Régulation de l'Autonomie Cardiaque et de l'Anxiété par Neurofeedback en Boucle Fermée dans les Fausses Couches à Répétition (CARE-RPL)
Stimulation du Cortex Préfrontal Dorsolatéral Droit par fNIRS-BCI en Boucle Fermée avec Neurofeedback pour le Soulagement de l'Anxiété et la Régulation Autonome Cardiaque chez les Femmes avec Pertes de Grossesse Récurrentes : un Essai Clinique Randomisé Contrôlé par Placebo
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si la neurofeedback en boucle fermée en ligne fNIRS-BCI ciblant le cortex préfrontal dorsolatéral droit (DLPFC droit), délivrée avec un repérage acoustique d'ondes lentes, peut réduire les symptômes d'anxiété et améliorer la régulation autonome cardiaque chez les femmes ayant subi des pertes de grossesse récurrentes (PGR) et une anxiété comorbide (femmes âgées de 18 à 45 ans, droitières, actuellement non enceintes ou en état de fausse couche différée).
Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :
Le neurofeedback réel augmente-t-il la proportion de participantes qui obtiennent une réponse au traitement de l'anxiété (définie comme une réduction ≥ 50 % du score total de l'échelle d'anxiété de Hamilton [HAMA] par rapport à la valeur initiale) par rapport au feedback fictif, à la fin du traitement et au suivi de 3 mois ? L'intervention est-elle sûre et bien tolérée, comme en témoignent les différences intergroupes en matière d'événements indésirables pendant la période d'entraînement ? Les mesures cérébrales et autonomes montrent-elles des différences intergroupes lors de la première session formelle, notamment la régulation à la baisse de l'HbO du DLPFC droit, la synchronisation interhémisphérique du DLPFC, la fréquence cardiaque (FC) et les indices de variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) ? Les chercheurs compareront le neurofeedback réel du DLPFC droit au feedback fictif (procédures et affichages identiques mais couplage affaibli à l'activité neuronale en temps réel) pour voir si le neurofeedback réel améliore les résultats sur l'anxiété et la régulation autonome cerveau-cœur.
Les participantes :
Effectueront un dépistage, des évaluations cliniques initiales et un examen physique Seront assignées au hasard (1:1) au neurofeedback réel ou au feedback fictif Effectueront 3 jours d'entraînement d'adaptation suivis de 3 semaines d'entraînement (15 sessions ; une session par jour en semaine ; ~20 minutes chacune) en utilisant un design en blocs avec repérage acoustique d'ondes lentes (ton modulé en amplitude à 1 Hz ; 20 s de repos + 40 s de repérage par bloc ; 20 blocs/session) Subiront un enregistrement fNIRS dans toutes les sessions, avec un ECG enregistré uniquement lors de la session 1 (pour les analyses FC/VFC) Recevront une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) adaptée et conforme aux directives pendant la période d'intervention Effectueront des évaluations liées à l'anxiété au départ, ~1 heure après la dernière session et 3 mois après le traitement, avec une surveillance des événements indésirables tout au long de la période d'intervention
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique mécanistiquement informé, prospectif, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, conçu pour évaluer si le neurofeedback en boucle fermée en ligne fNIRS-BCI ciblant le cortex préfrontal dorsolatéral droit (DLPFC droit), délivré avec des indices acoustiques d'ondes lentes, améliore les symptômes d'anxiété et la régulation autonome cardiaque chez les femmes ayant subi des pertes de grossesse récurrentes (RPL) et une anxiété comorbide. Les participantes répondant aux critères d'éligibilité seront randomisées dans un rapport 1:1 pour recevoir soit un neurofeedback réel soit un feedback fictif, avec une structure de visites et des procédures identiques dans les deux groupes.
L'intervention utilisera un pipeline de neurofeedback en ligne pour estimer l'activation du DLPFC droit à partir des signaux fNIRS en temps réel et présentera une barre d'activation visuelle pour guider la régulation à la baisse volontaire de la région cible pendant les indices acoustiques d'ondes lentes. La condition fictive utilisera la même interface, les mêmes indices et le même flux de travail, mais avec des paramètres de feedback configurés pour affaiblir substantiellement le couplage effectif entre le feedback affiché et l'état neural instantané de la participante. Le fNIRS sera enregistré pendant toutes les séances d'entraînement, et l'ECG sera enregistré uniquement pendant la première séance d'entraînement formelle pour quantifier la fréquence cardiaque et la variabilité de la fréquence cardiaque et pour soutenir les analyses mécanistiques du couplage cerveau-cœur à court terme pendant la tâche.
Les résultats cliniques se concentreront sur les changements de sévérité de l'anxiété au fil du temps, évalués au départ, à la fin du traitement et au suivi à 3 mois. Les critères de jugement neurophysiologiques seront dérivés de la première séance formelle pour caractériser la régulation à la baisse du DLPFC droit liée à la tâche, la synchronie interhémisphérique du DLPFC et les réponses autonomes cardiaques pendant la tâche de neurofeedback. La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en comparant l'incidence et le profil des événements indésirables entre les groupes pendant toute la période d'intervention. De plus, les deux groupes recevront une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) conforme aux lignes directrices et adaptée pendant la période d'intervention comme soin standard de fond, et toute utilisation de médicaments psychotropes cliniquement indiquée pendant le suivi sera documentée pour le contrôle analytique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fei Meng, MD
- Numéro de téléphone: 86-024-85715635
- E-mail: mengfei665@sohu.com
Lieux d'étude
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
- Recrutement
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Contact:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Numéro de téléphone: 86-024-31236568
- E-mail: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110024
- Recrutement
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Chercheur principal:
- Fei Meng, MD
-
Contact:
- Fei Meng, MD
- E-mail: mengfei665@sohu.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- (i) Femmes âgées de 18 à 45 ans, droitières ;
- (ii) Diagnostic de perte de grossesse récurrente (RPL), définie comme ≥2 pertes de grossesse spontanées consécutives survenant avant 28 semaines de gestation ;
- (iii) Non enceinte actuellement, ou actuellement dans un état de fausse couche manquée ;
- (iv) Répondre aux critères diagnostiques du DSM-5 pour un trouble anxieux, avec une sévérité au moins modérée, définie par l'impression clinique globale-sévérité (CGI-S) ≥4 ;
- (v) Échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAMA) ≥16, avec l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 items (HAMD-17) <17, pour garantir que l'anxiété est la perturbation affective prédominante.
Critères d'exclusion :
- (i) Tension artérielle nettement instable (pression artérielle systolique >180 mmHg ou <90 mmHg) ;
- (ii) Maladies organiques comorbides cliniquement importantes, y compris mais sans s'y limiter : hyperthyroïdie, antécédents de fibrillation auriculaire, bradycardie sinusale, troubles neurologiques majeurs, maladie cérébrovasculaire ou maladie pulmonaire sévère ;
- (iii) Risque de suicide significatif, jugé par une évaluation psychiatrique comme inadapté à la participation à l'étude ;
- (iv) Autres troubles psychiatriques sévères, y compris trouble lié à l'utilisation de substances, schizophrénie, trouble délirant, trouble psychotique non spécifié, trouble bipolaire ou délire ;
- (v) Utilisation de tout antidépresseur oral, anxiolytique ou antipsychotique au cours des 4 dernières semaines, ou fluoxétine au cours des 6 dernières semaines, ou tout antipsychotique injectable à action prolongée au cours des 3 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: un groupe d'intervention à retour d'information réel
Les participants recevront une rétroaction neuronale en boucle fermée en ligne ciblée sur le DLPFC droit par fNIRS-BCI, délivrée avec des indices acoustiques d'ondes lentes.
L'entraînement comprend une phase d'adaptation de 3 jours suivie de 3 semaines d'entraînement formel (15 visites en semaine ; environ 20 minutes par visite) utilisant un plan en blocs (20 blocs par visite ; 60 secondes par bloc : 20 secondes de repos + 40 secondes d'indices acoustiques d'ondes lentes avec un ton pur modulé en amplitude sinusoïdalement à 1 Hz à environ 60 dB).
Pendant chaque période d'indices, l'activation du DLPFC droit estimée en temps réel à partir du fNIRS est affichée sous forme de barre d'activation visuelle ; les participants appliquent des stratégies volontaires pour réduire l'activité en dessous d'une ligne de seuil cachée (T = -3,3 ;
approximant p = 0,001).
Le fNIRS est enregistré lors de toutes les visites ; l'ECG est enregistré uniquement le premier jour d'entraînement formel pour les mesures de FC/VFC.
|
Cette intervention basée sur un dispositif délivre un neurofeedback en boucle fermée en ligne fNIRS-BCI ciblant le cortex préfrontal dorsolatéral droit (DLPFC droit) avec des indices acoustiques d'ondes lentes.
Les participants effectuent une phase d'adaptation de 3 jours suivie de 3 semaines d'entraînement formel (15 visites en semaine ; environ 20 minutes par visite).
Chaque visite comprend 20 blocs (60 secondes par bloc : 20 secondes de repos + 40 secondes d'indices acoustiques d'ondes lentes avec un ton pur modulé en amplitude sinusoïdalement à ~60 dB, 1 Hz).
Pendant chaque période d'indices, l'activité HbO du DLPFC droit estimée en temps réel à partir du fNIRS est affichée sous forme de barre d'activation visuelle, et les participants appliquent des stratégies volontaires pour réduire l'activité en dessous d'un seuil caché (T = -3,3 ;
approximant p = 0,001).
Le fNIRS est enregistré lors de toutes les visites ; l'ECG est enregistré uniquement le premier jour d'entraînement formel pour des mesures mécanistiques de FC/VFC.
|
|
Comparateur factice: un groupe témoin à rétroaction fictive
Les participants recevront un neurofeedback fNIRS-BCI factice ciblant le DLPFC droit selon des procédures identiques en apparence et en planning au bras de feedback réel, incluant le même repérage acoustique à ondes lentes et la même conception en blocs (20 blocs par visite ; 60 secondes par bloc : 20 secondes de repos + 40 secondes de repérage avec un ton pur modulé en amplitude sinusoïdalement à 1 Hz à environ 60 dB).
Le fNIRS est enregistré lors de toutes les visites ; l'ECG est enregistré uniquement le premier jour de formation formelle pour les mesures de fréquence cardiaque/variabilité de la fréquence cardiaque.
L'interface à l'écran et la ligne de seuil dissimulée sont identiques ; cependant, les paramètres de feedback sont configurés pour affaiblir substantiellement le couplage effectif entre la barre d'activation affichée et l'activité neuronale instantanée du participant (T = -1 ; approximant p = 0,31), rendant improbable un contrôle volitionnel stable tout en préservant l'insu.
|
Cette intervention simulée basée sur un dispositif utilise la même interface de neurofeedback fNIRS-BCI, le même conditionnement acoustique des ondes lentes et le même programme d'entraînement que le bras de rétroaction réelle.
Les participants effectuent une phase d'adaptation de 3 jours suivie de 3 semaines d'entraînement formel (15 visites en semaine ; environ 20 minutes par visite) avec 20 blocs par visite (60 secondes par bloc : 20 secondes de repos + 40 secondes de conditionnement acoustique des ondes lentes avec un ton pur modulé en amplitude sinusoïdale à ~60 dB, 1 Hz).
Le fNIRS est enregistré lors de toutes les visites ; l'ECG est enregistré uniquement le premier jour d'entraînement formel pour les mesures de FC/VFC.
La barre d'activation affichée et la ligne de seuil masquée sont configurées pour affaiblir considérablement le couplage effectif avec l'activité neurale instantanée du participant (réglage du seuil : T = -1 ; approximant p = 0,31), rendant un contrôle volitionnel fiable improbable tout en préservant l'aveuglement.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
la différence intergroupe dans la réponse au traitement
Délai: Jour 0 (état initial, avant intervention) ; Jour 24 (fin du traitement, dans l'heure suivant la fin de l'entraînement) ; 3 mois après le Jour 24.
|
Les investigateurs compareront la proportion globale de participants obtenant une réponse dans le groupe de neurofeedback réel par rapport au groupe de rétroaction fictive pendant la période de suivi post-traitement, définie par deux points temporels : la fin du traitement et le suivi à 3 mois.
Les symptômes d'anxiété seront évalués à l'aide de l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAMA ; 14 items, chacun noté de 0 à 4 ; score total allant de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une sévérité d'anxiété plus importante), et la réponse au traitement sera définie a priori comme une réduction d'au moins 50 % du score total HAMA par rapport à la valeur initiale.
|
Jour 0 (état initial, avant intervention) ; Jour 24 (fin du traitement, dans l'heure suivant la fin de l'entraînement) ; 3 mois après le Jour 24.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différence intergroupe du taux de rémission.
Délai: Jour 0 (baseline, pré-intervention) ; Jour 24 (fin du traitement, dans l'heure suivant la fin de la formation) ; 3 mois après le Jour 24.
|
La rémission sera définie comme un score total HAMA inférieur à 8, associé à un score d’impression clinique globale d’amélioration (CGI-I) de 1 (très amélioré) ou de 2 (beaucoup amélioré).
|
Jour 0 (baseline, pré-intervention) ; Jour 24 (fin du traitement, dans l'heure suivant la fin de la formation) ; 3 mois après le Jour 24.
|
|
Différence intergroupe des scores HAMA continus.
Délai: Jour 0 (ligne de base, avant l'intervention) ; Jour 24 (fin du traitement, dans l'heure suivant la fin de la formation) ; 3 mois après le Jour 24.
|
La sévérité de l'anxiété sera mesurée à l'aide de l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAMA ; 14 items, chacun noté de 0 à 4 ; score total de 0 à 56 ; des scores plus élevés indiquent une sévérité d'anxiété plus importante).
Le score total HAMA sera analysé comme un critère de jugement continu pour évaluer les effets du groupe, du temps et de l'interaction groupe-temps.
|
Jour 0 (ligne de base, avant l'intervention) ; Jour 24 (fin du traitement, dans l'heure suivant la fin de la formation) ; 3 mois après le Jour 24.
|
|
Différence intergroupe dans la régulation à la baisse de l'activation de l'HbO dans le DLPFC droit.
Délai: Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formel).
|
Pendant la tâche de neurofeedback assistée par indice acoustique d'ondes lentes, la fNIRS sera utilisée pour quantifier la capacité des participants à réguler volontairement à la baisse l'activation de l'HbO dans le cortex préfrontal dorsolatéral droit, et les différences entre les groupes seront comparées.
|
Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formel).
|
|
Différence intergroupe dans la synchronisation interhémisphérique au sein du DLPFC.
Délai: Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
Lors de la tâche de neurofeedback assistée par des indices acoustiques à ondes lentes, la cohérence par transformée en ondelettes (WTC) sera utilisée pour estimer la distribution de cohérence temps-fréquence entre les canaux DLPFC homologues gauche et droit comme indice de synchronie interhémisphérique et de couplage fonctionnel.
Les valeurs WTC seront transformées en z de Fisher et moyennées dans la bande de fréquence cible 0,01-0,05
Hz et dans la fenêtre temporelle pertinente pour la tâche afin d'obtenir une métrique de synchronisation au niveau individuel pour la comparaison intergroupe.
|
Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
|
Différence intergroupe dans la variation de la fréquence cardiaque corrigée des valeurs initiales.
Délai: Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
Au cours de la tâche de neurofeedback assistée par des indices acoustiques d'ondes lentes, les changements corrigés de la fréquence cardiaque (FC) par rapport aux valeurs de base seront comparés entre les groupes pour évaluer les différences intergroupes dans les réponses autonomes cardiaques aiguës.
|
Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
|
Différence intergroupe de la puissance spectrale de la VRC à 0,0167 Hz.
Délai: Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
En utilisant une analyse temps-fréquence basée sur les ondelettes, les investigateurs compareront les différences intergroupes de la puissance spectrale de la VRC à 0,0167 Hz (correspondant au cycle de 60 secondes et dans la gamme de très basse fréquence de la VRC) pour caractériser les réponses rythmiques autonomes à la tâche de neurofeedback et aux indices rythmiques d'ondes lentes.
|
Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
|
Différence intergroupe des événements indésirables pendant la période d'intervention.
Délai: Du Jour 1 (début de l'entraînement d'adaptation) au Jour 24 (fin du traitement).
|
Plus précisément, les investigateurs compareront la proportion globale de participants présentant au moins un événement indésirable (EI) dans le groupe de neurofeedback réel par rapport au groupe de rétroaction fictive, et compareront en outre la survenue de catégories d'EI prédéfinies, y compris, mais sans s'y limiter, les étourdissements légers ou la somnolence, l'inconfort transitoire lié à la bradycardie ou à la tension artérielle, et les maux de tête ou les nausées.
|
Du Jour 1 (début de l'entraînement d'adaptation) au Jour 24 (fin du traitement).
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'effet indirect de l'attribution au groupe (neurofeedback réel vs feedback fictif) sur le changement de fréquence cardiaque via le changement d'activation du DLPFC droit.
Délai: Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
|
|
L'effet indirect de l'affectation au groupe sur l'amélioration de l'anxiété à 3 mois via le changement d'activation du DLPFC droit
Délai: Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formel) et 3 mois après le Jour 24.
|
Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formel) et 3 mois après le Jour 24.
|
|
|
L'effet indirect de l'attribution de groupe sur l'amélioration de l'anxiété à 3 mois par le biais du changement de la FR
Délai: Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle) et 3 mois après le jour 24.
|
Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle) et 3 mois après le jour 24.
|
|
|
Métriques de performance du modèle
Délai: Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
Les performances opérationnelles de la chaîne de neurofeedback en ligne seront quantifiées, y compris le temps de traitement total moyen par image (calcul plus rendu) et le taux de perte d'images, comme indicateurs objectifs de la stabilité et de l'utilisabilité du système.
|
Jour 4 après la randomisation (premier jour de formation formelle).
|
|
Évaluation en aveugle.
Délai: 3 mois après le jour 24.
|
Un questionnaire standardisé sera administré au suivi de 3 mois pour évaluer l'intégrité de la mise en aveugle.
Les participants évalueront leur attribution de groupe perçue à l'aide d'une échelle à 5 points (0-4) : 0, certain de ne pas être dans le groupe expérimental ; 1, incertain mais penchant vers le non expérimental ; 2, incapable de juger ; 3, probablement dans le groupe expérimental ; 4, très certain d'être dans le groupe expérimental.
Les analyses ultérieures quantifieront le succès de la mise en aveugle et compareront les résultats entre les groupes.
|
3 mois après le jour 24.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Chercheur principal: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Directeur d'études: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CARE-RPL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .