Cardiale Autonome en Angstregulatie Via Gesloten-lus Neurofeedback bij Herhaalde Zwangerschapsverlies (CARE-RPL)
Rechter Dorsolaterale Prefrontale Cortex-Gericht fNIRS-BCI Gesloten Lussen Neurofeedback voor Angstverlichting en Cardiale Autonome Regulatie bij Vrouwen met Herhaaldelijke Zwangerschapsverlies: een Gerandomiseerde, Sham-gecontroleerde Klinische Studie
Het doel van dit klinische onderzoek is om te onderzoeken of gerichte neurofeedback van de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (rechter DLPFC) via fNIRS-BCI online closed-loop, geleverd met traaggolf akoestische cues, angstsymptomen kan verminderen en de cardiale autonome regulatie kan verbeteren bij vrouwen met recidiverend zwangerschapsverlies (RPL) en comorbide angst (vrouwen van 18-45 jaar, rechtshandig, momenteel niet zwanger of in een gemiste miskraamtoestand).
De belangrijkste vragen die het onderzoek wil beantwoorden zijn:
Vergroot echte neurofeedback het aandeel deelnemers dat een angstbehandelingsrespons bereikt (gedefinieerd als ≥50% vermindering in de totale score van de Hamilton Angstschaal [HAMA] ten opzichte van de baseline) in vergelijking met sham-feedback, aan het einde van de behandeling en bij de 3-maanden follow-up? Is de interventie veilig en goed verdragen, zoals blijkt uit de verschillen tussen de groepen in bijwerkingen tijdens de trainingsperiode? Vertonen hersen- en autonome maten verschillen tussen de groepen tijdens de eerste formele sessie, waaronder neerregulatie van rechter DLPFC HbO, interhemisferische DLPFC-synchronisatie, hartslag (HR) en hartslagvariabiliteit (HRV)-indices? Onderzoekers zullen echte rechter DLPFC-neurofeedback vergelijken met sham-feedback (identieke procedures en displays, maar verzwakte koppeling aan real-time neurale activiteit) om te zien of echte neurofeedback angstuitkomsten en de hersen-hart autonome regulatie verbetert.
Deelnemers zullen:
Screenings-, baseline klinische beoordelingen en lichamelijk onderzoek voltooien Willekeurig worden toegewezen (1:1) aan echte neurofeedback of sham-feedback 3 dagen adaptatietraining voltooien, gevolgd door 3 weken training (15 sessies; één sessie per doordeweekse dag; elk ~20 minuten) met een blokontwerp met traaggolf akoestische cues (1 Hz amplitudegemoduleerde toon; 20 s rust + 40 s cueing per blok; 20 blokken/sessie) fNIRS-opnames ondergaan in alle sessies, met ECG-opname alleen in sessie 1 (voor HR/HRV-analyses) Matched, richtlijngeïnformeerde cognitieve gedragstherapie (CGT) ontvangen tijdens de interventieperiode Angstgerelateerde beoordelingen voltooien bij baseline, ~1 uur na de laatste sessie, en 3 maanden na de behandeling, met bijwerkingen die gedurende de interventieperiode worden gemonitord
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een mechanistisch geïnformeerd, prospectief, gerandomiseerd, sham-gecontroleerd, parallelgroeps klinisch onderzoek ontworpen om te evalueren of gerichte fNIRS-BCI online closed-loop neurofeedback voor de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (rechter DLPFC), toegepast met slow-wave akoestische cueing, angstsymptomen en cardiale autonome regulatie verbetert bij vrouwen met recidiverend zwangerschapsverlies (RPL) en comorbide angst. Deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria zullen in een 1:1 verhouding worden gerandomiseerd naar echte neurofeedback of sham-feedback, met identieke bezoekstructuur en procedures tussen de groepen.
De interventie zal een online neurofeedback-pijplijn gebruiken om de activatie van de rechter DLPFC in realtime te schatten uit fNIRS-signalen en een visuele activatiebalk te tonen om de intentionele downregulatie van de doelregio te begeleiden tijdens slow-wave akoestische cueing. De sham-conditie zal dezelfde interface, cueing en workflow gebruiken, maar met feedbackparameters geconfigureerd om de effectieve koppeling tussen de weergegeven feedback en de momentane neurale toestand van de deelnemer aanzienlijk te verzwakken. fNIRS zal worden geregistreerd tijdens alle trainingssessies, en ECG zal alleen worden geregistreerd tijdens de eerste formele trainingssessie om hartslag en hartslagvariabiliteit te kwantificeren en om mechanistische analyses van kortetermijn hersen-hartkoppeling tijdens de taak te ondersteunen.
Klinische uitkomsten zullen zich richten op veranderingen in angsternst over tijd, beoordeeld bij baseline, aan het einde van de behandeling en bij de follow-up van 3 maanden. Neurofysiologische eindpunten zullen worden afgeleid uit de eerste formele sessie om taakgerelateerde downregulatie van de rechter DLPFC, interhemisferische DLPFC-synchronie en cardiale autonome responsen tijdens de neurofeedback-taak te karakteriseren. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden geëvalueerd door de incidentie en het profiel van ongewenste voorvallen tussen de groepen gedurende de interventieperiode te vergelijken. Daarnaast zullen beide groepen tijdens de interventieperiode gematchte, richtlijn-geïnformeerde cognitieve gedragstherapie (CGT) ontvangen als achtergrondstandaardzorg, en elk klinisch geïndiceerd gebruik van psychotrope medicatie tijdens de follow-up zal worden gedocumenteerd voor analytische controle.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Fei Meng, MD
- Telefoonnummer: 86-024-85715635
- E-mail: mengfei665@sohu.com
Studie Locaties
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China, 110001
- Werving
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Contact:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Telefoonnummer: 86-024-31236568
- E-mail: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, China, 110024
- Werving
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Hoofdonderzoeker:
- Fei Meng, MD
-
Contact:
- Fei Meng, MD
- E-mail: mengfei665@sohu.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- (i) Vrouwen van 18-45 jaar, rechtshandig;
- (ii) Diagnose van herhaalde zwangerschapsverlies (RPL), gedefinieerd als ≥2 opeenvolgende spontane zwangerschapsverliezen vóór 28 weken zwangerschap;
- (iii) Momenteel niet zwanger, of momenteel in een gemiste miskraamtoestand;
- (iv) Voldoen aan DSM-5 diagnostische criteria voor een angststoornis, met ten minste matige ernst, gedefinieerd als Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ≥4;
- (v) Hamilton Angstschaal (HAMA) ≥16, met 17-item Hamilton Depressieschaal (HAMD-17) <17, om te zorgen dat angst de overheersende affectieve stoornis is.
Uitsluitingscriteria:
- (i) Aanzienlijk onstabiele bloeddruk (systolische bloeddruk >180 mmHg of <90 mmHg);
- (ii) Klinisch belangrijke comorbiditeit met organische ziekten, waaronder maar niet beperkt tot hyperthyreoïdie, voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, sinusbradycardie, belangrijke neurologische aandoeningen, cerebrovasculaire ziekte of ernstige longziekte;
- (iii) Aanzienlijk suïciderisico, beoordeeld door psychiatrische beoordeling als ongeschikt voor deelname aan de studie;
- (iv) Andere ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder middelenmisbruikstoornis, schizofrenie, waanstoornis, niet-gespecificeerde psychotische stoornis, bipolaire stoornis of delirium;
- (v) Gebruik van orale antidepressiva, anxiolytica of antipsychotica in de afgelopen 4 weken, of fluoxetine in de afgelopen 6 weken, of langwerkende injecteerbare antipsychotica in de afgelopen 3 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: een real-feedback interventiegroep
Deelnemers krijgen gerichte fNIRS-BCI online gesloten-lus neurofeedback voor de rechter DLPFC toegediend met langzame-golf akoestische cueing.
De training omvat een 3-daagse aanpassingsfase gevolgd door 3 weken formele training (15 werkdagbezoeken; ongeveer 20 minuten per bezoek) met een blokontwerp (20 blokken per bezoek; 60 seconden per blok: 20 seconden rust + 40 seconden langzame-golf akoestische cueing met een 1 Hz sinusvormig amplitudegemoduleerde pure toon van ongeveer 60 dB).
Tijdens elke cueingperiode wordt realtime rechter DLPFC-activatie geschat uit fNIRS weergegeven als een visuele activatiebalk; deelnemers passen intentionele strategieën toe om activiteit onder een verborgen drempellijn te reguleren (T = -3,3;
benaderend p = 0,001).
fNIRS wordt opgenomen bij alle bezoeken; ECG wordt alleen op de eerste formele trainingsdag opgenomen voor HR/HRV-metingen.
|
Deze op apparaten gebaseerde interventie levert fNIRS-BCI online gesloten-lus neurofeedback gericht op de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (rechter DLPFC) met langzame-golf akoestische cueing.
Deelnemers doorlopen een 3-daagse adaptatiefase gevolgd door 3 weken formele training (15 werkdagbezoeken; ongeveer 20 minuten per bezoek).
Elk bezoek omvat 20 blokken (60 seconden per blok: 20 seconden rust + 40 seconden langzame-golf akoestische cueing met een ~60 dB, 1 Hz sinusvormig amplitude-gemoduleerde pure toon).
Tijdens elke cueingperiode wordt realtime rechter DLPFC HbO-activiteit geschat uit fNIRS weergegeven als een visuele activatiebalk, en deelnemers passen intentionele strategieën toe om activiteit onder een verborgen drempellijn te reguleren (T = -3,3;
benaderend p = 0,001).
fNIRS wordt geregistreerd in alle bezoeken; ECG wordt alleen op de eerste formele trainingsdag geregistreerd voor HR/HRV-mechanistische metingen.
|
|
Sham-vergelijker: een schijnfeedback-controlegroep
Deelnemers zullen schijn-fNIRS-BCI-neurofeedback ontvangen die gericht is op de rechter DLPFC volgens procedures die identiek zijn in uiterlijk en planning aan de echte-feedbackgroep, inclusief dezelfde langzame-golf akoestische signalering en blokontwerp (20 blokken per bezoek; 60 seconden per blok: 20 seconden rust + 40 seconden signalering met een 1 Hz sinusvormig amplitude-gemoduleerde pure toon van ongeveer 60 dB).
fNIRS wordt bij alle bezoeken geregistreerd; ECG wordt alleen op de eerste formele trainingsdag geregistreerd voor HR/HRV-metingen.
Het scherminterface en de verborgen drempellijn zijn identiek; echter, de feedbackparameters zijn geconfigureerd om de effectieve koppeling tussen de weergegeven activatiebalk en de directe neurale activiteit van de deelnemer aanzienlijk te verzwakken (T = -1; benaderend p = 0.31), waardoor stabiele intentionele controle onwaarschijnlijk is terwijl de blindering behouden blijft.
|
Dit apparaatgebaseerde schaaminterventie gebruikt dezelfde fNIRS-BCI-neurofeedbackinterface, langzame-golf akoestische cueing en trainingsschema als de echte-feedbackgroep.
Deelnemers voltooien een 3-daagse aanpassingsfase gevolgd door 3 weken formele training (15 doordeweekse bezoeken; ongeveer 20 minuten per bezoek) met 20 blokken per bezoek (60 seconden per blok: 20 seconden rust + 40 seconden langzame-golf akoestische cueing met een ~60 dB, 1 Hz sinusvormig amplitudegemoduleerde pure toon).
fNIRS wordt opgenomen bij alle bezoeken; ECG wordt alleen op de eerste formele trainingsdag opgenomen voor HR/HRV-metingen.
De weergegeven activatiebalk en verborgen drempellijn zijn geconfigureerd om de effectieve koppeling aan de momentane neurale activiteit van de deelnemer aanzienlijk te verzwakken (drempelinstelling: T = -1; benadering p = 0,31), waardoor betrouwbare wilscontrole onwaarschijnlijk is terwijl de blindering behouden blijft.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
het verschil tussen de groepen in de respons op de behandeling
Tijdsspanne: Dag 0 (uitgangswaarde, voor de interventie); Dag 24 (einde van de behandeling, binnen 1 uur na voltooiing van de training); 3 maanden na Dag 24.
|
De onderzoekers zullen het algehele aandeel deelnemers dat respons bereikt in de echte neurofeedbackgroep vergelijken met de schijnfeedbackgroep tijdens de follow-upperiode na de behandeling, gedefinieerd door twee tijdstippen: einde van de behandeling en follow-up na 3 maanden.
Angstsymptomen worden beoordeeld met de Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA; ; 14 items, elk gescoord 0-4; totaalscorebereik 0-56; hogere scores duiden op grotere ernst van angst), en behandelingsrespons wordt a priori gedefinieerd als een vermindering van minimaal 50% in de totale HAMA-score ten opzichte van de baseline.
|
Dag 0 (uitgangswaarde, voor de interventie); Dag 24 (einde van de behandeling, binnen 1 uur na voltooiing van de training); 3 maanden na Dag 24.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tussen-groep verschil in remissiepercentage.
Tijdsspanne: Dag 0 (baseline, pre-interventie); Dag 24 (einde van de behandeling, binnen 1 uur na voltooiing van de training); 3 maanden na Dag 24.
|
Remissie wordt gedefinieerd als een HAMA totaalscore lager dan 8, samen met een Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) score van 1 (zeer veel verbeterd) of 2 (veel verbeterd).
|
Dag 0 (baseline, pre-interventie); Dag 24 (einde van de behandeling, binnen 1 uur na voltooiing van de training); 3 maanden na Dag 24.
|
|
Verschil tussen groepen in continue HAMA-scores.
Tijdsspanne: Dag 0 (baseline, pre-interventie); Dag 24 (einde van de behandeling, binnen 1 uur na voltooiing van de training); 3 maanden na Dag 24.
|
De ernst van angst wordt gemeten met de Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA; 14 items, elk gescoord 0-4; totale scorebereik 0-56; hogere scores duiden op grotere angsternst).
De HAMA-totale score wordt als een continue uitkomst geanalyseerd om groeps-, tijds- en groep-tijdseffecten te evalueren.
|
Dag 0 (baseline, pre-interventie); Dag 24 (einde van de behandeling, binnen 1 uur na voltooiing van de training); 3 maanden na Dag 24.
|
|
Verschil tussen groepen in downregulatie van rechter DLPFC HbO-activatie.
Tijdsspanne: Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
Tijdens de langzame golf akoestische cueing-gestuurde neurofeedbacktaak zal fNIRS worden gebruikt om het vermogen van deelnemers om opzettelijk HbO-activering in de rechter dorsolaterale prefrontale cortex te verminderen te kwantificeren, en verschillen tussen groepen zullen worden vergeleken.
|
Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
|
Verschil tussen groepen in interhemisferische synchronisatie binnen de DLPFC.
Tijdsspanne: Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
Tijdens de neurofeedbacktaak met ondersteuning van langzame-golf akoestische cues, zal wavelet-transformatie-coherentie (WTC) worden gebruikt om de tijd-frequentie-coherentieverdeling tussen homologe linker- en rechter DLPFC-kanalen te schatten als een maatstaf voor interhemisferische synchronie en functionele koppeling.
WTC-waarden zullen worden Fisher z-getransformeerd en gemiddeld binnen de doel-frequentieband 0,01-0,05
Hz en binnen het taakrelevante tijdvenster om een individueel synchronisatiemetric te verkrijgen voor vergelijking tussen groepen.
|
Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
|
Verschil tussen groepen in gecorrigeerde hartslagverandering ten opzichte van de baseline.
Tijdsspanne: Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
Tijdens de neurofeedbacktaak ondersteund door slow-wave akoestische cues worden baseline-gecorrigeerde veranderingen in hartslag (HR) tussen groepen vergeleken om tussen-groepsverschillen in acute cardiale autonome reacties te evalueren.
|
Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
|
Tussengroepsverschil in HRV-spectrale vermogen bij 0,0167 Hz.
Tijdsspanne: Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
Met behulp van wavelet-gebaseerde tijd-frequentieanalyse zullen de onderzoekers de verschillen in HRV-spectraalvermogen bij 0,0167 Hz (overeenkomend met de 60-seconde cyclus en binnen het zeer lage frequentiebereik van HRV) tussen groepen vergelijken om de autonome ritmische reacties op de neurofeedbacktaak en de langzame golfritmische cueing te karakteriseren.
|
Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
|
Verschil tussen groepen in bijwerkingen tijdens de interventieperiode.
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 (start van de aanpassingstraining) tot en met dag 24 (einde van de behandeling).
|
Specifiek zullen de onderzoekers het totale aandeel deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) ervaart in de echte neurofeedbackgroep vergelijken met dat in de sham-feedbackgroep, en zullen ze bovendien het optreden van vooraf bepaalde AE-categorieën vergelijken, waaronder maar niet beperkt tot milde duizeligheid of slaperigheid, voorbijgaande bradycardie- of bloeddrukgerelateerd ongemak, en hoofdpijn of misselijkheid.
|
Vanaf dag 1 (start van de aanpassingstraining) tot en met dag 24 (einde van de behandeling).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het indirecte effect van groepstoewijzing (echte neurofeedback versus schijnfeedback) op HR-verandering via verandering in activatie van de rechter DLPFC.
Tijdsspanne: Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
|
|
Het indirecte effect van groepsindeling op verbetering van angst na 3 maanden via verandering in activatie van de rechter DLPFC
Tijdsspanne: Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag) en 3 maanden na Dag 24.
|
Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag) en 3 maanden na Dag 24.
|
|
|
Het indirecte effect van groepsindeling op verbetering van angst na 3 maanden via HR-verandering
Tijdsspanne: Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag) en 3 maanden na Dag 24.
|
Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag) en 3 maanden na Dag 24.
|
|
|
Modelprestatiegegevens
Tijdsspanne: Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
De operationele prestaties van de online neurofeedback-pijplijn worden gekwantificeerd, waaronder de gemiddelde totale verwerkingstijd per frame (berekening plus rendering) en het frame-drop-percentage, als objectieve indicatoren van systeemstabiliteit en bruikbaarheid.
|
Dag 4 na randomisatie (eerste formele trainingsdag).
|
|
Blinding assessment.
Tijdsspanne: 3 maanden na dag 24.
|
Er zal een gestandaardiseerde vragenlijst worden afgenomen tijdens de follow-up na 3 maanden om de integriteit van de blindering te evalueren.
Deelnemers zullen hun waargenomen groepsindeling beoordelen op een 5-puntsschaal (0-4): 0, zeker niet in de experimentele groep; 1, onzeker maar neigend naar niet-experimenteel; 2, niet in staat om te oordelen; 3, waarschijnlijk in de experimentele groep; 4, zeer zeker in de experimentele groep.
Verdere analyses zullen het succes van de blindering kwantificeren en resultaten tussen groepen vergelijken.
|
3 maanden na dag 24.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Hoofdonderzoeker: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Studie directeur: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CARE-RPL
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .