirigidas (como anticuerpos monoclonales anti-CD20, inhibidores de JAK, etc.) o terapias basadas en células (como CAR-T o terapia con células madre).
5. Durante el período de seguimiento de 6 meses, la dosis y frecuencia del metotrexato y los biológicos existentes (anticuerpo monoclonal anti-IL-6R, anticuerpo monoclonal anti-TNF, anticuerpo monoclonal anti-IL17) deben permanecer sin cambios, excepto los ajustes de las dosis de glucocorticoides según el estado clínico.

6. Después de 3 meses de la combinación anterior de glucocorticoides e inmunosupresores, los pacientes deben lograr remisión de la actividad de la enfermedad (puntuación NIH <2) y cumplir al menos 3 de los siguientes 5 criterios:

   i. Engrosamiento de la pared del vaso afectado acompañado de estenosis luminal validada por examen angiográfico.

ii. Ecografía carotídea que muestra ecogenicidad media-alta de la pared de la arteria carótida.

iii.
Progresión en el grosor de la pared arterial afectada en comparación con los 3 meses anteriores, con o sin progresión de la estenosis luminal.

iv. Mejora en el grosor de la pared arterial afectada de <10% en comparación con los 3 meses anteriores.

v. En los 3 meses previos al reclutamiento, la aparición de nuevos síntomas isquémicos vasculares o eventos isquémicos, o empeoramiento de síntomas isquémicos vasculares preexistentes.
Los síntomas o eventos isquémicos deben cumplir al menos uno de los criterios enumerados en la siguiente tabla: Categoría (Criterio) Signos de Isquemia Vascular

1. Soplos vasculares de nueva aparición (arterias carótidas, subclavias o renales).
2. Pulsos ausentes de nueva aparición (arterias carótidas, subclavias, braquiales, radiales, femorales o pedias dorsales).
3. Diferencia de presión arterial sistólica de nueva aparición ≥10 mmHg entre los brazos izquierdo y derecho.
4. Diferencia de presión arterial sistólica de nueva aparición ≥30 mmHg entre las extremidades superior e inferior ipsilaterales.
5. Claudicación intermitente en extremidades superiores o inferiores.

Cardíacos

1. Para pacientes no hipertensos, elevación de la presión arterial a >140/90 mmHg.
2. Para pacientes hipertensos, un aumento de la presión arterial diastólica ≥20 mmHg desde la basal.
3. Angina isquémica.
4. Infarto de miocardio.
5. Insuficiencia de la válvula aórtica (moderada o grave).

Cerebrales

1. Accidente cerebrovascular isquémico.
2. Síntomas isquémicos de nueva aparición: síncope, anomalías visuales o auditivas como disminución de la visión, defectos del campo visual, etc.
3. Imágenes de perfusión cerebral por TC que indican áreas isquémicas o infartadas (con un volumen correspondiente >10 ml detectado por software CTP).

Renales Renograma con radionúclidos que muestra una disminución de la tasa de filtración glomerular superior al 10%; o un aumento de la creatinina sérica superior al 50% en comparación con la basal.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de enfermedades autoinmunes o autoinflamatorias distintas de la arteritis de Takayasu (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, artritis reumatoide, etc.);
2. Uso de fármacos antifibróticos o fármacos con propiedades antifibróticas potenciales (como acetilcisteína, nintedanib, pirfenidona, etc.) en los 6 meses previos al reclutamiento, o participación en otros ensayos clínicos que involucren terapias antifibróticas;
3. Función hepática alterada (transaminasas ALT/AST elevadas >2 veces el límite superior normal, o bilirrubina que excede el límite superior normal), insuficiencia renal grave (TFGe <15 mL/min/1.73m²),
   o necesidad de medicamentos psicotrópicos (excluyendo medicamentos para dormir para trastornos del sueño);
4. Cualquier afección hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica u otra condición médica concurrente grave, progresiva o no controlada no relacionada con la arteritis de Takayasu que pueda plantear riesgos impredecibles, según el criterio del investigador;
5. Alergia al fármaco en investigación o fracaso previo del tratamiento regular con pirfenidona durante 3 meses;
6. Debido a que la pirfenidona se metaboliza principalmente a través de isoenzimas del citocromo P450 (particularmente CYP1A2), el uso de inductores o inhibidores de CYP1A2 antes del reclutamiento debe suspenderse y evitarse durante todo el período de estudio; tales medicamentos también están prohibidos durante el estudio a menos que el investigador los considere médicamente necesarios para el manejo de eventos adversos;
7. Antecedentes de alergia a los agentes de contraste para RM;
8. Cirugía vascular planificada durante el período de seguimiento de 6 meses que pueda interferir con los resultados de la evaluación.

Inhibidores de CYP1A2:

Aciclovir, amiodarona, atazanavir, cafeína, cimetidina, ciprofloxacino, enoxacino, famotidina, flutamida, fluvoxamina, lidocaína, lomefloxacino, mexiletina, moclobemida, norfloxacino, ofloxacino, perfenazina, propafenona, ropinirol, tacrina, ticlopidina, tocainida, verapamilo

Inductores de CYP1A2:

Carbamazepina, esomeprazol, griseofulvina, lansoprazol, moricizina, omeprazol, rifampicina, ritonavir