Pirfenidone이 TA 섬유화에 미치는 영향

포함 기준:

1. 동의서에 서명하고 다카야스 동맥염에 대한 ACR 2022 분류 기준을 충족하는 환자.
2. 남성 또는 여성, 연령 18세에서 60세 사이.
3. 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 중 임신 계획이 없어야 함.
4. 등록 전 3개월 이내에 환자의 치료 요법은 글루코코르티코이드와 면역억제제(메토트렉세이트)로 구성되어야 함. 생물학적 제제(IL-6R, TNF 또는 단클론 항체)는 임상적 필요에 따라 사용될 수 있음. 기타 표적 치료(CD20 단클론 항체, JAK 억제제 등) 또는 세포 기반 치료(CAR-T 또는 줄기세포 치료 등)는 허용되지 않음.
5. 6개월 추적 관찰 기간 동안, 기존 메토트렉세이트 및 생물학적 제제(IL-6R 단클론 항체, TNF 단클론 항체, IL17 단클론 항체)의 용량과 빈도는 임상 상태에 따른 글루코코르티코이드 용량 조정을 제외하고 변경되지 않아야 함.

6. 상기 병용 글루코코르티코이드 및 면역억제제 치료 3개월 후, 환자는 질병 활동성의 관해(NIH 점수 <2)를 달성하고 다음 5가지 기준 중 최소 3가지를 충족해야 함:

   i. 혈관 조영 검사로 확인된 혈관 내강 협착을 동반한 영향 받은 혈관벽의 비후.

ii. 경동맥 초음파상 경동맥벽의 중간에서 높은 에코성.

iii. 이전 3개월 대비 영향 받은 동맥벽 두께의 진행, 혈관 내강 협착의 진행 유무와 관계없음.

iv. 이전 3개월 대비 영향 받은 동맥벽 두께의 개선이 <10%.

v. 등록 전 3개월 이내에 새로운 혈관 허혈 증상 또는 허혈 사건의 발생, 또는 기존 혈관 허혈 증상의 악화. 허혈 증상 또는 사건은 아래 표에 나열된 기준 중 최소 하나를 충족해야 함: 범주 (기준) 혈관 허혈 징후

1. 새로 발생한 혈관 잡음(경동맥, 쇄골하 또는 신동맥).
2. 새로 발생한 맥박 소실(경동맥, 쇄골하, 상완, 요골, 대퇴 또는 발등 동맥).
3. 새로 발생한 좌우 팔 사이 수축기 혈압 차이 ≥10 mmHg.
4. 새로 발생한 동측 상지와 하지 사이 수축기 혈압 차이 ≥30 mmHg.
5. 상지 또는 하지의 간헐적 파행.

심장

1. 비고혈압 환자의 경우, 혈압 상승 >140/90 mmHg.
2. 고혈압 환자의 경우, 기준선 대비 이완기 혈압 증가 ≥20 mmHg.
3. 허혈성 협심증.
4. 심근경색.
5. 대동맥판막 폐쇄부전증(중등도 또는 중증).

뇌

1. 허혈성 뇌졸중.
2. 새로 발생한 허혈 증상: 실신, 시력 저하, 시야 결손 등과 같은 시각 또는 청각 이상.
3. CT 뇌 관류 영상상 허혈 또는 경색 영역(CTP 소프트웨어로 검출된 해당 부피 >10 ml).

신장 방사성 핵종 신장 조영상 사구체 여과율 10% 이상 감소; 또는 기준선 대비 혈청 크레아티닌 50% 초과 증가.

제외 기준:

1. 다카야스 동맥염 이외의 자가면역 질환 또는 자가염증 질환 존재(예: 전신성 홍반성 루푸스, 강직성 척추염, 류마티스 관절염 등);
2. 등록 전 6개월 이내에 항섬유화 약물 또는 잠재적 항섬유화 특성을 가진 약물(아세틸시스테인, 닌테다닙, 피르페니돈 등) 사용, 또는 항섬유화 치료 관련 기타 임상 시험 참여;
3. 간 기능 장애(ALT/AST 트랜스아미나제 상승 > 정상 상한치의 2배, 또는 빌리루빈 정상 상한치 초과), 중증 신부전(eGFR <15 mL/min/1.73m²), 또는 정신병 치료제 필요(수면 장애용 수면제 제외);
4. 조사자의 판단에 따라 예측 불가능한 위험을 초래할 수 있는, 다카야스 동맥염과 무관한 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 동반 혈액학적, 위장관, 폐, 심장, 신경학적 또는 기타 의학적 상태;
5. 연구 약물에 대한 알레르기 또는 정규 피르페니돈 치료 3개월 실패 이력;
6. 피르페니돈의 대사가 주로 사이토크롬 P450 동효소(특히 CYP1A2)를 통해 이루어지므로, 등록 전 CYP1A2 유도제 또는 억제제 사용은 중단되어야 하며 연구 기간 전체에 걸쳐 피해야 함; 이러한 약물은 또한 연구 기간 중 조사자가 부작용 관리에 의학적으로 필요하다고 판단하지 않는 한 금지됨;
7. MRA 조영제에 대한 알레르기 이력;
8. 평가 결과에 방해가 될 수 있는 6개월 추적 관찰 기간 중 계획된 혈관 수술.

CYP1A2 억제제:

아시클로버, 아미오다론, 아타자나비르, 카페인, 시메티딘, 시프로플록사신, 에녹사신, 파모티딘, 플루타미드, 플루복사민, 리도카인, 로메플록사신, 멕시레틴, 모클로베미드, 노르플록사신, 오플록사신, 페르페나진, 프로파페논, 로피니롤, 타크린, 티클로피딘, 토카이니드, 베라파밀

CYP1A2 유도제:

카르바마제핀, 에소메프라졸, 그리세오풀빈, 란소프라졸, 모리시진, 오메프라졸, 리팜핀, 리토나비르