反復妊娠喪失における閉ループ神経フィードバックによる心臓自律神経および不安調節 (CARE-RPL)
反復流産を経験した女性における不安緩解および心臓自律神経調節のための右背外側前頭前野標的化fNIRS-BCI閉ループニューロフィードバック：無作為化偽対照臨床試験
この臨床試験の目的は、右背外側前頭前野（右DLPFC）を標的としたfNIRS-BCIオンライン閉ループニューロフィードバックを、低速波音響キューイングとともに提供することで、反復性流産（RPL）と併存する不安を有する女性（18～45歳、右利き、現在妊娠中または稽留流産状態でない）の不安症状を軽減し、心臓自律神経調節を改善できるかどうかを学ぶことです。
この試験が答えようとする主な質問は以下の通りです：
治療終了時および3ヶ月後のフォローアップ時に、本物のニューロフィードバックは、偽フィードバックと比較して、不安治療反応を達成した参加者の割合（ベースラインからのハミルトン不安評価尺度[HAMA]総スコアの50％以上の減少と定義）を増加させるか？ 介入は安全で忍容性が良好か、トレーニング期間中の有害事象の群間差に反映されるように？ 脳および自律神経指標は、最初の正式セッション中に群間差を示すか、右DLPFC HbOの下方制御、大脳半球間DLPFC同期、心拍数（HR）、および心拍変動（HRV）指標を含む？ 研究者は、本物の右DLPFCニューロフィードバックを偽フィードバック（同一の手順と表示だが、リアルタイム神経活動への結合が弱められている）と比較し、本物のニューロフィードバックが不安転帰と脳-心臓自律神経調節を改善するかどうかを確認します。
参加者は以下のことを行います：
スクリーニング、ベースライン臨床評価、および身体検査を完了する 本物のニューロフィードバックまたは偽フィードバックにランダムに割り付けられる（1:1） 低速波音響キューイング（1Hz振幅変調音；20秒休憩＋40秒キューイング／ブロック；20ブロック／セッション）を用いたブロックデザインによる3日間の適応トレーニングに続く3週間のトレーニング（15セッション；平日1日1セッション；各約20分）を完了する 全セッションでfNIRS記録を受け、セッション1のみでECG記録を受ける（HR/HRV分析のため） 介入期間中に、ガイドラインに基づいた認知行動療法（CBT）を適合させて受ける ベースライン、最終セッション後約1時間、および治療後3ヶ月に不安関連評価を完了し、介入期間全体を通じて有害事象をモニタリングする
調査の概要
状態
詳細な説明
本研究は、反復性流産（RPL）と併存する不安を有する女性において、徐波音響合図を伴う右背外側前頭前皮質（右DLPFC）を標的としたfNIRS-BCIオンライン閉ループニューロフィードバックが不安症状と心臓自律神経調節を改善するかどうかを評価するために設計された、機構論的に情報を得た前向き無作為化偽対照並行群臨床試験です。 適格基準を満たす参加者は、1:1の割合で実ニューロフィードバック群または偽フィードバック群に無作為化され、群間で同一の訪問構造と手順が適用されます。
介入は、オンラインニューロフィードバックパイプラインを用いてfNIRS信号から右DLPFC活性化をリアルタイムで推定し、徐波音響合図中に標的領域の意図的な下方制御を導くための視覚的活性化バーを提示します。 偽条件では、同じインターフェース、合図、ワークフローを使用しますが、表示されるフィードバックと参加者の瞬間的な神経状態との間の実効的な結合を大幅に弱めるように設定されたフィードバックパラメータが用いられます。 fNIRSは全てのトレーニングセッションで記録され、心拍数と心拍変動を定量化し、課題中の短期的な脳-心臓結合の機構論的分析を支援するために、最初の正式トレーニングセッション中のみECGが記録されます。
臨床アウトカムは、ベースライン時、治療終了時、3ヶ月フォローアップ時に評価される不安重症度の経時的変化に焦点を当てます。 神経生理学的エンドポイントは、最初の正式セッションから導出され、ニューロフィードバック課題中の課題関連右DLPFC下方制御、半球間DLPFC同期性、および心臓自律神経反応を特徴づけます。 安全性と忍容性は、介入期間中の群間での有害事象の発生率とプロファイルを比較することにより評価されます。 さらに、両群は介入期間中に背景標準ケアとして、一致したガイドラインに基づく認知行動療法（CBT）を受け、フォローアップ期間中の臨床的に適応のある向精神薬の使用は分析制御のために記録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fei Meng, MD
- 電話番号：86-024-85715635
- メール：mengfei665@sohu.com
研究場所
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
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コンタクト：
- Xiu-Ling Zhang, MD
- 電話番号：86-024-31236568
- メール：2238501927@qq.com
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Shenyang、Liaoning、中国、110024
- 募集
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
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主任研究者：
- Fei Meng, MD
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コンタクト：
- Fei Meng, MD
- メール：mengfei665@sohu.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者基準:
- (i) 18歳から45歳の女性、利き手が右;
- (ii) 反復流産（RPL）の診断、妊娠28週以前に発生した連続2回以上の自然流産と定義;
- (iii) 現在妊娠していない、または現在稽留流産状態である;
- (iv) DSM-5の不安障害の診断基準を満たし、少なくとも中等度の重症度、臨床全般印象-重症度（CGI-S）≧4と定義;
- (v) ハミルトン不安評価尺度（HAMA）≧16、17項目ハミルトンうつ病評価尺度（HAMD-17）＜17、不安が主要な情動障害であることを確認するため。
除外基準:
- (i) 著しく不安定な血圧（収縮期血圧＞180 mmHgまたは＜90 mmHg）;
- (ii) 臨床的に重要な併存する器質的疾患、甲状腺機能亢進症、心房細動の既往、洞性徐脈、主要な神経疾患、脳血管疾患、または重度の肺疾患を含むがこれらに限定されない;
- (iii) 重大な自殺リスク、精神科評価により研究参加に不適切と判断;
- (iv) その他の重度の精神疾患、物質使用障害、統合失調症、妄想性障害、特定不能の精神病性障害、双極性障害、またはせん妄を含む;
- (v) 過去4週間以内の経口抗うつ薬、抗不安薬、または抗精神病薬の使用、または過去6週間以内のフルオキセチンの使用、または過去3か月以内の持効性注射用抗精神病薬の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リアルフィードバック介入群
参加者は、右DLPFCをターゲットとしたfNIRS-BCIオンライン閉ループニューロフィードバックを、低速波音響キューイングとともに受けます。
トレーニングは、3日間の適応フェーズに続き、ブロックデザイン（訪問ごとに20ブロック、ブロックあたり60秒：20秒の休息＋40秒の低速波音響キューイング、約60dBの1Hz正弦波振幅変調純音）を用いた3週間の正式トレーニング（平日15回の訪問、訪問あたり約20分）を含みます。
各キューイング期間中、fNIRSから推定されたリアルタイムの右DLPFC活性化が視覚的活性化バーとして表示されます。参加者は、隠された閾値ライン（T = -3.3、p = 0.001に近似）以下に活性をダウンレギュレートするために意志的戦略を適用します。
fNIRSは全訪問で記録され、ECGはHR/HRV測定のために最初の正式トレーニング日のみ記録されます。
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このデバイスベースの介入は、右背外側前頭前野（右DLPFC）を標的とするfNIRS-BCIオンライン閉ループニューロフィードバックを、低速波音響キューイングと共に提供します。
参加者は、3日間の適応期間を完了した後、3週間の正式トレーニング（平日15回の訪問；1回あたり約20分）を受けます。
各訪問には20ブロック（各ブロック60秒：20秒休憩＋40秒の低速波音響キューイング、〜60 dB、1 Hzの正弦波振幅変調純音）が含まれます。
各キューイング期間中、fNIRSから推定されるリアルタイムの右DLPFC HbO活性が視覚的活性バーとして表示され、参加者は自発的戦略を適用して、隠された閾値ライン（T = -3.3；p = 0.001に近似）以下に活性をダウンレギュレートします。
fNIRSは全訪問で記録されます；ECGは、HR/HRVメカニズム測定のために、最初の正式トレーニング日のみ記録されます。
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偽コンパレータ：疑似フィードバック対照群
参加者は、右DLPFCを対象とした偽のfNIRS-BCIニューロフィードバックを受けます。この手順は、外観とスケジュールが実フィードバック群と同一で、同じスローベーブ音声キューイングとブロックデザイン（訪問ごとに20ブロック、ブロックあたり60秒：20秒休息＋40秒キューイング、1Hzの正弦波振幅変調純音、約60dB）を含みます。
すべての訪問でfNIRSを記録し、ECGは最初の正式トレーニング日のみ、HR/HRV測定のために記録されます。
画面上のインターフェースと隠された閾値ラインは同一ですが、フィードバックパラメータは、表示される活性化バーと参加者の瞬間的な神経活動との間の効果的な結合を大幅に弱めるように設定されています（T = -1; p ≈ 0.31に近似）。これにより、ブラインドを維持しつつ、安定した意志的制御は困難となります。
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このデバイスベースの疑似介入は、実際のフィードバック群と同じfNIRS-BCIニューロフィードバックインターフェース、徐波音響キューイング、およびトレーニングスケジュールを使用します。
参加者は、3日間の適応期間を完了した後、3週間の正式なトレーニング（平日15回の訪問；訪問あたり約20分）を実施し、訪問ごとに20ブロック（ブロックあたり60秒：20秒の休息 + 40秒の徐波音響キューイング、~60 dB、1 Hzの正弦波振幅変調純音）を行います。
fNIRSはすべての訪問で記録されます；ECGはHR/HRV測定のために、最初の正式トレーニング日のみ記録されます。
表示される活性化バーと隠された閾値ラインは、参加者の瞬間的な神経活動への効果的な結合を大幅に弱めるように設定されています（閾値設定：T = -1；p = 0.31に近似）。これにより、ブラインドを維持しながら、信頼できる随意制御が困難になります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療反応の群間差
時間枠：Day 0（ベースライン、介入前）；Day 24（治療終了時、トレーニング終了後1時間以内）；Day 24から3か月後。
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研究者は、治療終了時と3ヶ月後のフォローアップという2つの時点で定義される治療後のフォローアップ期間において、リアルニューロフィードバック群と疑似フィードバック群の間で、反応を達成した参加者の全体的な割合を比較します。
不安症状は、ハミルトン不安評価尺度（HAMA；14項目、各項目0-4点；総合スコア範囲0-56；スコアが高いほど不安の重症度が高い）を使用して評価され、治療反応は事前に、ベースラインからの総HAMAスコアが少なくとも50％減少したものと定義されます。 |
Day 0（ベースライン、介入前）；Day 24（治療終了時、トレーニング終了後1時間以内）；Day 24から3か月後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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群間における寛解率の差。
時間枠：Day 0（ベースライン、介入前）；Day 24（治療終了時、トレーニング完了後1時間以内）；Day 24から3か月後。
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寛解は、HAMA総合スコアが8未満であり、かつ臨床全般印象尺度-改善度（CGI-I）スコアが1（非常に改善した）または2（かなり改善した）と定義されます。
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Day 0（ベースライン、介入前）；Day 24（治療終了時、トレーニング完了後1時間以内）；Day 24から3か月後。
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連続HAMAスコアにおける群間差。
時間枠：Day 0（ベースライン、介入前）；Day 24（治療終了時、トレーニング完了後1時間以内）；Day 24から3か月後。
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不安の重症度は、ハミルトン不安評価尺度（HAMA；14項目、各項目0-4点で採点、合計スコア範囲0-56点、スコアが高いほど不安の重症度が高い）を使用して測定されます。
HAMA合計スコアは、群、時間、および群×時間の効果を評価するための連続アウトカムとして分析されます。
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Day 0（ベースライン、介入前）；Day 24（治療終了時、トレーニング完了後1時間以内）；Day 24から3か月後。
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右DLPFCのHbO活性化の下方制御における群間差。
時間枠：ランダム化後4日目（最初の正式トレーニング日）。
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低速波音響キューイング支援ニューロフィードバック課題中に、fNIRSを使用して参加者が右背外側前頭前皮質のHbO活性を意図的にダウンレギュレートする能力を定量化し、グループ間の差異を比較します。
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ランダム化後4日目（最初の正式トレーニング日）。
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DLPFC内の半球間同期における群間差。
時間枠：無作為化後4日目（最初の正式トレーニング日）。
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低速波音響キューイング支援ニューロフィードバック課題中、ウェーブレット変換コヒーレンス（WTC）を用いて、左右対称のDLPFCチャネル間の時間周波数コヒーレンス分布を推定し、半球間同期性と機能的結合の指標とします。
WTC値はフィッシャーのz変換を施し、目標周波数帯域0.01-0.05 Hz内および課題関連時間窓内で平均化され、群間比較のための個人レベルの同期指標を導出します。
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無作為化後4日目（最初の正式トレーニング日）。
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ベースライン補正心拍数変化の群間差。
時間枠：無作為化後4日目（最初の正式トレーニング日）。
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スローヴェーブ音響キューイング支援ニューロフィードバック課題中に、心拍数（HR）のベースライン補正変化を群間で比較し、急性心臓自律神経反応における群間差を評価します。
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無作為化後4日目（最初の正式トレーニング日）。
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0.0167 HzにおけるHRVスペクトルパワーの群間差。
時間枠：ランダム化後4日目（最初の正式なトレーニング日）。
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ウェーブレットベースの時周波数解析を用いて、研究者は0.0167 Hz（60秒周期に対応し、HRVの超低周波数範囲内）におけるHRVスペクトルパワーの群間差を比較し、神経フィードバック課題およびスローウェーブリズムキューイングに対する自律神経リズム応答を特徴づける。
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ランダム化後4日目（最初の正式なトレーニング日）。
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介入期間中の有害事象における群間差。
時間枠：第1日目（適応トレーニング開始）から第24日目（治療終了）まで。
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具体的には、研究者は、リアルニューロフィードバック群とシャムフィードバック群において、少なくとも1つの有害事象（AE）を経験した参加者の全体の割合を比較し、さらに、軽度のめまいや眠気、一過性の徐脈または血圧関連の不快感、頭痛や吐き気を含むがこれらに限定されない、事前に指定されたAEカテゴリーの発生を比較します。
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第1日目（適応トレーニング開始）から第24日目（治療終了）まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ割り当て（本物のニューロフィードバック対偽フィードバック）が右DLPFC活性化の変化を通じてHR変化に及ぼす間接的効果。
時間枠：ランダム化後4日目（最初の正式トレーニング日）。
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ランダム化後4日目（最初の正式トレーニング日）。
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右DLPFC活性化の変化を介したグループ割り当ての3か月後不安改善への間接的効果
時間枠：無作為化後4日目（初回正式トレーニング日）および24日目後3か月
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無作為化後4日目（初回正式トレーニング日）および24日目後3か月
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グループ割り当てが心拍数変化を通じて3ヶ月後の不安改善に及ぼす間接効果
時間枠：無作為化後4日目（最初の正式トレーニング日）および24日目後3か月。
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無作為化後4日目（最初の正式トレーニング日）および24日目後3か月。
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モデルパフォーマンス指標
時間枠：無作為化後4日目（初回正式トレーニング日）。
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オンラインニューロフィードバックパイプラインの運用性能は、システムの安定性と使用性の客観的指標として、フレームごとの平均総処理時間（計算＋レンダリング）およびフレームドロップ率を含めて定量化されます。
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無作為化後4日目（初回正式トレーニング日）。
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盲検化評価。
時間枠：24日目から3ヶ月後。
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標準化された質問票が、3ヶ月後の追跡調査時に実施され、盲検性の完全性を評価します。
参加者は5段階スケール（0-4）を用いて、自身が属していると認識する群を評価します：0、確実に対照群ではない；1、不確かだが対照群ではないと考える；2、判断できない；3、おそらく試験群である；4、非常に確実に試験群である。
その後の解析では、盲検化の成功度を定量化し、群間の結果を比較します。
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24日目から3ヶ月後。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Yun-En Liu, MD、Shenyang Medical College
- 主任研究者：Lin Tao, MM、Shenyang Medical College
- スタディディレクター：Fei Meng, MD、Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CARE-RPL
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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