Regulação da Ansiedade e Autonómica Cardíaca Através de Neurofeedback em Ciclo Fechado na Perda Gestacional Recorrente (CARE-RPL)
Estimulação do Córtex Pré-frontal Dorsolateral Direito com fNIRS-BCI e Neurofeedback em Circuito Fechado para Alívio da Ansiedade e Regulação Autonómica Cardíaca em Mulheres com Abortamento de Repetição: Um Ensaio Clínico Randomizado e Controlado com Placebo
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se a neurofeedback em circuito fechado online com fNIRS-BCI direcionada ao córtex pré-frontal dorsolateral direito (DLPFC direito), administrada com pistas acústicas de ondas lentas, pode reduzir os sintomas de ansiedade e melhorar a regulação autonómica cardíaca em mulheres com perda recorrente de gravidez (PRG) e ansiedade comórbida (mulheres com idades entre os 18 e os 45 anos, destras, atualmente não grávidas ou em estado de aborto retido).
As principais questões que pretende responder são:
O neurofeedback real aumenta a proporção de participantes que alcançam uma resposta ao tratamento da ansiedade (definida como redução ≥50% na pontuação total da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton [HAMA] em relação à linha de base) em comparação com o feedback simulado, no final do tratamento e no acompanhamento aos 3 meses? A intervenção é segura e bem tolerada, conforme refletido pelas diferenças entre grupos nos eventos adversos durante o período de treino? As medidas cerebrais e autonómicas mostram diferenças entre grupos durante a primeira sessão formal, incluindo a regulação negativa da HbO no DLPFC direito, a sincronização inter-hemisférica do DLPFC, a frequência cardíaca (FC) e os índices de variabilidade da frequência cardíaca (VFC)? Os investigadores compararão o neurofeedback real do DLPFC direito com o feedback simulado (procedimentos e exibições idênticos, mas com acoplamento enfraquecido à atividade neural em tempo real) para verificar se o neurofeedback real melhora os resultados da ansiedade e a regulação autonómica cérebro-coração.
Os participantes irão:
Completar o rastreio, as avaliações clínicas basais e o exame físico Ser aleatoriamente atribuídos (1:1) ao neurofeedback real ou ao feedback simulado Completar 3 dias de treino de adaptação seguidos de 3 semanas de treino (15 sessões; uma sessão por dia útil; ~20 minutos cada) usando um design de blocos com pistas acústicas de ondas lentas (tom modulado em amplitude a 1 Hz; 20 s de repouso + 40 s de pista por bloco; 20 blocos/sessão) Submeter-se a gravação fNIRS em todas as sessões, com ECG gravado apenas na sessão 1 (para análises de FC/VFC) Receber terapia cognitivo-comportamental (TCC) correspondente e informada por diretrizes durante o período de intervenção Completar avaliações relacionadas com a ansiedade na linha de base, ~1 hora após a sessão final e 3 meses após o tratamento, com eventos adversos monitorizados durante todo o período de intervenção
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico mecanicamente informado, prospetivo, randomizado, controlado por simulação, de grupos paralelos, concebido para avaliar se a neurofeedback de circuito fechado em tempo real fNIRS-BCI direcionado ao córtex pré-frontal dorsolateral direito (DLPFC direito), administrado com pistas acústicas de ondas lentas, melhora os sintomas de ansiedade e a regulação autonómica cardíaca em mulheres com perda recorrente da gravidez (PRG) e ansiedade comórbida. Os participantes que cumprirem os critérios de elegibilidade serão randomizados numa proporção de 1:1 para neurofeedback real ou feedback simulado, com estrutura e procedimentos de visita idênticos entre os grupos.
A intervenção utilizará um pipeline de neurofeedback em tempo real para estimar a ativação do DLPFC direito a partir de sinais fNIRS e apresentar uma barra de ativação visual para orientar a desregulação volitiva da região-alvo durante as pistas acústicas de ondas lentas. A condição simulada utilizará a mesma interface, pistas e fluxo de trabalho, mas com parâmetros de feedback configurados para enfraquecer substancialmente o acoplamento efetivo entre o feedback exibido e o estado neural instantâneo do participante. O fNIRS será registado em todas as sessões de treino, e o ECG será registado apenas durante a primeira sessão formal de treino para quantificar a frequência cardíaca e a variabilidade da frequência cardíaca e apoiar análises mecanicistas do acoplamento cérebro-coração de curto prazo durante a tarefa.
Os resultados clínicos concentrar-se-ão nas alterações da gravidade da ansiedade ao longo do tempo, avaliadas na linha de base, no final do tratamento e no seguimento de 3 meses. Os endpoints neurofisiológicos serão derivados da primeira sessão formal para caracterizar a desregulação do DLPFC direito relacionada com a tarefa, a sincronia inter-hemisférica do DLPFC e as respostas autonómicas cardíacas durante a tarefa de neurofeedback. A segurança e tolerabilidade serão avaliadas comparando a incidência e o perfil de eventos adversos entre os grupos durante todo o período de intervenção. Além disso, ambos os grupos receberão terapia cognitivo-comportamental (TCC) informada por diretrizes e correspondente durante o período de intervenção como tratamento padrão de base, e qualquer uso de medicação psicotrópica clinicamente indicada durante o seguimento será documentado para controlo analítico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fei Meng, MD
- Número de telefone: 86-024-85715635
- E-mail: mengfei665@sohu.com
Locais de estudo
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China, 110001
- Recrutamento
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Contato:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Número de telefone: 86-024-31236568
- E-mail: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, China, 110024
- Recrutamento
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Investigador principal:
- Fei Meng, MD
-
Contato:
- Fei Meng, MD
- E-mail: mengfei665@sohu.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- (i) Mulheres com idades entre os 18 e os 45 anos, destras;
- (ii) Diagnóstico de perda gestacional recorrente (RPL), definida como ≥2 perdas gestacionais espontâneas consecutivas ocorridas antes das 28 semanas de gestação;
- (iii) Não grávidas atualmente, ou atualmente em estado de aborto retido;
- (iv) Preencher os critérios de diagnóstico DSM-5 para um transtorno de ansiedade, com pelo menos gravidade moderada, definida como Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ≥4;
- (v) Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAMA) ≥16, com Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens (HAMD-17) <17, para garantir que a ansiedade é a perturbação afetiva predominante.
Critérios de Exclusão:
- (i) Pressão arterial marcadamente instável (pressão arterial sistólica >180 mmHg ou <90 mmHg);
- (ii) Doenças orgânicas comórbidas clinicamente importantes, incluindo, mas não limitadas a, hipertiroidismo, história de fibrilhação auricular, bradicardia sinusal, doenças neurológicas graves, doença cerebrovascular ou doença pulmonar grave;
- (iii) Risco de suicídio significativo, considerado por avaliação psiquiátrica como inadequado para participação no estudo;
- (iv) Outros transtornos psiquiátricos graves, incluindo transtorno por uso de substâncias, esquizofrenia, transtorno delirante, transtorno psicótico não especificado, transtorno bipolar ou delirium;
- (v) Uso de qualquer antidepressivo oral, ansiolítico ou medicamento antipsicótico nas últimas 4 semanas, ou fluoxetina nas últimas 6 semanas, ou qualquer antipsicótico injetável de ação prolongada nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: um grupo de intervenção de feedback real
Os participantes receberão neurofeedback em circuito fechado online fNIRS-BCI direcionado ao DLPFC direito, administrado com pistas acústicas de ondas lentas.
O treino inclui uma fase de adaptação de 3 dias, seguida de 3 semanas de treino formal (15 visitas em dias úteis; cerca de 20 minutos por visita) utilizando um design de blocos (20 blocos por visita; 60 segundos por bloco: 20 segundos de repouso + 40 segundos de pistas acústicas de ondas lentas com um tom puro modulado em amplitude sinusoidalmente a 1 Hz a cerca de 60 dB).
Durante cada período de pista, a ativação do DLPFC direito em tempo real estimada a partir do fNIRS é exibida como uma barra de ativação visual; os participantes aplicam estratégias volitivas para reduzir a atividade abaixo de uma linha de limiar oculta (T = -3,3;
aproximando p = 0,001).
O fNIRS é registado em todas as visitas; o ECG é registado apenas no primeiro dia de treino formal para medidas de FC/VFC.
|
Esta intervenção baseada em dispositivo fornece neurofeedback em circuito fechado online fNIRS-BCI direcionado ao córtex pré-frontal dorsolateral direito (DLPFC direito) com pistas acústicas de ondas lentas.
Os participantes completam uma fase de adaptação de 3 dias seguida por 3 semanas de treino formal (15 visitas em dias de semana; cerca de 20 minutos por visita).
Cada visita inclui 20 blocos (60 segundos por bloco: 20 segundos de repouso + 40 segundos de pistas acústicas de ondas lentas com um tom puro modulado sinusoidalmente em amplitude a ~60 dB, 1 Hz).
Durante cada período de pistas, a atividade HbO do DLPFC direito estimada em tempo real a partir do fNIRS é exibida como uma barra de ativação visual, e os participantes aplicam estratégias volitivas para reduzir a atividade abaixo de uma linha de limiar oculta (T = -3,3;
aproximando p = 0,001).
O fNIRS é registado em todas as visitas; o ECG é registado apenas no primeiro dia de treino formal para medidas mecanísticas de FC/VFC.
|
|
Comparador Falso: um grupo de controlo com feedback simulado
Os participantes receberão neurofeedback fNIRS-BCI simulado direcionado ao DLPFC direito, seguindo procedimentos idênticos em aparência e cronograma ao braço de feedback real, incluindo a mesma pista acústica de ondas lentas e design de blocos (20 blocos por visita; 60 segundos por bloco: 20 segundos de descanso + 40 segundos de pista com um tom puro modulado em amplitude sinusoidalmente a 1 Hz a cerca de 60 dB).
O fNIRS é registado em todas as visitas; o ECG é registado apenas no primeiro dia formal de treino para medidas de FC/VFC.
A interface no ecrã e a linha limiar oculta são idênticas; no entanto, os parâmetros de feedback estão configurados para enfraquecer substancialmente o acoplamento eficaz entre a barra de ativação exibida e a atividade neural instantânea do participante (T = -1; aproximando p = 0,31), tornando o controlo volitivo estável improvável, mantendo o cegamento.
|
Esta intervenção simulada baseada em dispositivo utiliza a mesma interface de neurofeedback fNIRS-BCI, sinalização acústica de ondas lentas e cronograma de treinamento que o braço de feedback real.
Os participantes completam uma fase de adaptação de 3 dias seguida por 3 semanas de treinamento formal (15 visitas em dias úteis; cerca de 20 minutos por visita) usando 20 blocos por visita (60 segundos por bloco: 20 segundos de descanso + 40 segundos de sinalização acústica de ondas lentas com um tom puro modulado sinusoidalmente em amplitude a ~60 dB, 1 Hz).
O fNIRS é registado em todas as visitas; o ECG é registado apenas no primeiro dia de treinamento formal para medições de FC/VFC.
A barra de ativação exibida e a linha de limiar oculta são configuradas para enfraquecer substancialmente o acoplamento efetivo à atividade neural instantânea do participante (configuração do limiar: T = -1; aproximando p = 0,31), tornando o controlo volitivo fiável improvável enquanto se preserva o cegamento.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
a diferença entre grupos na resposta ao tratamento
Prazo: Dia 0 (linha de base, pré-intervenção); Dia 24 (fim do tratamento, até 1 hora após a conclusão do treino); 3 meses após o Dia 24.
|
Os investigadores compararão a proporção global de participantes que atingem a resposta no grupo de neurofeedback real versus o grupo de feedback simulado durante o período de seguimento pós-tratamento, definido por dois pontos temporais: fim do tratamento e seguimento de 3 meses.
Os sintomas de ansiedade serão avaliados utilizando a Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAMA; 14 itens, cada um pontuado de 0 a 4; pontuação total varia de 0 a 56; pontuações mais altas indicam maior gravidade da ansiedade), e a resposta ao tratamento será definida a priori como uma redução de pelo menos 50% na pontuação total da HAMA em relação à linha de base.
|
Dia 0 (linha de base, pré-intervenção); Dia 24 (fim do tratamento, até 1 hora após a conclusão do treino); 3 meses após o Dia 24.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença intergrupal na taxa de remissão.
Prazo: Dia 0 (baseline, pré-intervenção); Dia 24 (fim do tratamento, até 1 hora após a conclusão do treino); 3 meses após o Dia 24.
|
A remissão será definida como uma pontuação total HAMA inferior a 8 juntamente com uma pontuação de 1 (muito melhorado) ou 2 (muito melhorado) na Impressão Clínica Global-Melhoria (CGI-I).
|
Dia 0 (baseline, pré-intervenção); Dia 24 (fim do tratamento, até 1 hora após a conclusão do treino); 3 meses após o Dia 24.
|
|
Diferença entre grupos nas pontuações contínuas da HAMA.
Prazo: Dia 0 (linha de base, pré-intervenção); Dia 24 (fim do tratamento, até 1 hora após a conclusão do treino); 3 meses após o Dia 24.
|
A gravidade da ansiedade será medida utilizando a Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAMA; 14 itens, cada um pontuado de 0 a 4; pontuação total de 0 a 56; pontuações mais elevadas indicam maior gravidade da ansiedade).
A pontuação total da HAMA será analisada como um resultado contínuo para avaliar os efeitos do grupo, do tempo e da interação grupo-tempo.
|
Dia 0 (linha de base, pré-intervenção); Dia 24 (fim do tratamento, até 1 hora após a conclusão do treino); 3 meses após o Dia 24.
|
|
Diferença intergrupal na regulação negativa da ativação de HbO no DLPFC direito.
Prazo: Dia 4 após randomização (primeiro dia de treino formal).
|
Durante a tarefa de neurofeedback assistida por pistas acústicas de ondas lentas, o fNIRS será utilizado para quantificar a capacidade dos participantes de diminuir voluntariamente a ativação de HbO no córtex pré-frontal dorsolateral direito, e as diferenças entre grupos serão comparadas.
|
Dia 4 após randomização (primeiro dia de treino formal).
|
|
Diferença intergrupal na sincronização inter-hemisférica no córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL).
Prazo: Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal).
|
Durante a tarefa de neurofeedback assistida por pistas acústicas de ondas lentas, a coerência de transformada wavelet (WTC) será utilizada para estimar a distribuição de coerência tempo-frequência entre os canais homólogos do DLPFC esquerdo e direito como um índice de sincronia inter-hemisférica e acoplamento funcional.
Os valores WTC serão transformados em Fisher z e calculada a sua média dentro da banda de frequência alvo 0.01-0.05
Hz e dentro da janela de tempo relevante para a tarefa, para derivar uma métrica de sincronização ao nível individual para comparação entre grupos.
|
Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal).
|
|
Diferença intergrupos na alteração da frequência cardíaca corrigida para a linha de base.
Prazo: Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal).
|
Durante a tarefa de neurofeedback assistida por pistas acústicas de ondas lentas, as alterações corrigidas da linha de base na frequência cardíaca (FC) serão comparadas entre grupos para avaliar as diferenças entre grupos nas respostas autonômicas cardíacas agudas.
|
Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal).
|
|
Diferença intergrupos na potência espectral da HRV a 0,0167 Hz.
Prazo: Dia 4 após a randomização (primeiro dia de treino formal).
|
Usando análise tempo-frequência baseada em wavelets, os investigadores compararão diferenças entre grupos na potência espectral da VFC a 0,0167 Hz (correspondente ao ciclo de 60 segundos e dentro da faixa de muito baixa frequência da VFC) para caracterizar respostas rítmicas autonómicas à tarefa de neurofeedback e à pista rítmica de ondas lentas.
|
Dia 4 após a randomização (primeiro dia de treino formal).
|
|
Diferença intergrupal em eventos adversos durante o período de intervenção.
Prazo: Desde o Dia 1 (início do treino de adaptação) até ao Dia 24 (fim do tratamento).
|
Especificamente, os investigadores compararão a proporção global de participantes que experienciam pelo menos um evento adverso (AE) no grupo de neurofeedback real versus o grupo de feedback simulado, e compararão adicionalmente a ocorrência de categorias de AE pré-definidas, incluindo, mas não limitado a, tonturas leves ou sonolência, desconforto transitório relacionado com bradicardia ou pressão arterial, e dor de cabeça ou náuseas.
|
Desde o Dia 1 (início do treino de adaptação) até ao Dia 24 (fim do tratamento).
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O efeito indireto da atribuição do grupo (neurofeedback real vs feedback simulado) na alteração da FC através da alteração da ativação do DLPFC direito.
Prazo: Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal).
|
Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal).
|
|
|
O efeito indireto da atribuição de grupo na melhoria da ansiedade aos 3 meses através da alteração da ativação do DLPFC direito
Prazo: Dia 4 após a randomização (primeiro dia de treino formal) e 3 meses após o Dia 24.
|
Dia 4 após a randomização (primeiro dia de treino formal) e 3 meses após o Dia 24.
|
|
|
O efeito indireto da atribuição de grupo na melhoria da ansiedade aos 3 meses através da alteração da FC
Prazo: Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal) e 3 meses após o Dia 24.
|
Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal) e 3 meses após o Dia 24.
|
|
|
Métricas de desempenho do modelo
Prazo: Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal).
|
O desempenho operacional do pipeline de neurofeedback online será quantificado, incluindo o tempo total médio de processamento por frame (cálculo mais renderização) e a taxa de perda de frames, como indicadores objetivos da estabilidade e usabilidade do sistema.
|
Dia 4 após a randomização (primeiro dia de formação formal).
|
|
Avaliação de cegamento.
Prazo: 3 meses após o Dia 24.
|
Será administrado um questionário padronizado no acompanhamento de 3 meses para avaliar a integridade do cegamento.
Os participantes avaliarão a sua perceção de atribuição de grupo usando uma escala de 5 pontos (0-4): 0, certamente não no grupo experimental; 1, incerto mas inclinado a não ser experimental; 2, incapaz de julgar; 3, provavelmente no grupo experimental; 4, muito certo de estar no grupo experimental.
Análises subsequentes quantificarão o sucesso do cegamento e compararão os resultados entre grupos.
|
3 meses após o Dia 24.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Investigador principal: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Diretor de estudo: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CARE-RPL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .