Kardial autonom og angstregulering via lukket sløjfe neurofeedback ved tilbagevendende graviditetstab (CARE-RPL)
Højre Dorsolateral Prefrontalcortex-målrettet fNIRS-BCI lukket-kredsløbs neurofeedback for angstlindring og kardial autonom regulering hos kvinder med tilbagevendende graviditetstab: en randomiseret, sham-kontrolleret klinisk undersøgelse
Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om højre dorsolaterale prefrontale cortex (højre DLPFC)-målsat fNIRS-BCI online lukket sløjfe neurofeedback, leveret med langsom-bølge akustisk cueing, kan reducere angstsymptomer og forbedre den kardiale autonome regulering hos kvinder med tilbagevendende graviditetstab (RPL) og komorbid angst (kvinder i alderen 18-45 år, højrehåndede, ikke gravide i øjeblikket eller i en tilstand med overset abort).
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
Øger ægte neurofeedback andelen af deltagere, der opnår en angstbehandlingsrespons (defineret som ≥50% reduktion i Hamilton Anxiety Rating Scale [HAMA] totalscore fra baseline), sammenlignet med placebo-feedback, ved behandlingens afslutning og ved 3-måneders opfølgning? Er interventionen sikker og vel tolereret, som afspejlet af mellemgruppeforskelle i bivirkninger under træningsperioden? Viser hjernemålinger og autonome målinger mellemgruppeforskelle under den første formelle session, herunder højre DLPFC HbO-nedregulering, interhemisfærisk DLPFC-synkronisering, hjertefrekvens (HR) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV)-indeks? Forskere vil sammenligne ægte højre DLPFC-neurofeedback med placebo-feedback (identiske procedurer og skærme, men svækket kobling til realtids neural aktivitet) for at se, om ægte neurofeedback forbedrer angstresultater og hjerte-hjerne autonom regulering.
Deltagerne vil:
Gennemføre screening, baseline kliniske vurderinger og fysisk undersøgelse Blive tilfældigt tildelt (1:1) til ægte neurofeedback eller placebo-feedback Gennemføre 3 dages tilpasningstræning efterfulgt af 3 ugers træning (15 sessioner; én hverdagssession pr. dag; ~20 minutter hver) ved hjælp af en blokdesign med langsom-bølge akustisk cueing (1 Hz amplitudemoduleret tone; 20 s hvile + 40 s cueing pr. blok; 20 blokke/session) Undergå fNIRS-optagelse i alle sessioner, med EKG optaget kun i session 1 (til HR/HRV-analyser) Modtage matchet, retningslinjeinformeret kognitiv adfærdsterapi (CBT) i interventionsperioden Gennemføre angstrelaterede vurderinger ved baseline, ~1 time efter den sidste session og 3 måneder efter behandling, med bivirkninger overvåget i hele interventionsperioden
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et mekanistisk informeret, prospektivt, randomiseret, sham-kontrolleret, parallelgruppeklinisk forsøg designet til at evaluere, om højre dorsolaterale prefrontale cortex (højre DLPFC)-målsat fNIRS-BCI online lukket-sløjfe neurofeedback, leveret med langsom-bølge akustisk signalering, forbedrer angstsymptomer og kardial autonom regulering hos kvinder med tilbagevendende graviditetstab (RPL) og komorbid angst. Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten ægte neurofeedback eller sham-feedback, med identisk besøgsstruktur og procedurer på tværs af grupper.
Interventionen vil bruge en online neurofeedback-pipeline til at estimere højre DLPFC-aktivering fra fNIRS-signaler i realtid og præsentere en visuel aktiveringslinje for at guide viljesstyret nedregulering af målregionen under langsom-bølge akustisk signalering. Sham-tilstanden vil bruge det samme interface, signalering og arbejdsgang, men med feedbackparametre konfigureret til væsentligt at svække den effektive kobling mellem den viste feedback og deltagerens øjeblikkelige neurale tilstand. fNIRS vil blive optaget på tværs af alle træningssessioner, og ECG vil kun blive optaget under den første formelle træningssession for at kvantificere hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitet og for at understøtte mekanistiske analyser af korttids hjerne-hjerte kobling under opgaven.
Kliniske resultater vil fokusere på ændringer i angstsværhed over tid, vurderet ved baseline, ved behandlingens afslutning og ved 3-måneders opfølgning. Neurofysiologiske slutpunkter vil blive udledt fra den første formelle session for at karakterisere opgave-relateret højre DLPFC nedregulering, interhemisfærisk DLPFC synkroni og kardiale autonome responser under neurofeedback-opgaven. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret ved at sammenligne forekomsten og profilen af uønskede hændelser mellem grupper gennem interventionsperioden. Derudover vil begge grupper modtage matchet, retningslinje-informeret kognitiv adfærdsterapi (CBT) under interventionsperioden som baggrundsstandardpleje, og enhver klinisk indikeret psykotrop medicinanvendelse under opfølgning vil blive dokumenteret til analytisk kontrol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fei Meng, MD
- Telefonnummer: 86-024-85715635
- E-mail: mengfei665@sohu.com
Studiesteder
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Kontakt:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Telefonnummer: 86-024-31236568
- E-mail: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110024
- Rekruttering
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Ledende efterforsker:
- Fei Meng, MD
-
Kontakt:
- Fei Meng, MD
- E-mail: mengfei665@sohu.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- (i) Kvinder i alderen 18-45 år, højrehåndede;
- (ii) Diagnose med tilbagevendende graviditetstab (RPL), defineret som ≥2 på hinanden følgende spontane graviditetstab, der er indtruffet før 28. gestationsuge;
- (iii) Ikke aktuelt gravid eller aktuelt i en overset aborttilstand;
- (iv) Opfylder DSM-5-diagnosekriterier for en angstlidelse med mindst moderat sværhedsgrad, defineret som Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ≥4;
- (v) Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) ≥16, med 17-punkts Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) <17, for at sikre, at angst er den dominerende affektive forstyrrelse.
Eksklusionskriterier:
- (i) Markant ustabilt blodtryk (systolisk BT >180 mmHg eller <90 mmHg);
- (ii) Klinisk betydelige komorbide organiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til hypertyreose, tidligere atrieflimren, sinusbradykardi, større neurologiske lidelser, cerebrovaskulær sygdom eller alvorlig lunge sygdom;
- (iii) Betydeligt selvmordsrisiko, vurderet ved psykiatrisk vurdering som uegnet til studiedeltagelse;
- (iv) Andre alvorlige psykiatriske lidelser, herunder stofmisbrug, skizofreni, vrangforestillingslidelse, uspecificeret psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium;
- (v) Brug af ethvert oralt antidepressivt, angstdæmpende eller antipsykotisk lægemiddel inden for de seneste 4 uger, eller fluoxetin inden for de seneste 6 uger, eller ethvert langtidsvirkende injicerbart antipsykotikum inden for de seneste 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: en real-feedback-interventionsgruppe
Deltagerne vil modtage online lukket-sløjfe neurofeedback rettet mod højre DLPFC med fNIRS-BCI, leveret med langsombølge akustisk cueing.
Træningen inkluderer en 3-dages tilpasningsfase efterfulgt af 3 uger med formel træning (15 hverdagsbesøg; ca. 20 minutter pr. besøg) ved hjælp af et blokdesign (20 blokke pr. besøg; 60 sekunder pr. blok: 20 sekunders hvile + 40 sekunders langsombølge akustisk cueing med en 1 Hz sinusformet amplitudemoduleret ren tone ved ca. 60 dB).
Under hver cueing-periode vises realtidsaktivering af højre DLPFC estimeret fra fNIRS som en visuel aktiveringslinje; deltagerne anvender viljestyrkestrategier for at nedregulere aktiviteten under en skjult tærskellinje (T = -3,3;
tilsvarende p = 0,001).
fNIRS optages ved alle besøg; EKG optages kun på den første formelle træningsdag til HR/HRV-målinger.
|
Denne enhedsbaserede intervention leverer fNIRS-BCI online lukket-loop neurofeedback, der sigter mod den højre dorsolaterale præfrontale cortex (højre DLPFC) med langsombølge akustisk cueing.
Deltagerne gennemfører en 3-dages tilpasningsfase efterfulgt af 3 ugers formel træning (15 hverdagsbesøg; cirka 20 minutter pr. besøg).
Hvert besøg inkluderer 20 blokke (60 sekunder pr. blok: 20 sekunders hvile + 40 sekunders langsombølge akustisk cueing med en ~60 dB, 1 Hz sinusformet amplitudemoduleret ren tone).
Under hver cueing-periode vises realtids højre DLPFC HbO-aktivitet estimeret fra fNIRS som en visuel aktiveringslinje, og deltagerne anvender viljestyrkestrategier til at nedregulere aktiviteten under en skjult tærskellinje (T = -3,3;
ca. p = 0,001).
fNIRS optages i alle besøg; EKG optages kun på den første formelle træningsdag til HR/HRV mekanistiske målinger.
|
|
Sham-komparator: en kontrolgruppe med falsk feedback
Deltagerne vil modtage placebo fNIRS-BCI neurofeedback rettet mod højre DLPFC under procedurer, der er identiske i udseende og tidsplan med den rigtige feedback-gruppe, herunder den samme langsomme akustiske cueing og blokdesign (20 blokke pr. besøg; 60 sekunder pr. blok: 20 sekunders hvile + 40 sekunders cueing med en 1 Hz sinusformet amplitude-moduleret ren tone ved ca. 60 dB).
fNIRS registreres på alle besøg; EKG registreres kun på den første formelle træningsdag til HR/HRV-målinger. Skærmgrænsefladen og den skjulte tærskellinje er identiske; feedback-parametrene er dog konfigureret til at svække den effektive kobling mellem den viste aktiveringslinje og deltagerens øjeblikkelige neurale aktivitet væsentligt (T = -1; tilnærmelsesvis p = 0,31), hvilket gør stabil viljestyrret kontrol usandsynlig, mens blindingen bevares. |
Denne enhedsbaserede sham-intervention anvender den samme fNIRS-BCI neurofeedback-grænseflade, langsombolget akustisk cueing og træningsplan som den rigtige feedback-arm.
Deltagerne gennemfører en 3-dages tilpasningsfase efterfulgt af 3 ugers formel træning (15 hverdagsbesøg; ca. 20 minutter pr. besøg) med 20 blokke pr. besøg (60 sekunder pr. blok: 20 sekunders hvile + 40 sekunders langsombolget akustisk cueing med en ~60 dB, 1 Hz sinusformet amplitudemoduleret ren tone).
fNIRS optages ved alle besøg; EKG optages kun på den første formelle træningsdag til HR/HRV-målinger.
Den viste aktiveringslinje og den skjulte tærskellinje er konfigureret til væsentligt at svække den effektive kobling til deltagerens øjeblikkelige neurale aktivitet (tærskelindstilling: T = -1; tilnærmelsesvis p = 0,31), hvilket gør pålidelig viljestyrret kontrol usandsynlig samtidig med at blindingen bevares.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forskellen mellem grupperne i behandlingsrespons
Tidsramme: Dag 0 (baseline, før intervention); Dag 24 (behandlingsafslutning, inden for 1 time efter afsluttet træning); 3 måneder efter Dag 24.
|
Forskerne vil sammenligne den samlede andel af deltagere, der opnår respons i den ægte neurofeedback-gruppe versus sham-feedback-gruppen i hele opfølgningsperioden efter behandlingen, defineret ved to tidspunkter: behandlingens afslutning og 3-måneders opfølgning.
Angstsymptomer vil blive vurderet ved hjælp af Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA; 14 punkter, hver scoret 0-4; samlet scoreområde 0-56; højere score indikerer større angstsværhed), og behandlingsrespons vil blive defineret a priori som en reduktion på mindst 50% i den samlede HAMA-score fra baseline. |
Dag 0 (baseline, før intervention); Dag 24 (behandlingsafslutning, inden for 1 time efter afsluttet træning); 3 måneder efter Dag 24.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i remissionsrate mellem grupperne.
Tidsramme: Dag 0 (baseline, før intervention); Dag 24 (behandlingsslutning, inden for 1 time efter afslutning af træning); 3 måneder efter Dag 24.
|
Remission vil blive defineret som en samlet HAMA-score på mindre end 8 sammen med en Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-score på 1 (meget forbedret) eller 2 (betydeligt forbedret).
|
Dag 0 (baseline, før intervention); Dag 24 (behandlingsslutning, inden for 1 time efter afslutning af træning); 3 måneder efter Dag 24.
|
|
Forskellen mellem grupperne i kontinuerlige HAMA-scorer.
Tidsramme: Dag 0 (baseline, før intervention); Dag 24 (behandlingens afslutning, inden for 1 time efter gennemførelsen af træningen); 3 måneder efter Dag 24.
|
Angstens sværhedsgrad vil blive målt ved hjælp af Hamilton Angstskalaen (HAMA; 14 punkter, hver scoret 0-4; total scoreområde 0-56; højere score indikerer større angstsværhed).
HAMA total score vil blive analyseret som et kontinuerligt udfald for at evaluere gruppe-, tids- og gruppe-tidseffekter.
|
Dag 0 (baseline, før intervention); Dag 24 (behandlingens afslutning, inden for 1 time efter gennemførelsen af træningen); 3 måneder efter Dag 24.
|
|
Forskellen mellem grupperne i nedreguleringen af højre DLPFC HbO-aktivering.
Tidsramme: Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
Under den langsomme bølge akustiske signal-assisterede neurofeedback-opgave, vil fNIRS blive brugt til at kvantificere deltagernes evne til viljestyrket at nedregulere HbO-aktivering i den højre dorsolaterale præfrontale cortex, og forskelle mellem grupperne vil blive sammenlignet.
|
Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
|
Forskellen mellem grupperne i interhemisfærisk synkronisering inden for DLPFC.
Tidsramme: Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
Under den langsom-bølge akustisk cueing-assisterede neurofeedback-opgave vil wavelet-transform koheren (WTC) blive brugt til at estimere tids-frekvens koherensfordelingen mellem homologe venstre og højre DLPFC-kanaler som et indeks for interhemisfærisk synkronisering og funktionel kobling.
WTC-værdier vil blive Fisher z-transformerede og gennemsnitligt beregnet inden for målfrekvensbåndet 0,01-0,05
Hz og inden for den opgave-relevante tidsvindue for at udlede et individniveau synkroniseringsmåltal til mellemgruppesammenligning.
|
Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
|
Forskellen mellem grupper i baseline-korrigeret ændring i hjertefrekvens.
Tidsramme: Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
Under den langsomme bølge akustisk cueing-assisterede neurofeedback-opgave vil baseline-korrigerede ændringer i hjertefrekvens (HR) blive sammenlignet mellem grupper for at vurdere mellemgruppeforskelle i akutte kardiale autonome responser.
|
Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
|
Mellemgruppeforskel i HRV spektral effekt ved 0,0167 Hz.
Tidsramme: Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
Ved hjælp af wavelet-baseret tidsfrekvensanalyse vil forskerne sammenligne mellemgruppeforskelle i HRV-spektralstyrken ved 0,0167 Hz (svarende til 60-sekunders cyklussen og inden for den meget lave frekvensområde af HRV) for at karakterisere autonome rytmiske responser på neurofeedback-opgaven og langsombolge-rytmisk cueing.
|
Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
|
Forskellen mellem grupperne i bivirkninger i interventionsperioden.
Tidsramme: Fra dag 1 (start på tilpasningstræning) til og med dag 24 (afslutning af behandling).
|
Specifikt vil forskerne sammenligne den samlede andel af deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE) i den ægte neurofeedback-gruppe versus sham-feedback-gruppen, og vil desuden sammenligne forekomsten af foruddefinerede AE-kategorier, herunder men ikke begrænset til mild svimmelhed eller søvnighed, forbigående bradykardi- eller blodtryksrelateret ubehag samt hovedpine eller kvalme.
|
Fra dag 1 (start på tilpasningstræning) til og med dag 24 (afslutning af behandling).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den indirekte effekt af gruppetildeling (ægte neurofeedback vs. placebo-feedback) på HR-ændring gennem ændring i højre DLPFC-aktivering.
Tidsramme: Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
|
|
Den indirekte effekt af gruppetildeling på 3-måneders angstforbedring gennem ændring i højre DLPFC-aktivering
Tidsramme: Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag) og 3 måneder efter dag 24.
|
Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag) og 3 måneder efter dag 24.
|
|
|
Den indirekte effekt af gruppetildeling på 3-måneders angstforbedring gennem HR-ændring
Tidsramme: Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag) og 3 måneder efter dag 24.
|
Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag) og 3 måneder efter dag 24.
|
|
|
Modelydelsesmålinger
Tidsramme: Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
Den operationelle præstation af den online neurofeedback-pipeline vil blive kvantificeret, herunder gennemsnitlig total behandlingstid pr. billede (beregning plus rendering) og billede-tab rate, som objektive indikatorer for systemstabilitet og brugervenlighed.
|
Dag 4 efter randomisering (første formelle træningsdag).
|
|
Blind vurdering.
Tidsramme: 3 måneder efter dag 24.
|
En standardiseret spørgeskema vil blive administreret ved 3-måneders opfølgning for at evaluere blindingens integritet.
Deltagerne vil vurdere deres opfattede gruppetildeling ved hjælp af en 5-punkts skala (0-4): 0, helt sikker på ikke at være i forsøgsgruppen; 1, usikker men med tendens til ikke-forsøgsgruppe; 2, ikke i stand til at bedømme; 3, sandsynligvis i forsøgsgruppen; 4, meget sikker på at være i forsøgsgruppen.
Efterfølgende analyser vil kvantificere blindingssucces og sammenligne resultater mellem grupper.
|
3 måneder efter dag 24.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Ledende efterforsker: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Studieleder: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CARE-RPL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Højre DLPFC fNIRS-BCI lukket sløjfe neurofeedback (ægte feedback)
-
University of PennsylvaniaRekruttering
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
Shenyang Medical CollegeIkke rekrutterer endnuAngst lidelse | Kronisk koronarsyndrom | Høj iskæmisk risikoKina