Hjertelig autonom og angstregulering via lukket sløyfe nevrofeedback ved tilbakevendende svangerskapsavbrudd (CARE-RPL)
Ret Dorsolateral Prefrontal Cortex-målrettet fNIRS-BCI lukket løkke nevrofeedback for angstlindring og kardiak autonom regulering hos kvinner med tilbakevendende svangerskapstap: en randomisert, sham-kontrollert klinisk studie
Målet med denne kliniske studien er å undersøke om rett dorsolateral prefrontalcortex (høyre DLPFC)-rettet fNIRS-BCI online lukket sløyfe nevrofeedback, levert med langsom bølge akustisk signalering, kan redusere angstsymptomer og forbedre kardiak autonom regulering hos kvinner med tilbakevendende svangerskapstap (RPL) og komorbid angst (kvinner i alderen 18–45 år, høyrehendte, for tiden ikke gravide eller i en tilstand med savnet abort).
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Øker ekte nevrofeedback andelen deltakere som oppnår en angstbehandlingsrespons (definert som ≥50 % reduksjon i Hamilton Anxiety Rating Scale [HAMA] total score fra baseline) sammenlignet med falsk feedback, ved behandlingsslutt og ved 3-måneders oppfølging? Er intervensjonen trygg og godt tolerert, som reflekteres av gruppeforskjeller i bivirkninger under treningsperioden? Viser hjerne- og autonomiske mål gruppeforskjeller under den første formelle økten, inkludert høyre DLPFC HbO-nedregulering, interhemisfærisk DLPFC-synkronisering, hjertefrekvens (HR) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV)-indekser? Forskere vil sammenligne ekte høyre DLPFC-nevrofeedback med falsk feedback (identiske prosedyrer og visninger, men svekket kobling til sanntidsneural aktivitet) for å se om ekte nevrofeedback forbedrer angstutfall og hjerte-hjerne autonom regulering.
Deltakere vil:
Fullføre screening, baseline kliniske vurderinger og fysisk undersøkelse bli tilfeldig tildelt (1:1) ekte nevrofeedback eller falsk feedback fullføre 3 dager med tilpasningstrening etterfulgt av 3 uker med trening (15 økter; én hverdagøkt per dag; ~20 minutter hver) ved bruk av en blokkdesign med langsom bølge akustisk signalering (1 Hz amplitudemodulert tone; 20 s hvile + 40 s signalering per blokk; 20 blokker/økt) gjennomgå fNIRS-opptak i alle økter, med EKG registrert kun i økt 1 (for HR/HRV-analyser) motta tilpasset, retningslinjeinformert kognitiv atferdsterapi (CBT) i intervensjonsperioden fullføre angstrelaterte vurderinger ved baseline, ~1 time etter siste økt og 3 måneder etter behandling, med bivirkninger overvåket gjennom hele intervensjonsperioden
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en mekanistisk informert, prospektiv, randomisert, sham-kontrollert, parallellgruppe klinisk studie designet for å vurdere om høyre dorsolaterale prefrontale cortex (høyre DLPFC)-rettet fNIRS-BCI online lukket sløyfe nevrofeedback, levert med langsom-bølge akustiske signaler, forbedrer angstsymptomer og kardiak autonom regulering hos kvinner med tilbakevendende svangerskapstap (RPL) og komorbid angst. Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert i et 1:1 forhold til enten ekte nevrofeedback eller sham-feedback, med identisk besøksstruktur og prosedyrer på tvers av gruppene.
Intervensjonen vil bruke en online nevrofeedback-pipeline for å estimere høyre DLPFC-aktivering fra fNIRS-signaler i sanntid og presentere en visuell aktiveringslinje for å veilede viljestyrt nedregulering av målregionen under langsom-bølge akustiske signaler. Sham-tilstanden vil bruke samme grensesnitt, signaler og arbeidsflyt, men med feedback-parametere konfigurert for å betydelig svekke effektiv kobling mellom den viste feedbacken og deltakerens øyeblikkelige nevrale tilstand. fNIRS vil bli registrert på tvers av alle treningsøkter, og EKG vil bli registrert kun under den første formelle treningsøkten for å kvantifisere hjertefrekvens og hjertefrekvensvariasjon og for å støtte mekanistiske analyser av kortvarig hjerne-hjerte-kobling under oppgaven.
Kliniske utfall vil fokusere på endringer i angstalvorlighet over tid, vurdert ved baseline, ved behandlingsslutt og ved 3-måneders oppfølging. Neurofysiologiske endepunkter vil bli utledet fra den første formelle økten for å karakterisere oppgave-relatert høyre DLPFC-nedregulering, interhemisfærisk DLPFC-synkroni og kardiak autonome responser under nevrofeedback-oppgaven. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert ved å sammenligne forekomst og profil av uønskede hendelser mellom gruppene gjennom hele intervensjonsperioden. I tillegg vil begge grupper motta tilpasset, retningslinje-informert kognitiv atferdsterapi (CBT) under intervensjonsperioden som bakgrunnsstandardbehandling, og eventuell klinisk indikert bruk av psykotrope legemidler under oppfølging vil bli dokumentert for analytisk kontroll.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fei Meng, MD
- Telefonnummer: 86-024-85715635
- E-post: mengfei665@sohu.com
Studiesteder
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Ta kontakt med:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Telefonnummer: 86-024-31236568
- E-post: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110024
- Rekruttering
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Hovedetterforsker:
- Fei Meng, MD
-
Ta kontakt med:
- Fei Meng, MD
- E-post: mengfei665@sohu.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (i) Kvinner i alderen 18–45 år, høyrehendte;
- (ii) Diagnose med tilbakevendende svangerskapstap (RPL), definert som ≥2 påfølgende spontane svangerskapstap som inntreffer før 28. svangerskapsuke;
- (iii) Ikke gravid for tiden, eller for tiden i en tilstand av savnet abort;
- (iv) Oppfyller DSM-5 diagnostiske kriterier for en angstlidelse, med minst moderat alvorlighetsgrad, definert som Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ≥4;
- (v) Hamilton Angstskala (HAMA) ≥16, med 17-punkts Hamilton Depresjonsskala (HAMD-17) <17, for å sikre at angst er den dominerende affektive forstyrrelsen.
Eksklusjonskriterier:
- (i) Markert ustabil blodtrykk (systolisk BT >180 mmHg eller <90 mmHg);
- (ii) Klinisk viktige komorbide organiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, hyperthyreose, tidligere atrieflimmer, sinusbradycardi, store nevrologiske lidelser, cerebrovaskulær sykdom eller alvorlig lunge sykdom;
- (iii) Betydelig selvmordsrisiko, vurdert av psykiatrisk vurdering som upassende for studie deltakelse;
- (iv) Andre alvorlige psykiatriske lidelser, inkludert rusmiddelbrukslidelse, schizofreni, vrangforestillingslidelse, uspesifisert psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium;
- (v) Bruk av orale antidepressiva, angstdempende eller antipsykotiske medisiner de siste 4 ukene, eller fluoksetin de siste 6 ukene, eller langtidsvirkende injiserbare antipsykotika de siste 3 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: en reell-tilbakemeldings intervensjonsgruppe
Deltakerne vil motta rett DLPFC-målrettet fNIRS-BCI online lukket sløyfe nevrofeedback levert med langsombølge akustisk signalering.
Treningen inkluderer en 3-dagers tilpasningsfase etterfulgt av 3 uker med formell trening (15 hverdagsbesøk; omtrent 20 minutter per besøk) ved bruk av en blokktdesign (20 blokker per besøk; 60 sekunder per blokk: 20 sekunder hvile + 40 sekunder langsombølge akustisk signalering med en 1 Hz sinusformet amplitudemodulert ren tone på omtrent 60 dB).
Under hver signaleringsperiode vises sanntids estimert høyre DLPFC-aktivering fra fNIRS som en visuell aktiveringslinje; deltakerne bruker viljestyrte strategier for å nedregulere aktiviteten under en skjult terskellinje (T = -3,3;
tilsvarende p = 0,001).
fNIRS registreres i alle besøk; EKG registreres kun på første formelle treningsdag for HR/HRV-målinger.
|
Denne enhetsbaserte intervensjonen leverer fNIRS-BCI online lukket sløyfe nevrofeedback rettet mot høyre dorsolaterale prefrontale cortex (høyre DLPFC) med langsombølge akustisk cueing.
Deltakerne fullfører en 3-dagers tilpasningsfase etterfulgt av 3 uker med formell trening (15 hverdagsbesøk; omtrent 20 minutter per besøk).
Hvert besøk inkluderer 20 blokker (60 sekunder per blokk: 20 sekunder hvile + 40 sekunder langsombølge akustisk cueing med en ~60 dB, 1 Hz sinusformet amplitudemodulert ren tone).
Under hver cueing-periode vises sanntids høyre DLPFC HbO-aktivitet estimert fra fNIRS som en visuell aktiveringslinje, og deltakerne bruker viljebaserte strategier for å nedregulere aktiviteten under en skjult terskellinje (T = -3,3;
tilsvarer p = 0,001).
fNIRS registreres i alle besøk; EKG registreres kun på første formelle treningsdag for HR/HRV mekanistiske målinger.
|
|
Sham-komparator: en kontrollgruppe med falsk tilbakemelding
Deltakerne vil motta falsk fNIRS-BCI nevrofeedback rettet mot høyre DLPFC under prosedyrer som er identiske i utseende og tidsplan til den ekte feedback-gruppen, inkludert den samme langsomme akustiske signaleringen og blokkdesignet (20 blokker per besøk; 60 sekunder per blokk: 20 sekunder hvile + 40 sekunder signalering med en 1 Hz sinusformet amplitudemodulert ren tone på omtrent 60 dB).
fNIRS registreres på alle besøk; EKG registreres kun på den første formelle treningsdagen for HR/HRV-målinger. Skjermgrensesnittet og den skjulte terskellinjen er identiske; imidlertid er feedback-parameterne konfigurert for å betydelig svekke den effektive koblingen mellom den viste aktiveringslinjen og deltakerens øyeblikkelige nevrale aktivitet (T = -1; tilsvarer omtrent p = 0,31), noe som gjør stabil viljestyr kontroll usannsynlig samtidig som blindingen opprettholdes. |
Denne enhetsbaserte sham-intervensjonen bruker samme fNIRS-BCI nevrofeedbackgrensesnitt, langsombolge akustisk signalering og treningsplan som den virkelige feedbackarmen.
Deltakerne fullfører en 3-dagers tilpasningsfase etterfulgt av 3 uker med formell trening (15 hverdagsbesøk; ca. 20 minutter per besøk) med 20 blokker per besøk (60 sekunder per blokk: 20 sekunder hvile + 40 sekunder langsombolge akustisk signalering med en ~60 dB, 1 Hz sinusformet amplitudemodulert ren tone).
fNIRS registreres i alle besøk; EKG registreres kun på første formelle treningsdag for HR/HRV-målinger.
Den viste aktiveringslinjen og den skjulte terskellinjen er konfigurert for å betydelig svekke effektiv kobling til deltakerens øyeblikkelige nevrale aktivitet (terskelinnstilling: T = -1; tilsvarer omtrent p = 0,31), noe som gjør pålitelig viljestyrte kontroll usannsynlig samtidig som blindingen opprettholdes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forskjellen mellom gruppene i behandlingsrespons
Tidsramme: Dag 0 (baseline, før intervensjon); Dag 24 (slutt på behandling, innen 1 time etter fullført trening); 3 måneder etter Dag 24.
|
Forskerne vil sammenligne den samlede andelen av deltakere som oppnår respons i den ekte nevrofeedbackgruppen versus sham-feedbackgruppen gjennom oppfølgingsperioden etter behandling, definert av to tidspunkter: behandlingens slutt og 3-måneders oppfølging.
Angstsymptomer vil bli vurdert ved bruk av Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA; 14 elementer, hver poengsatt 0-4; total poengsum 0-56; høyere poengsum indikerer større angstalvorlighet), og behandlingsrespons vil bli definert a priori som en reduksjon på minst 50 % i total HAMA-poengsum fra baseline.
|
Dag 0 (baseline, før intervensjon); Dag 24 (slutt på behandling, innen 1 time etter fullført trening); 3 måneder etter Dag 24.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen mellom gruppene i remisjonsrate.
Tidsramme: Dag 0 (baseline, pre-intervensjon); Dag 24 (behandlingsslutt, innen 1 time etter fullført trening); 3 måneder etter Dag 24.
|
Remisjon vil bli definert som en HAMA totalscore under 8 sammen med en Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) score på 1 (svært mye bedret) eller 2 (mye bedret).
|
Dag 0 (baseline, pre-intervensjon); Dag 24 (behandlingsslutt, innen 1 time etter fullført trening); 3 måneder etter Dag 24.
|
|
Forskjell mellom grupper i kontinuerlige HAMA-skårer.
Tidsramme: Dag 0 (baseline, før intervensjon); Dag 24 (slutten av behandling, innen 1 time etter fullført trening); 3 måneder etter Dag 24.
|
Angst alvorlighetsgrad vil bli målt ved hjelp av Hamilton Angstvurderingsskala (HAMA; 14 punkter, hver poengsum 0-4; total poengsum rekkevidde 0-56; høyere poengsum indikerer større angst alvorlighetsgrad).
HAMA total poengsum vil bli analysert som en kontinuerlig utfallsvariabel for å evaluere gruppe-, tids- og gruppe-ved-tid effekter.
|
Dag 0 (baseline, før intervensjon); Dag 24 (slutten av behandling, innen 1 time etter fullført trening); 3 måneder etter Dag 24.
|
|
Forskjell mellom grupper i nedregulering av HbO-aktivering i høyre DLPFC.
Tidsramme: Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
Under den langsomme bolge akustiske cueing-assisterte nevrofeedback-oppgaven, vil fNIRS bli brukt til å kvantifisere deltakernes evne til å nedregulere HbO-aktivering i den høyre dorsolaterale prefrontale cortexen frivillig, og forskjeller mellom grupper vil bli sammenlignet.
|
Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
|
Forskjellen mellom gruppene i interhemisferisk synkronisering innenfor DLPFC.
Tidsramme: Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
Under den langsombolge-akustiske signalassisterte nevrofeedback-oppgaven, vil wavelet-transform-koherens (WTC) brukes til å estimere tidsfrekvenskoherensfordelingen mellom homologe venstre og høyre DLPFC-kanaler som en indeks for interhemisfærisk synkronisering og funksjonell kobling.
WTC-verdiene vil bli Fisher z-transformert og gjennomsnittet innenfor målfrekvensbåndet 0,01-0,05 Hz og innenfor den oppgave-relevante tidsvinduet for å utlede en individuell synkroniseringsmetrikk for mellomgruppe-sammenligning.
|
Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
|
Mellomgruppe-forskjell i grunnlinjekorrigert hjertefrekvensendring.
Tidsramme: Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
Under den langsombolge-akustiske signalassisterte nevrofeedback-oppgaven vil grunnlinjekorrigerte endringer i hjertefrekvens (HR) bli sammenlignet mellom gruppene for å vurdere mellomgruppe-forskjeller i akutte kardiovaskulære autonome responser.
|
Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
|
Forskjell mellom grupper i spektral kraft av HRV ved 0,0167 Hz.
Tidsramme: Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
Ved å bruke bølgeform-basert tid-frekvensanalyse vil forskerne sammenligne mellom-gruppe forskjeller i HRV-spektral kraft ved 0,0167 Hz (som tilsvarer 60-sekunders syklusen og innenfor HRVs svært-lav-frekvensområde) for å karakterisere autonome rytmiske responser på neurofeedback-oppgaven og langsom-bølge rytmisk cueing.
|
Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
|
Forskjell mellom grupper i bivirkninger under intervensjonsperioden.
Tidsramme: Fra dag 1 (start av tilpasningstrening) til dag 24 (slutt på behandling).
|
Spesifikt vil forskerne sammenligne den totale andelen av deltakere som opplever minst én bivirkning (AE) i den ekte nevrofeedbackgruppen versus sham-feedbackgruppen, og vil i tillegg sammenligne forekomsten av forhåndsdefinerte bivirkningskategorier, inkludert, men ikke begrenset til, mild svimmelhet eller søvnighet, forbigående bradykardi- eller blodtrykksrelatert ubehag, og hodepine eller kvalme.
|
Fra dag 1 (start av tilpasningstrening) til dag 24 (slutt på behandling).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den indirekte effekten av gruppetildeling (ekte nevrofeedback vs. falsk feedback) på HR-endring gjennom endring i høyre DLPFC-aktivering.
Tidsramme: Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
|
|
Den indirekte effekten av gruppetildeling på 3-måneders angstforbedring gjennom endring i høyresidig DLPFC-aktivering
Tidsramme: Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag) og 3 måneder etter Dag 24.
|
Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag) og 3 måneder etter Dag 24.
|
|
|
Den indirekte effekten av gruppetildeling på 3-måneders angstforbedring gjennom HR-endring
Tidsramme: Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag) og 3 måneder etter Dag 24.
|
Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag) og 3 måneder etter Dag 24.
|
|
|
Modellprestasjonsmål
Tidsramme: Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
Den operative ytelsen til den nettbaserte nevrofeedback-pipeline vil bli kvantifisert, inkludert gjennomsnittlig total prosesseringstid per ramme (beregning pluss gjengivelse) og rammedropprate, som objektive indikatorer på systemstabilitet og brukervennlighet.
|
Dag 4 etter randomisering (første formelle treningsdag).
|
|
Blindvurdering.
Tidsramme: 3 måneder etter dag 24.
|
Et standardisert spørreskjema vil bli administrert ved 3-måneders oppfølging for å evaluere blindingsintegritet.
Deltakerne vil vurdere deres oppfattede gruppetilordning ved hjelp av en 5-punkts skala (0-4): 0, sikker på å ikke være i eksperimentgruppen; 1, usikker men med tendens til ikke eksperimentell; 2, ute av stand til å bedømme; 3, sannsynligvis i eksperimentgruppen; 4, veldig sikker på å være i eksperimentgruppen.
Etterfølgende analyser vil kvantifisere blindingssuksess og sammenligne resultater mellom gruppene.
|
3 måneder etter dag 24.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Hovedetterforsker: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Studieleder: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CARE-RPL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .