Regulación Autonómica Cardíaca y de la Ansiedad Mediante Neuroretroalimentación en Ciclo Cerrado en Pérdida Gestacional Recurrente (CARE-RPL)
Estimulación de la Corteza Prefrontal Dorsolateral Derecha Dirigida por fNIRS-BCI en Bucle Cerrado con Neuroretroalimentación para el Alivio de la Ansiedad y la Regulación Autonómica Cardíaca en Mujeres con Pérdida Recurrente del Embarazo: un Ensayo Clínico Aleatorizado y Controlado con Placebo
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si la neuroretroalimentación en línea de circuito cerrado dirigida a la corteza prefrontal dorsolateral derecha (DLPFC derecha) mediante fNIRS-BCI, administrada con señales acústicas de onda lenta, puede reducir los síntomas de ansiedad y mejorar la regulación autonómica cardíaca en mujeres con pérdida recurrente del embarazo (PRE) y ansiedad comórbida (mujeres de 18 a 45 años, diestras, que actualmente no están embarazadas o en estado de aborto diferido).
Las principales preguntas que pretende responder son:
¿La neuroretroalimentación real aumenta la proporción de participantes que logran una respuesta al tratamiento de la ansiedad (definida como una reducción ≥50% en la puntuación total de la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton [HAMA] desde el inicio) en comparación con la retroalimentación simulada, al final del tratamiento y en el seguimiento a los 3 meses? ¿Es la intervención segura y bien tolerada, según se refleja en las diferencias entre grupos en eventos adversos durante el período de entrenamiento? ¿Las medidas cerebrales y autonómicas muestran diferencias entre grupos durante la primera sesión formal, incluida la regulación a la baja de HbO en la DLPFC derecha, la sincronización interhemisférica de la DLPFC, la frecuencia cardíaca (FC) y los índices de variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC)? Los investigadores compararán la neuroretroalimentación real de la DLPFC derecha con la retroalimentación simulada (procedimientos y pantallas idénticos, pero con un acoplamiento debilitado a la actividad neural en tiempo real) para ver si la neuroretroalimentación real mejora los resultados de ansiedad y la regulación autonómica cerebro-corazón.
Las participantes:
Completarán la selección, las evaluaciones clínicas basales y el examen físico Serán asignadas aleatoriamente (1:1) a neuroretroalimentación real o retroalimentación simulada Completarán 3 días de entrenamiento de adaptación seguidos de 3 semanas de entrenamiento (15 sesiones; una sesión diaria entre semana; ~20 minutos cada una) utilizando un diseño de bloques con señales acústicas de onda lenta (tono modulado en amplitud de 1 Hz; 20 s de descanso + 40 s de señalización por bloque; 20 bloques/sesión) Se someterán a registro fNIRS en todas las sesiones, con ECG registrado solo en la sesión 1 (para análisis de FC/VFC) Recibirán terapia cognitivo-conductual (TCC) emparejada e informada por guías durante el período de intervención Completarán evaluaciones relacionadas con la ansiedad al inicio, ~1 hora después de la sesión final y 3 meses después del tratamiento, con eventos adversos monitoreados durante todo el período de intervención
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico mecanicista, prospectivo, aleatorizado, controlado con simulación, de grupos paralelos, diseñado para evaluar si la neuroretroalimentación en línea de circuito cerrado fNIRS-BCI dirigida a la corteza prefrontal dorsolateral derecha (DLPFC derecha), administrada con señales acústicas de onda lenta, mejora los síntomas de ansiedad y la regulación autonómica cardíaca en mujeres con pérdida recurrente del embarazo (PRE) y ansiedad comórbida. Los participantes que cumplan los criterios de elegibilidad se aleatorizarán en una proporción 1:1 a neuroretroalimentación real o retroalimentación simulada, con una estructura y procedimientos de visita idénticos en todos los grupos.
La intervención utilizará una canalización de neuroretroalimentación en línea para estimar la activación de la DLPFC derecha a partir de señales fNIRS en tiempo real y presentará una barra de activación visual para guiar la regulación descendente voluntaria de la región objetivo durante las señales acústicas de onda lenta. La condición simulada utilizará la misma interfaz, señales y flujo de trabajo, pero con parámetros de retroalimentación configurados para debilitar sustancialmente el acoplamiento efectivo entre la retroalimentación mostrada y el estado neural instantáneo del participante. Se registrará fNIRS en todas las sesiones de entrenamiento, y se registrará ECG solo durante la primera sesión de entrenamiento formal para cuantificar la frecuencia cardíaca y la variabilidad de la frecuencia cardíaca y respaldar análisis mecanicistas del acoplamiento cerebro-corazón a corto plazo durante la tarea.
Los resultados clínicos se centrarán en los cambios en la gravedad de la ansiedad a lo largo del tiempo, evaluados al inicio, al final del tratamiento y en el seguimiento a los 3 meses. Los puntos finales neurofisiológicos se derivarán de la primera sesión formal para caracterizar la regulación descendente de la DLPFC derecha relacionada con la tarea, la sincronía interhemisférica de la DLPFC y las respuestas autonómicas cardíacas durante la tarea de neuroretroalimentación. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán comparando la incidencia y el perfil de eventos adversos entre los grupos durante todo el período de intervención. Además, ambos grupos recibirán terapia cognitivo-conductual (TCC) emparejada e informada por guías durante el período de intervención como atención estándar de fondo, y cualquier uso de medicación psicotrópica clínicamente indicada durante el seguimiento se documentará para el control analítico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fei Meng, MD
- Número de teléfono: 86-024-85715635
- Correo electrónico: mengfei665@sohu.com
Ubicaciones de estudio
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- Reclutamiento
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
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Contacto:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Número de teléfono: 86-024-31236568
- Correo electrónico: 2238501927@qq.com
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110024
- Reclutamiento
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
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Investigador principal:
- Fei Meng, MD
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Contacto:
- Fei Meng, MD
- Correo electrónico: mengfei665@sohu.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- (i) Mujeres de 18 a 45 años, diestras;
- (ii) Diagnóstico de pérdida recurrente del embarazo (PRE), definido como ≥2 pérdidas espontáneas consecutivas del embarazo que ocurren antes de las 28 semanas de gestación;
- (iii) No embarazadas actualmente, o actualmente en estado de aborto diferido;
- (iv) Cumplir con los criterios diagnósticos del DSM-5 para un trastorno de ansiedad, con al menos gravedad moderada, definido como Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ≥4;
- (v) Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) ≥16, con Hamilton Depression Rating Scale de 17 ítems (HAMD-17) <17, para asegurar que la ansiedad es la alteración afectiva predominante.
Criterios de exclusión:
- (i) Presión arterial marcadamente inestable (PA sistólica >180 mmHg o <90 mmHg);
- (ii) Enfermedades orgánicas comórbidas clínicamente importantes, incluyendo pero no limitadas a hipertiroidismo, antecedentes de fibrilación auricular, bradicardia sinusal, trastornos neurológicos mayores, enfermedad cerebrovascular o enfermedad pulmonar grave;
- (iii) Riesgo significativo de suicidio, considerado por evaluación psiquiátrica como no apto para la participación en el estudio;
- (iv) Otros trastornos psiquiátricos graves, incluyendo trastorno por uso de sustancias, esquizofrenia, trastorno delirante, trastorno psicótico no especificado, trastorno bipolar o delirio;
- (v) Uso de cualquier antidepresivo oral, ansiolítico o medicación antipsicótica en las últimas 4 semanas, o fluoxetina en las últimas 6 semanas, o cualquier antipsicótico inyectable de acción prolongada en los últimos 3 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: un grupo de intervención de retroalimentación real
Los participantes recibirán neurofeedback en bucle cerrado en línea fNIRS-BCI dirigido al DLPFC derecho, administrado con señales acústicas de ondas lentas.
El entrenamiento incluye una fase de adaptación de 3 días seguida de 3 semanas de entrenamiento formal (15 visitas en días laborables; aproximadamente 20 minutos por visita) utilizando un diseño de bloques (20 bloques por visita; 60 segundos por bloque: 20 segundos de descanso + 40 segundos de señales acústicas de ondas lentas con un tono puro modulado sinusoidalmente en amplitud a 1 Hz a aproximadamente 60 dB).
Durante cada período de señalización, la activación del DLPFC derecho en tiempo real estimada a partir de fNIRS se muestra como una barra de activación visual; los participantes aplican estrategias volitivas para reducir la actividad por debajo de una línea de umbral oculta (T = -3,3;
aproximando p = 0,001).
Se registra fNIRS en todas las visitas; se registra ECG solo en el primer día de entrenamiento formal para las medidas de FC/VFC.
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Esta intervención basada en dispositivos proporciona neurofeedback en bucle cerrado en línea de fNIRS-BCI dirigido a la corteza prefrontal dorsolateral derecha (DLPFC derecha) con señales acústicas de ondas lentas.
Los participantes completan una fase de adaptación de 3 días seguida de 3 semanas de entrenamiento formal (15 visitas en días laborables; aproximadamente 20 minutos por visita).
Cada visita incluye 20 bloques (60 segundos por bloque: 20 segundos de descanso + 40 segundos de señalización acústica de ondas lentas con un tono puro modulado sinusoidalmente en amplitud a ~60 dB, 1 Hz).
Durante cada período de señalización, la actividad de HbO de la DLPFC derecha estimada en tiempo real a partir de fNIRS se muestra como una barra de activación visual, y los participantes aplican estrategias volitivas para reducir la actividad por debajo de una línea de umbral oculta (T = -3.3;
aproximando p = 0.001).
Se registra fNIRS en todas las visitas; el ECG se registra solo el primer día de entrenamiento formal para medidas mecanicistas de FC/VFC.
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Comparador falso: un grupo de control con retroalimentación simulada
Los participantes recibirán neuroretroalimentación fNIRS-BCI simulada dirigida a la DLPFC derecha bajo procedimientos idénticos en apariencia y programación al brazo de retroalimentación real, incluyendo la misma señalización acústica de onda lenta y diseño de bloques (20 bloques por visita; 60 segundos por bloque: 20 segundos de descanso + 40 segundos de señalización con un tono puro modulado en amplitud sinusoidalmente a 1 Hz a unos 60 dB).
Se registra fNIRS en todas las visitas; el ECG se registra únicamente el primer día de entrenamiento formal para las medidas de FC/VFC.
La interfaz en pantalla y la línea de umbral oculta son idénticas; sin embargo, los parámetros de retroalimentación están configurados para debilitar sustancialmente el acoplamiento efectivo entre la barra de activación mostrada y la actividad neural instantánea del participante (T = -1; aproximando p = 0,31), haciendo improbable el control volitivo estable mientras se mantiene el enmascaramiento.
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Esta intervención simulada basada en dispositivo utiliza la misma interfaz de neuroretroalimentación fNIRS-BCI, señalización acústica de ondas lentas y programa de entrenamiento que el brazo de retroalimentación real.
Los participantes completan una fase de adaptación de 3 días seguida de 3 semanas de entrenamiento formal (15 visitas en días laborables; aproximadamente 20 minutos por visita) utilizando 20 bloques por visita (60 segundos por bloque: 20 segundos de descanso + 40 segundos de señalización acústica de ondas lentas con un tono puro modulado en amplitud sinusoidal de ~60 dB, 1 Hz).
Se registra fNIRS en todas las visitas; el ECG se registra solo en el primer día de entrenamiento formal para las medidas de FC/VFC.
La barra de activación mostrada y la línea de umbral oculta están configuradas para debilitar sustancialmente el acoplamiento efectivo con la actividad neural instantánea del participante (configuración del umbral: T = -1; aproximando p = 0,31), haciendo improbable un control volitivo fiable mientras se preserva el cegamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la diferencia entre grupos en la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Día 0 (línea base, pre-intervención); Día 24 (fin del tratamiento, dentro de 1 hora tras la finalización del entrenamiento); 3 meses después del Día 24.
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Los investigadores compararán la proporción total de participantes que logran respuesta en el grupo de neurofeedback real frente al grupo de feedback simulado durante el periodo de seguimiento postratamiento, definido por dos puntos temporales: final del tratamiento y seguimiento a los 3 meses.
Los síntomas de ansiedad se evaluarán mediante la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton (HAMA; 14 ítems, cada uno puntuado de 0 a 4; rango de puntuación total de 0 a 56; puntuaciones más altas indican mayor gravedad de ansiedad), y la respuesta al tratamiento se definirá a priori como una reducción de al menos el 50% en la puntuación total de la HAMA desde el inicio.
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Día 0 (línea base, pre-intervención); Día 24 (fin del tratamiento, dentro de 1 hora tras la finalización del entrenamiento); 3 meses después del Día 24.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre grupos en la tasa de remisión.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base, preintervención); Día 24 (fin del tratamiento, dentro de 1 hora tras la finalización del entrenamiento); 3 meses después del Día 24.
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La remisión se definirá como una puntuación total HAMA inferior a 8 junto con una puntuación de la Impresión Clínica Global de Mejora (CGI-I) de 1 (muy mejorado) o 2 (mucho mejorado).
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Día 0 (línea de base, preintervención); Día 24 (fin del tratamiento, dentro de 1 hora tras la finalización del entrenamiento); 3 meses después del Día 24.
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Diferencia entre grupos en las puntuaciones continuas de la escala HAMA.
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base, preintervención); Día 24 (final del tratamiento, dentro de 1 hora tras completar el entrenamiento); 3 meses después del Día 24.
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La gravedad de la ansiedad se medirá mediante la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton (HAMA; 14 ítems, cada uno puntuado de 0 a 4; rango de puntuación total de 0 a 56; puntuaciones más altas indican mayor gravedad de la ansiedad).
La puntuación total de la HAMA se analizará como un resultado continuo para evaluar los efectos del grupo, el tiempo y la interacción grupo por tiempo.
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Día 0 (línea de base, preintervención); Día 24 (final del tratamiento, dentro de 1 hora tras completar el entrenamiento); 3 meses después del Día 24.
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Diferencia entre grupos en la regulación a la baja de la activación de HbO en la DLPFC derecha.
Periodo de tiempo: Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Durante la tarea de neurofeedback asistida por señales acústicas de onda lenta, se utilizará fNIRS para cuantificar la capacidad de los participantes de regular voluntariamente la activación de HbO en la corteza prefrontal dorsolateral derecha, y se compararán las diferencias entre los grupos.
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Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Diferencia entre grupos en la sincronización interhemisférica dentro de la CPFDL.
Periodo de tiempo: Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Durante la tarea de neurofeedback asistida por señales acústicas de ondas lentas, se utilizará la coherencia de transformada wavelet (WTC) para estimar la distribución de coherencia tiempo-frecuencia entre los canales homólogos izquierdo y derecho del DLPFC como índice de sincronía interhemisférica y acoplamiento funcional.
Los valores de WTC se transformarán a Fisher z y se promediarán dentro de la banda de frecuencia objetivo de 0,01-0,05
Hz y dentro de la ventana de tiempo relevante para la tarea para obtener una métrica de sincronización a nivel individual para la comparación entre grupos.
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Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Diferencia entre grupos en el cambio de frecuencia cardíaca corregido por línea base.
Periodo de tiempo: Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Durante la tarea de neurofeedback asistida por señales acústicas de ondas lentas, los cambios corregidos según la línea base en la frecuencia cardíaca (FC) se compararán entre grupos para evaluar las diferencias entre grupos en las respuestas autonómicas cardíacas agudas.
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Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Diferencia entre grupos en la potencia espectral de HRV a 0.0167 Hz.
Periodo de tiempo: Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Utilizando un análisis tiempo-frecuencia basado en wavelets, los investigadores compararán las diferencias entre grupos en la potencia espectral de la HRV a 0,0167 Hz (correspondiente al ciclo de 60 segundos y dentro del rango de frecuencia muy baja de la HRV) para caracterizar las respuestas rítmicas autonómicas a la tarea de neurofeedback y las señales rítmicas de onda lenta.
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Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Diferencia entre grupos en eventos adversos durante el periodo de intervención.
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 (inicio del entrenamiento de adaptación) hasta el Día 24 (fin del tratamiento).
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Específicamente, los investigadores compararán la proporción total de participantes que experimentan al menos un evento adverso (EA) en el grupo de neurofeedback real frente al grupo de neurofeedback simulado, y además compararán la aparición de categorías de EA preespecificadas, incluyendo, entre otros, mareo leve o somnolencia, malestar transitorio relacionado con bradicardia o presión arterial, y dolor de cabeza o náuseas.
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Desde el Día 1 (inicio del entrenamiento de adaptación) hasta el Día 24 (fin del tratamiento).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto indirecto de la asignación de grupo (neurofeedback real vs feedback simulado) sobre el cambio en la FC a través del cambio en la activación del CPFDL derecho.
Periodo de tiempo: Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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El efecto indirecto de la asignación de grupo en la mejora de la ansiedad a los 3 meses a través del cambio en la activación del DLPFC derecho
Periodo de tiempo: Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal) y 3 meses después del Día 24.
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Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal) y 3 meses después del Día 24.
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El efecto indirecto de la asignación de grupo en la mejora de la ansiedad a los 3 meses a través del cambio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal) y 3 meses después del Día 24.
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Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal) y 3 meses después del Día 24.
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Métricas de rendimiento del modelo
Periodo de tiempo: Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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El rendimiento operativo de la canalización de neurofeedback en línea se cuantificará, incluyendo el tiempo total medio de procesamiento por fotograma (cálculo más renderizado) y la tasa de fotogramas perdidos, como indicadores objetivos de la estabilidad y usabilidad del sistema.
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Día 4 después de la aleatorización (primer día de entrenamiento formal).
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Evaluación del cegamiento.
Periodo de tiempo: 3 meses después del Día 24.
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Se administrará un cuestionario estandarizado en el seguimiento de 3 meses para evaluar la integridad del enmascaramiento.
Los participantes calificarán su percepción de la asignación de grupo utilizando una escala de 5 puntos (0-4): 0, seguro de no estar en el grupo experimental; 1, incierto pero inclinado a no experimental; 2, incapaz de juzgar; 3, probablemente en el grupo experimental; 4, muy seguro de estar en el grupo experimental.
Los análisis posteriores cuantificarán el éxito del enmascaramiento y compararán los resultados entre grupos.
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3 meses después del Día 24.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Investigador principal: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Director de estudio: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CARE-RPL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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