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Regolazione Autonomica Cardiaca e dell'Ansia Tramite Neurofeedback a Circuito Chiuso nella Perdita Ricorrente di Gravidanza (CARE-RPL)

21 aprile 2026 aggiornato da: Lin Tao, Shenyang Medical College

Stimolazione a circuito chiuso del <i>Right Dorsolateral Prefrontal Cortex</i> mediante fNIRS-BCI con neurofeedback per il sollievo dall'ansia e la regolazione autonomica cardiaca nelle donne con perdita ricorrente di gravidanza: uno studio clinico randomizzato controllato con placebo

L'obiettivo di questo studio clinico è verificare se il neurofeedback in circuito chiuso online con fNIRS-BCI mirato alla corteccia prefrontale dorsolaterale destra (DLPFC destra), erogato con segnali acustici a onde lente, possa ridurre i sintomi d'ansia e migliorare la regolazione autonomica cardiaca in donne con perdite ricorrenti di gravidanza (RPL) e ansia comorbida (donne di età 18-45 anni, destrimane, attualmente non in gravidanza o in stato di aborto interno).

Le principali domande a cui mira a rispondere sono:

Il neurofeedback reale aumenta la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta al trattamento per l'ansia (definita come riduzione ≥50% del punteggio totale della Hamilton Anxiety Rating Scale [HAMA] rispetto al basale) rispetto al feedback fittizio, al termine del trattamento e al follow-up a 3 mesi? L'intervento è sicuro e ben tollerato, come risulta dalle differenze tra i gruppi negli eventi avversi durante il periodo di training? Le misure cerebrali e autonomiche mostrano differenze tra i gruppi durante la prima sessione formale, inclusa la downregolazione dell'HbO nella DLPFC destra, la sincronizzazione interemisferica della DLPFC, la frequenza cardiaca (FC) e gli indici di variabilità della frequenza cardiaca (HRV)? I ricercatori confronteranno il neurofeedback reale della DLPFC destra con il feedback fittizio (procedure e display identici ma con accoppiamento indebolito all'attività neurale in tempo reale) per verificare se il neurofeedback reale migliora gli esiti dell'ansia e la regolazione autonomica cervello-cuore.

I partecipanti dovranno:

Completare lo screening, le valutazioni cliniche basali e l'esame fisico Essere assegnati casualmente (1:1) al neurofeedback reale o al feedback fittizio Completare 3 giorni di training di adattamento seguiti da 3 settimane di training (15 sessioni; una sessione al giorno nei giorni feriali; ~20 minuti ciascuna) utilizzando un design a blocchi con segnali acustici a onde lente (tono modulato in ampiezza a 1 Hz; 20 s di riposo + 40 s di segnale per blocco; 20 blocchi/sessione) Sottoporsi a registrazione fNIRS in tutte le sessioni, con ECG registrato solo nella sessione 1 (per le analisi FC/HRV) Ricevere terapia cognitivo-comportamentale (CBT) adeguata e informata dalle linee guida durante il periodo di intervento Completare valutazioni relative all'ansia al basale, ~1 ora dopo la sessione finale e 3 mesi dopo il trattamento, con monitoraggio degli eventi avversi durante tutto il periodo di intervento

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è un trial clinico meccanicisticamente informato, prospettico, randomizzato, controllato con sham, a gruppi paralleli, progettato per valutare se il neurofeedback a circuito chiuso online fNIRS-BCI mirato alla corteccia prefrontale dorsolaterale destra (right DLPFC), erogato con segnali acustici a onde lente, migliora i sintomi d'ansia e la regolazione autonomica cardiaca in donne con perdita ricorrente di gravidanza (RPL) e ansia comorbida. I partecipanti che soddisfano i criteri di eleggibilità verranno randomizzati in rapporto 1:1 a neurofeedback reale o feedback sham, con una struttura e procedure di visita identiche tra i gruppi.

L'intervento utilizzerà una pipeline di neurofeedback online per stimare l'attivazione della right DLPFC dai segnali fNIRS in tempo reale e presentare una barra di attivazione visiva per guidare la downregulation volontaria della regione target durante i segnali acustici a onde lente. La condizione sham utilizzerà la stessa interfaccia, segnali e flusso di lavoro, ma con parametri di feedback configurati per indebolire sostanzialmente l'accoppiamento efficace tra il feedback visualizzato e lo stato neurale istantaneo del partecipante. Il fNIRS verrà registrato in tutte le sessioni di training, e l'ECG verrà registrato solo durante la prima sessione di training formale per quantificare la frequenza cardiaca e la variabilità della frequenza cardiaca e per supportare analisi meccanicistiche dell'accoppiamento cervello-cuore a breve termine durante il compito.

Gli esiti clinici si concentreranno sui cambiamenti nella gravità dell'ansia nel tempo, valutati al basale, alla fine del trattamento e al follow-up a 3 mesi. Gli endpoint neurofisiologici saranno derivati dalla prima sessione formale per caratterizzare la downregulation della right DLPFC correlata al compito, la sincronia DLPFC interemisferica e le risposte autonomiche cardiache durante il compito di neurofeedback. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate confrontando l'incidenza e il profilo degli eventi avversi tra i gruppi durante tutto il periodo di intervento. Inoltre, entrambi i gruppi riceveranno una terapia cognitivo-comportamentale (CBT) informata dalle linee guida e abbinata durante il periodo di intervento come cura standard di base, e qualsiasi uso di farmaci psicotropi clinicamente indicato durante il follow-up sarà documentato per il controllo analitico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

62

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110001
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • Contatto:
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110024
        • Reclutamento
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Investigatore principale:
          • Fei Meng, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • (i) Donne di età compresa tra 18 e 45 anni, destrimane;
  • (ii) Diagnosi di perdita ricorrente della gravidanza (RPL), definita come ≥2 perdite spontanee consecutive della gravidanza che si verificano prima delle 28 settimane di gestazione;
  • (iii) Attualmente non in gravidanza, o attualmente in uno stato di aborto spontaneo mancato;
  • (iv) Soddisfare i criteri diagnostici del DSM-5 per un disturbo d'ansia, con almeno moderata gravità, definita come Impressione Clinica Globale-Gravità (CGI-S) ≥4;
  • (v) Scala di Valutazione dell'Ansia di Hamilton (HAMA) ≥16, con la Scala di Valutazione della Depressione di Hamilton a 17 item (HAMD-17) <17, per garantire che l'ansia sia il disturbo affettivo predominante.

Criteri di esclusione:

  • (i) Pressione sanguigna marcatamente instabile (pressione sistolica >180 mmHg o <90 mmHg);
  • (ii) Malattie organiche comorbili clinicamente importanti, incluse ma non limitate a ipertiroidismo, storia di fibrillazione atriale, bradicardia sinusale, disturbi neurologici maggiori, malattie cerebrovascolari o malattie polmonari gravi;
  • (iii) Rischio di suicidio significativo, giudicato dalla valutazione psichiatrica non idoneo per la partecipazione allo studio;
  • (iv) Altri disturbi psichiatrici gravi, inclusi disturbi da uso di sostanze, schizofrenia, disturbo delirante, disturbo psicotico non specificato, disturbo bipolare o delirium;
  • (v) Uso di qualsiasi antidepressivo orale, ansiolitico o farmaco antipsicotico nelle ultime 4 settimane, o fluoxetina nelle ultime 6 settimane, o qualsiasi antipsicotico iniettabile a lunga durata d'azione negli ultimi 3 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: un gruppo di intervento con feedback reale
I partecipanti riceveranno un neurofeedback online a circuito chiuso fNIRS-BCI mirato alla DLPFC destra, erogato con segnali acustici a onde lente. L'allenamento comprende una fase di adattamento di 3 giorni seguita da 3 settimane di allenamento formale (15 visite nei giorni feriali; circa 20 minuti per visita) utilizzando un design a blocchi (20 blocchi per visita; 60 secondi per blocco: 20 secondi di riposo + 40 secondi di segnali acustici a onde lente con un tono puro modulato in ampiezza sinusoidalmente a 1 Hz a circa 60 dB). Durante ogni periodo di segnalazione, l'attivazione della DLPFC destra in tempo reale stimata dal fNIRS viene visualizzata come una barra di attivazione visiva; i partecipanti applicano strategie volitive per ridurre l'attività al di sotto di una linea di soglia nascosta (T = -3,3; approssimativamente p = 0,001). Il fNIRS viene registrato in tutte le visite; l'ECG viene registrato solo nel primo giorno di allenamento formale per le misure HR/HRV.
Dispositivo: Neurofeedback a circuito chiuso fNIRS-BCI della DLPFC destra (feedback reale)
Questo intervento basato su dispositivo eroga neurofeedback a circuito chiuso online fNIRS-BCI mirato alla corteccia prefrontale dorsolaterale destra (DLPFC destra) con segnali acustici a onde lente. I partecipanti completano una fase di adattamento di 3 giorni seguita da 3 settimane di formazione formale (15 visite nei giorni feriali; circa 20 minuti per visita). Ogni visita comprende 20 blocchi (60 secondi per blocco: 20 secondi di riposo + 40 secondi di segnali acustici a onde lente con un tono puro modulato in ampiezza sinusoidalmente a ~60 dB, 1 Hz). Durante ogni periodo di segnalazione, l'attività HbO della DLPFC destra stimata in tempo reale dal fNIRS viene visualizzata come una barra di attivazione visiva e i partecipanti applicano strategie volitive per ridurre l'attività al di sotto di una linea di soglia nascosta (T = -3,3; approssimativamente p = 0,001). Il fNIRS viene registrato in tutte le visite; l'ECG viene registrato solo il primo giorno di formazione formale per le misure meccanicistiche di HR/HRV.
Comparatore fittizio: un gruppo di controllo con feedback fasullo
I partecipanti riceveranno un neurofeedback fNIRS-BCI fasullo mirato alla DLPFC destra, seguendo procedure identiche nell'aspetto e nella pianificazione al braccio con feedback reale, compreso lo stesso segnale acustico a onde lente e il design a blocchi (20 blocchi per visita; 60 secondi per blocco: 20 secondi di riposo + 40 secondi di segnale con un tono puro modulato in ampiezza sinusoidalmente a 1 Hz a circa 60 dB).
fNIRS viene registrato in tutte le visite; l'ECG viene registrato solo il primo giorno di addestramento formale per le misure di HR/HRV.
L'interfaccia sullo schermo e la linea di soglia nascosta sono identiche; tuttavia, i parametri di feedback sono configurati per indebolire sostanzialmente l'accoppiamento efficace tra la barra di attivazione visualizzata e l'attività neurale istantanea del partecipante (T = -1; approssimando p = 0,31), rendendo improbabile un controllo volitivo stabile pur mantenendo l'occultamento.
Dispositivo: Neurofeedback fNIRS-BCI del DLPFC destro (feedback fittizio)
Questo intervento sham basato su dispositivo utilizza la stessa interfaccia di neurofeedback fNIRS-BCI, la stessa stimolazione acustica a onde lente e lo stesso programma di addestramento del braccio di feedback reale. I partecipanti completano una fase di adattamento di 3 giorni seguita da 3 settimane di addestramento formale (15 visite nei giorni feriali; circa 20 minuti per visita) utilizzando 20 blocchi per visita (60 secondi per blocco: 20 secondi di riposo + 40 secondi di stimolazione acustica a onde lente con un tono puro modulato in ampiezza sinusoidalmente a ~60 dB, 1 Hz). Il fNIRS viene registrato in tutte le visite; l'ECG viene registrato solo il primo giorno di addestramento formale per le misure di HR/HRV. La barra di attivazione visualizzata e la linea di soglia nascosta sono configurate per indebolire sostanzialmente l'accoppiamento efficace con l'attività neurale istantanea del partecipante (impostazione soglia: T = -1; approssimando p = 0,31), rendendo improbabile un controllo volontario affidabile pur preservando la cecità.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
la differenza tra i gruppi nella risposta al trattamento
Lasso di tempo: Giorno 0 (baseline, pre-intervento); Giorno 24 (fine del trattamento, entro 1 ora dal completamento dell'allenamento); 3 mesi dopo il Giorno 24.
I ricercatori confronteranno la proporzione complessiva di partecipanti che raggiungono una risposta nel gruppo di neurofeedback reale rispetto al gruppo di sham-feedback durante il periodo di follow-up post-trattamento, definito da due punti temporali: fine del trattamento e follow-up a 3 mesi.
I sintomi d'ansia saranno valutati utilizzando la Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA; 14 item, ciascuno valutato da 0 a 4; punteggio totale compreso tra 0 e 56; punteggi più alti indicano una maggiore gravità dell'ansia), e la risposta al trattamento sarà definita a priori come una riduzione di almeno il 50% nel punteggio totale HAMA rispetto al basale.
Giorno 0 (baseline, pre-intervento); Giorno 24 (fine del trattamento, entro 1 ora dal completamento dell'allenamento); 3 mesi dopo il Giorno 24.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza tra i gruppi nel tasso di remissione.
Lasso di tempo: Giorno 0 (baseline, pre-intervento); Giorno 24 (fine del trattamento, entro 1 ora dal completamento dell'allenamento); 3 mesi dopo il Giorno 24.
La remissione sarà definita come un punteggio totale HAMA inferiore a 8 insieme a un punteggio Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) di 1 (miglioramento molto marcato) o 2 (miglioramento marcato).
Giorno 0 (baseline, pre-intervento); Giorno 24 (fine del trattamento, entro 1 ora dal completamento dell'allenamento); 3 mesi dopo il Giorno 24.
Differenza tra i gruppi nei punteggi HAMA continui.
Lasso di tempo: Giorno 0 (baseline, pre-intervento); Giorno 24 (fine del trattamento, entro 1 ora dal completamento dell'allenamento); 3 mesi dopo il Giorno 24.
La gravità dell'ansia sarà misurata utilizzando la Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA; 14 item, ciascuno valutato 0-4; punteggio totale compreso tra 0-56; punteggi più alti indicano una maggiore gravità dell'ansia). Il punteggio totale HAMA sarà analizzato come esito continuo per valutare gli effetti del gruppo, del tempo e dell'interazione gruppo-per-tempo.
Giorno 0 (baseline, pre-intervento); Giorno 24 (fine del trattamento, entro 1 ora dal completamento dell'allenamento); 3 mesi dopo il Giorno 24.
Differenza tra gruppi nella downregolazione dell'attivazione HbO nella DLPFC destra.
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Durante il compito di neurofeedback assistito da segnali acustici a onde lente, la fNIRS verrà utilizzata per quantificare la capacità dei partecipanti di regolare volontariamente l'attivazione dell'HbO nella corteccia prefrontale dorsolaterale destra, e verranno confrontate le differenze tra i gruppi.
Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Differenza tra i gruppi nella sincronizzazione interemisferica all'interno della DLPFC.
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Durante il compito di neurofeedback assistito da segnali acustici a onde lente, la coerenza della trasformata wavelet (WTC) verrà utilizzata per stimare la distribuzione di coerenza tempo-frequenza tra i canali DLPFC omologhi sinistro e destro come indice di sincronia interemisferica e accoppiamento funzionale. I valori WTC verranno trasformati in Fisher z e mediati all'interno della banda di frequenza target 0,01-0,05 Hz e all'interno della finestra temporale rilevante per il compito per derivare una metrica di sincronizzazione a livello individuale per il confronto tra gruppi.
Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Differenza tra i gruppi nella variazione della frequenza cardiaca corretta rispetto al basale.
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Durante il compito di neurofeedback assistito da segnali acustici a onde lente, le variazioni della frequenza cardiaca (FC) corrette rispetto alla baseline saranno confrontate tra i gruppi per valutare le differenze intergruppo nelle risposte autonomiche cardiache acute.
Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Differenza tra i gruppi nella potenza spettrale HRV a 0,0167 Hz.
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Utilizzando l'analisi tempo-frequenza basata sulle wavelet, i ricercatori confronteranno le differenze intergruppo nella potenza spettrale della HRV a 0,0167 Hz (corrispondente al ciclo di 60 secondi e all'interno della gamma di frequenze molto basse della HRV) per caratterizzare le risposte ritmiche autonomiche al compito di neurofeedback e al cueing ritmico delle onde lente.
Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Differenza tra i gruppi negli eventi avversi durante il periodo di intervento.
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 (inizio dell'addestramento di adattamento) al Giorno 24 (fine del trattamento).
Nello specifico, i ricercatori confronteranno la proporzione complessiva di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (EA) nel gruppo di neurofeedback reale rispetto al gruppo di sham-feedback, e confronteranno inoltre l'incidenza di categorie di EA predefinite, tra cui ma non limitate a lieve capogiro o sonnolenza, disagio transitorio correlato a bradicardia o pressione sanguigna, e mal di testa o nausea.
Dal Giorno 1 (inizio dell'addestramento di adattamento) al Giorno 24 (fine del trattamento).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto indiretto dell'assegnazione del gruppo (neurofeedback reale vs feedback fittizio) sulla variazione della frequenza cardiaca attraverso il cambiamento nell'attivazione della DLPFC destra.
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
L'effetto indiretto dell'assegnazione del gruppo sul miglioramento dell'ansia a 3 mesi attraverso il cambiamento nell'attivazione della DLPFC destra
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale) e 3 mesi dopo il Giorno 24.
Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale) e 3 mesi dopo il Giorno 24.
L'effetto indiretto dell'assegnazione del gruppo sul miglioramento dell'ansia a 3 mesi attraverso il cambiamento della HR
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale) e 3 mesi dopo il Giorno 24.
Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale) e 3 mesi dopo il Giorno 24.
Metriche di performance del modello
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Le prestazioni operative della pipeline di neurofeedback online verranno quantificate, incluso il tempo medio totale di elaborazione per frame (calcolo più rendering) e la frequenza di perdita di frame, come indicatori oggettivi di stabilità e usabilità del sistema.
Giorno 4 dopo la randomizzazione (primo giorno di formazione formale).
Valutazione in cieco.
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il Giorno 24.
Un questionario standardizzato sarà somministrato al follow-up di 3 mesi per valutare l'integrità dell'occultamento. I partecipanti valuteranno la loro percezione dell'assegnazione al gruppo utilizzando una scala a 5 punti (0-4): 0, certamente non nel gruppo sperimentale; 1, incerto ma inclinato verso non sperimentale; 2, incapace di giudicare; 3, probabilmente nel gruppo sperimentale; 4, molto certo nel gruppo sperimentale. Le analisi successive quantificheranno il successo dell'occultamento e confronteranno i risultati tra i gruppi.
3 mesi dopo il Giorno 24.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shenyang Medical College

Collaboratori

Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage

Investigatori

  • Cattedra di studio: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
  • Investigatore principale: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
  • Direttore dello studio: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

8 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CARE-RPL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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