반복적 임신 상실에서 폐쇄형 뉴로피드백을 통한 심장 자율신경 및 불안 조절 (CARE-RPL)
반복적 임신 상실을 경험한 여성의 불안 완화 및 심장 자율신경 조절을 위한 우측 배외측 전전두피질 표적 fNIRS-BCI 폐쇄 루프 신경피드백: 무작위 배정, 위약 대조 임상시험
이 임상시험의 목표는 반복적인 임신 손실(RPL)과 동반된 불안(18-45세 여성, 오른손잡이, 현재 임신 중이지 않거나 유산 상태가 아닌)을 가진 여성에서 서파 음향 단서와 함께 제공되는 우측 배외측 전전두피질(우측 DLPFC) 표적 fNIRS-BCI 온라인 폐쇄루프 뉴로피드백이 불안 증상을 감소시키고 심장 자율신경 조절을 개선할 수 있는지 알아보는 것입니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
실제 뉴로피드백이 가짜 피드백에 비해 치료 종료 시점과 3개월 추적 관찰 시점에서 불안 치료 반응(기저선 대비 Hamilton 불안 평가 척도[HAMA] 총 점수가 ≥50% 감소로 정의)을 달성한 참가자의 비율을 증가시키는가? 훈련 기간 동안 발생한 이상반응의 군간 차이를 통해 중재가 안전하고 잘 견딜 수 있는가? 첫 번째 정식 세션 동안 뇌 및 자율신경계 측정치(우측 DLPFC HbO 하향 조절, 양반구 DLPFC 동기화, 심박수[HR], 심박 변이도[HRV] 지수 포함)가 군간 차이를 보이는가? 연구자들은 실제 우측 DLPFC 뉴로피드백과 가짜 피드백(동일한 절차와 디스플레이지만 실시간 신경 활동과의 연결이 약화됨)을 비교하여 실제 뉴로피드백이 불안 결과와 뇌-심장 자율신경 조절을 개선하는지 확인할 것입니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 수행합니다:
선별 검사, 기저선 임상 평가 및 신체 검사 완료 실제 뉴로피드백 또는 가짜 피드백에 무작위(1:1) 배정 서파 음향 단서(1Hz 진폭 변조 음; 블록당 20초 휴식 + 40초 단서; 세션당 20블록)를 사용한 블록 설계로 3일간의 적응 훈련 후 3주간의 훈련(15회 세션; 주중 하루 1회 세션; 각 약 20분) 완료 모든 세션에서 fNIRS 기록 수행(HR/HRV 분석을 위해 세션 1에서만 ECG 기록) 중재 기간 동안 맞춤형, 지침 기반 인지행동치료(CBT) 제공 기저선, 최종 세션 약 1시간 후, 치료 3개월 후에 불안 관련 평가 완료 및 중재 기간 내내 이상반응 모니터링
연구 개요
상태
상세 설명
본 연구는 기전적으로 설계된 전향적, 무작위, 위약 대조, 평행군 임상시험으로, 느린 파동 음향 신호를 이용한 우측 배외측 전전두피질(우측 DLPFC) 표적 fNIRS-BCI 온라인 폐쇄루프 뉴로피드백이 반복 유산(RPL)과 동반 불안을 가진 여성의 불안 증상 및 심장 자율신경 조절을 개선하는지 평가하기 위해 설계되었습니다. 적격 기준을 충족하는 참가자는 1:1 비율로 실제 뉴로피드백 군 또는 위약 피드백 군에 무작위 배정되며, 모든 군에서 동일한 방문 구조와 절차가 적용됩니다.
중재는 온라인 뉴로피드백 파이프라인을 사용하여 fNIRS 신호로부터 우측 DLPFC 활성화를 실시간으로 추정하고, 느린 파동 음향 신호 동안 표적 영역의 의지적 하향 조절을 유도하기 위해 시각적 활성화 막대를 제시합니다. 위약 조건은 동일한 인터페이스, 신호 및 작업 흐름을 사용하지만, 표시된 피드백과 참가자의 순간 신경 상태 간의 효과적 결합을 상당히 약화하도록 피드백 매개변수가 구성됩니다. 모든 훈련 세션에서 fNIRS가 기록되며, 첫 번째 정식 훈련 세션 동안만 심전도(ECG)가 기록되어 심박수 및 심박 변이성을 정량화하고 작업 중 단기 뇌-심장 결합에 대한 기전적 분석을 지원합니다.
임상 결과는 치료 시작 시, 치료 종료 시, 3개월 추적 관찰 시에 평가된 불안 중증도의 시간에 따른 변화에 초점을 맞춥니다. 신경생리학적 종점은 첫 번째 정식 세션에서 도출되어 작업 관련 우측 DLPFC 하향 조절, 양반구 DLPFC 동기화, 뉴로피드백 작업 중 심장 자율신경 반응을 특성화합니다. 안전성과 내약성은 중재 기간 동안 군 간 부작용 발생률 및 양상을 비교하여 평가됩니다. 또한, 두 군 모두 중재 기간 동안 배경 표준 치료로 일치된 지침 기반 인지행동치료(CBT)를 받으며, 추적 관찰 중 임상적으로 지시된 정신약물 사용은 분석 통제를 위해 기록됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Fei Meng, MD
- 전화번호: 86-024-85715635
- 이메일: mengfei665@sohu.com
연구 장소
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110001
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
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연락하다:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- 전화번호: 86-024-31236568
- 이메일: 2238501927@qq.com
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110024
- 모병
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
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수석 연구원:
- Fei Meng, MD
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연락하다:
- Fei Meng, MD
- 이메일: mengfei665@sohu.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- (i) 18-45세의 여성, 오른손잡이;
- (ii) 재발성 임신 손실(RPL) 진단, 임신 28주 이전에 발생한 연속적인 2회 이상의 자연 유산으로 정의됨;
- (iii) 현재 임신 중이 아니거나, 현재 유산된 상태가 아님;
- (iv) DSM-5 불안 장애 진단 기준을 충족하며, 중등도 이상의 심각도(임상 전반적 평가-심각도(CGI-S) ≥4)를 가짐;
- (v) 해밀턴 불안 평가 척도(HAMA) ≥16, 17항목 해밀턴 우울 평가 척도(HAMD-17) <17, 불안이 주요 정서 장애임을 보장하기 위함.
제외 기준:
- (i) 현저히 불안정한 혈압(수축기 혈압 >180 mmHg 또는 <90 mmHg);
- (ii) 임상적으로 중요한 동반 유기적 질환, 갑상선 기능 항진증, 심방 세동 병력, 동성 서맥, 주요 신경계 장애, 뇌혈관 질환 또는 중증 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않음;
- (iii) 상당한 자살 위험, 정신과 평가에 의해 연구 참여에 부적합하다고 판단됨;
- (iv) 기타 중증 정신 장애, 물질 사용 장애, 정신분열증, 망상 장애, 상세 불명의 정신병적 장애, 양극성 장애 또는 섬망 포함;
- (v) 지난 4주 동안 경구 항우울제, 항불안제 또는 항정신병 약물 사용, 또는 지난 6주 동안 플루옥세틴 사용, 또는 지난 3개월 동안 장기 지속형 주사 항정신병 약물 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 실제 피드백 중재 그룹
참가자들은 서파 청각 단서와 함께 제공되는 우측 DLPFC 표적 fNIRS-BCI 온라인 폐쇄 루프 신경 피드백을 받게 됩니다.
훈련은 3일간의 적응 단계와 이어지는 3주간의 정규 훈련(주중 15회 방문; 방문당 약 20분)을 포함하며, 블록 설계(방문당 20블록; 블록당 60초: 20초 휴식 + 약 60dB의 1Hz 정현파 진폭 변조 순음으로 서파 청각 단서 40초)를 사용합니다.
각 단서 기간 동안, fNIRS로부터 추정된 실시간 우측 DLPFC 활성화가 시각적 활성화 막대로 표시됩니다; 참가자는 은닉된 임계선(T = -3.3; p = 0.001에 근사) 아래로 활동을 하향 조절하기 위해 의지적 전략을 적용합니다.
fNIRS는 모든 방문에서 기록되며, ECG는 HR/HRV 측정을 위해 첫 번째 정규 훈련일에만 기록됩니다.
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이 기기 기반 개입은 느린 파동 음향 큐잉을 통해 우측 배외측전전두피질(우측 DLPFC)을 표적으로 하는 fNIRS-BCI 온라인 폐쇄 루프 뉴로피드백을 제공합니다.
참가자는 3일의 적응 단계를 완료한 후 3주간의 정식 훈련(평일 15회 방문; 방문당 약 20분)을 수행합니다.
각 방문에는 20개의 블록(블록당 60초: 20초 휴식 + 40초 느린 파동 음향 큐잉, ~60 dB, 1Hz 정현파 진폭 변조 순음)이 포함됩니다.
각 큐잉 기간 동안, fNIRS에서 추정된 실시간 우측 DLPFC HbO 활성도가 시각적 활성화 바로 표시되며, 참가자는 은닉된 임계선(T = -3.3;
p = 0.001 근사치) 아래로 활성도를 하향 조절하기 위해 의지적 전략을 적용합니다.
fNIRS는 모든 방문에서 기록되며, ECG는 HR/HRV 기전적 측정을 위해 첫 번째 정식 훈련일에만 기록됩니다.
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가짜 비교기: 가짜 피드백 통제 그룹
참가자는 실제 피드백 군과 외관 및 일정이 동일한 절차 하에, 동일한 저주파 음향 큐잉 및 블록 설계(방문당 20블록; 블록당 60초: 20초 휴식 + 약 60 dB의 1 Hz 정현파 진폭 변조 순음을 사용한 40초 큐잉)를 포함하여 오른쪽 DLPFC를 대상으로 하는 가짜 fNIRS-BCI 신경피드백을 받게 됩니다.
fNIRS는 모든 방문에서 기록되며, ECG는 심박수/심박 변이 측정을 위해 첫 번째 정규 훈련일에만 기록됩니다.
화면 인터페이스와 숨겨진 임계값 선은 동일합니다. 그러나 피드백 매개변수는 표시된 활성화 막대와 참가자의 순간 신경 활동 간의 효과적인 결합을 상당히 약화하도록 구성되어(T = -1; p = 0.31에 근사), 맹검 상태를 유지하면서 안정적인 의지적 제어가 어렵게 됩니다.
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이 기기 기반의 샴(sham) 중재는 실제 피드백 군과 동일한 fNIRS-BCI 신경 피드백 인터페이스, 서파(slow-wave) 음향 큐잉(cueing) 및 훈련 일정을 사용합니다.
참가자는 3일간의 적응 단계를 마친 후, 방문당 20블록(블록당 60초: 20초 휴식 + 40초 서파 음향 큐잉, 약 60dB, 1Hz 정현파 진폭 변조된 순음 사용)으로 구성된 3주간의 정식 훈련(주중 15회 방문; 방문당 약 20분)을 완료합니다.
fNIRS는 모든 방문에서 기록되며, ECG는 심박수/심박 변이성(HR/HRV) 측정을 위해 첫 번째 정식 훈련일에만 기록됩니다.
표시된 활성화 바와 숨겨진 임계값 선은 참가자의 순간 신경 활동과의 효과적 결합을 상당히 약화하도록 구성됩니다(임계값 설정: T = -1; p = 0.31 근사). 이로 인해 눈가림(blinding)을 유지하면서도 신뢰할 수 있는 의지적 통제는 어려워집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 반응의 그룹 간 차이
기간: Day 0 (기준선, 중재 전); Day 24 (치료 종료, 훈련 완료 후 1시간 이내); Day 24 이후 3개월.
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연구자들은 실제 뉴로피드백 그룹과 샴 피드백 그룹 간의 치료 후 추적 기간(치료 종료 시점과 3개월 추적 시점으로 정의됨) 동안 반응을 달성한 참가자의 전체 비율을 비교할 것입니다.
불안 증상은 해밀턴 불안 평가 척도(HAMA; 14개 항목, 각 항목 0-4점; 총점 범위 0-56점; 점수가 높을수록 불안 심각도가 높음을 나타냄)를 사용하여 평가되며, 치료 반응은 사전에 기준선 대비 총 HAMA 점수가 최소 50% 감소한 것으로 정의됩니다.
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Day 0 (기준선, 중재 전); Day 24 (치료 종료, 훈련 완료 후 1시간 이내); Day 24 이후 3개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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군간 관해율 차이.
기간: Day 0 (기준선, 중재 전); Day 24 (치료 종료 시점, 훈련 완료 후 1시간 이내); Day 24 이후 3개월.
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관해는 HAMA 총점이 8 미만이면서 동시에 임상적 전반적 개선(CGI-I) 점수가 1(매우 많이 개선됨) 또는 2(많이 개선됨)인 것으로 정의됩니다.
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Day 0 (기준선, 중재 전); Day 24 (치료 종료 시점, 훈련 완료 후 1시간 이내); Day 24 이후 3개월.
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연속적 HAMA 점수의 군간 차이
기간: Day 0 (기준선, 중재 전); Day 24 (치료 종료, 훈련 완료 후 1시간 이내); Day 24 이후 3개월.
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불안 심각도는 해밀턴 불안 평가 척도(HAMA; 14개 항목, 각 항목 0-4점으로 채점; 총점 범위 0-56점; 높은 점수는 더 심각한 불안을 나타냄)를 사용하여 측정됩니다.
HAMA 총점은 그룹, 시간 및 그룹별 시간 효과를 평가하기 위한 연속 결과로 분석됩니다.
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Day 0 (기준선, 중재 전); Day 24 (치료 종료, 훈련 완료 후 1시간 이내); Day 24 이후 3개월.
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오른쪽 DLPFC HbO 활성화의 하향 조절에 대한 집단 간 차이.
기간: 무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일).
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서파 음향 큐잉 지원 신경피드백 작업 동안, fNIRS를 사용하여 참가자들이 우측 배외측 전전두피질에서 HbO 활성화를 의지적으로 하향 조절하는 능력을 정량화하고, 그룹 간 차이를 비교할 것입니다.
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무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일).
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DLPFC 내 반구 간 동기화의 그룹 간 차이.
기간: 무작위 배정 후 4일째(첫 번째 정규 훈련일).
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느린 파동 음향 신호 보조 신경 피드백 작업 동안, 웨이블릿 변환 일관성(WTC)은 반구 간 동기화 및 기능적 결합의 지표로서 좌우 동종 DLPFC 채널 간의 시간-주파수 일관성 분포를 추정하는 데 사용됩니다.
WTC 값은 Fisher z-변환을 거쳐 대상 주파수 대역 0.01-0.05 Hz 내에서 및 작업 관련 시간 창 내에서 평균화되어 집단 간 비교를 위한 개인 수준 동기화 지표를 도출합니다.
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무작위 배정 후 4일째(첫 번째 정규 훈련일).
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기준선 보정 심박수 변화의 그룹 간 차이.
기간: 무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일).
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느린-파동 음향 큐잉 보조 신경피드백 과제 동안, 심박수(HR)의 기저선 보정 변화를 집단 간 비교하여 급성 심장 자율신경 반응의 집단 간 차이를 평가할 것입니다.
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무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일).
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0.0167 Hz에서의 HRV 스펙트럼 파워 군간 차이.
기간: 무작위 배정 후 4일째(첫 번째 정규 훈련일).
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조사관들은 웨이블릿 기반 시간-주파수 분석을 사용하여, 신경피드백 작업 및 느린 파동 리듬 신호에 대한 자율 신경계 리듬 반응을 특성화하기 위해, 0.0167Hz(60초 주기에 해당하며 HRV의 매우 낮은 주파수 범위 내에 있음)에서의 HRV 스펙트럼 파워에 대한 그룹 간 차이를 비교할 것입니다.
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무작위 배정 후 4일째(첫 번째 정규 훈련일).
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중재 기간 동안의 이상반응에 대한 군간 차이.
기간: 적응 훈련 시작일(1일차)부터 치료 종료일(24일차)까지.
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구체적으로, 연구진은 실제 뉴로피드백 그룹과 가짜 피드백 그룹에서 최소 한 번 이상의 이상반응(AE)을 경험한 참가자의 전체 비율을 비교하고, 추가로 경미한 어지러움 또는 졸림, 일시적 서맥 또는 혈압 관련 불편감, 두통 또는 메스꺼움을 포함하되 이에 국한되지 않는 사전 지정된 AE 범주의 발생률을 비교할 것입니다.
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적응 훈련 시작일(1일차)부터 치료 종료일(24일차)까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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그룹 할당(실제 뉴로피드백 vs 가짜 피드백)이 오른쪽 DLPFC 활성화 변화를 통해 HR 변화에 미치는 간접 효과.
기간: 무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일).
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무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일).
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집단 배정이 우측 DLPFC 활성화 변화를 통해 3개월 불안 개선에 미치는 간접 효과
기간: 무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일) 및 24일차 후 3개월.
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무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일) 및 24일차 후 3개월.
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그룹 할당이 심박수 변화를 통해 3개월 불안 개선에 미치는 간접 효과
기간: 무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일) 및 24일차 후 3개월.
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무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일) 및 24일차 후 3개월.
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모델 성능 메트릭
기간: 무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일).
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온라인 뉴로피드백 파이프라인의 운영 성능은 시스템 안정성과 사용성을 객관적인 지표로 나타내기 위해 평균 프레임당 총 처리 시간(계산 및 렌더링)과 프레임 드롭률을 포함하여 정량화될 것입니다.
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무작위 배정 후 4일차(첫 번째 정규 훈련일).
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눈가림 평가.
기간: 24일 이후 3개월.
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표준화된 설문지는 3개월 후속 조사 시 맹검 무결성을 평가하기 위해 시행됩니다.
참가자들은 5점 척도(0-4)를 사용하여 인지한 그룹 할당을 평가할 것입니다: 0, 실험군에 있지 않음이 확실함; 1, 확실하지 않지만 실험군이 아니라고 생각함; 2, 판단할 수 없음; 3, 실험군에 있을 가능성이 높음; 4, 실험군에 있음이 매우 확실함.
이후 분석은 맹검 성공도를 정량화하고 그룹 간 결과를 비교할 것입니다.
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24일 이후 3개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- 수석 연구원: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- 연구 책임자: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CARE-RPL
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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