Сердечная вегетативная и регуляция тревоги с помощью замкнутого нейрофидбэка при повторной потере беременности (CARE-RPL)
Замкнутый нейрофидбэк fNIRS-BCI, нацеленный на правую дорсолатеральную префронтальную кору, для облегчения тревоги и регуляции сердечной вегетативной нервной системы у женщин с привычным невынашиванием беременности: рандомизированное клиническое исследование с контролем плацебо
Цель этого клинического исследования — выяснить, может ли направленная на правую дорсолатеральную префронтальную кору (правую ДЛПФК) fNIRS-BCI онлайн-замкнутая нейрообратная связь, осуществляемая с медленноволновыми акустическими сигналами, уменьшить симптомы тревоги и улучшить кардиальную вегетативную регуляцию у женщин с привычной потерей беременности (ППБ) и коморбидной тревогой (женщины в возрасте 18–45 лет, правши, в настоящее время не беременные и не в состоянии замершей беременности).
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Увеличивает ли реальная нейрообратная связь долю участниц, достигших ответа на лечение тревоги (определяемого как снижение общего балла по шкале тревоги Гамильтона [HAMA] ≥50% от исходного уровня) по сравнению с фиктивной обратной связью, в конце лечения и при 3-месячном наблюдении? Является ли вмешательство безопасным и хорошо переносимым, что отражается в межгрупповых различиях по нежелательным явлениям в период тренировок? Показывают ли мозговые и вегетативные показатели межгрупповые различия во время первой формальной сессии, включая даунрегуляцию HbO в правой ДЛПФК, межполушарную синхронизацию ДЛПФК, частоту сердечных сокращений (ЧСС) и индексы вариабельности сердечного ритма (ВСР)? Исследователи сравнят реальную нейрообратную связь правой ДЛПФК с фиктивной обратной связью (идентичные процедуры и отображение, но ослабленная связь с реальной нейронной активностью), чтобы увидеть, улучшает ли реальная нейрообратная связь исходы по тревоге и мозго-сердечную вегетативную регуляцию.
Участницы будут:
Проходить скрининг, базовые клинические оценки и физикальное обследование Быть рандомизированы (1:1) в группу реальной или фиктивной нейрообратной связи Выполнять 3 дня адаптационных тренировок с последующими 3 неделями тренировок (15 сессий; одна сессия в будний день в день; ~20 минут каждая) с использованием блочного дизайна с медленноволновыми акустическими сигналами (1 Гц амплитудно-модулированный тон; 20 с отдыха + 40 с сигналов на блок; 20 блоков/сессия) Проходить запись fNIRS на всех сессиях, с записью ЭКГ только на сессии 1 (для анализа ЧСС/ВСР) Получать соответствующую, основанную на рекомендациях когнитивно-поведенческую терапию (КПТ) в период вмешательства Выполнять оценки, связанные с тревогой, на исходном уровне, ~через 1 час после последней сессии и через 3 месяца после лечения, с мониторингом нежелательных явлений в течение всего периода вмешательства
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это исследование представляет собой механистически обоснованное, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое (с использованием имитационной процедуры), параллельное клиническое испытание, разработанное для оценки того, улучшает ли таргетированная на правую дорсолатеральную префронтальную кору (правую ДЛПФК) онлайн-замкнутая нейрообратная связь на основе fNIRS-BCI с медленноволновой акустической стимуляцией симптомы тревоги и кардиальную автономную регуляцию у женщин с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) и коморбидной тревогой. Участницы, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу реальной нейрообратной связи, либо в группу имитационной обратной связи, при этом структура визитов и процедуры будут идентичными во всех группах.
Вмешательство будет использовать онлайн-конвейер нейрообратной связи для оценки активации правой ДЛПФК по сигналам fNIRS в реальном времени и представления визуальной шкалы активации для руководства волевой даунрегуляции целевой области во время медленноволновой акустической стимуляции. Имитационное условие будет использовать тот же интерфейс, стимуляцию и рабочий процесс, но с параметрами обратной связи, настроенными для существенного ослабления эффективной связи между отображаемой обратной связью и мгновенным нейронным состоянием участницы. fNIRS будет регистрироваться на всех тренировочных сессиях, а ЭКГ будет регистрироваться только во время первой формальной тренировочной сессии для количественной оценки частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма, а также для поддержки механистического анализа краткосрочной связи мозг-сердце во время задачи.
Клинические исходы будут сосредоточены на изменениях тяжести тревоги с течением времени, оцениваемых на исходном уровне, в конце лечения и через 3 месяца после окончания лечения. Нейрофизиологические конечные точки будут получены из первой формальной сессии для характеристики связанной с задачей даунрегуляции правой ДЛПФК, межполушарной синхронности ДЛПФК и кардиальных автономных реакций во время задачи нейрообратной связи. Безопасность и переносимость будут оцениваться путем сравнения частоты возникновения и профиля нежелательных явлений между группами на протяжении всего периода вмешательства. Кроме того, обе группы будут получать сопоставимую, основанную на рекомендациях когнитивно-поведенческую терапию (КПТ) в период вмешательства в качестве фоновой стандартной помощи, а любое клинически показанное использование психотропных препаратов в период наблюдения будет документироваться для аналитического контроля.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fei Meng, MD
- Номер телефона: 86-024-85715635
- Электронная почта: mengfei665@sohu.com
Места учебы
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
- Рекрутинг
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Контакт:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Номер телефона: 86-024-31236568
- Электронная почта: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110024
- Рекрутинг
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Главный следователь:
- Fei Meng, MD
-
Контакт:
- Fei Meng, MD
- Электронная почта: mengfei665@sohu.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- (i) Женщины в возрасте 18-45 лет, правши;
- (ii) Диагноз привычного невынашивания беременности (ПНБ), определяемый как ≥2 последовательных самопроизвольных прерываний беременности, произошедших до 28 недель гестации;
- (iii) В настоящее время не беременны или находятся в состоянии замершей беременности;
- (iv) Соответствие диагностическим критериям DSM-5 для тревожного расстройства, по крайней мере средней степени тяжести, определяемое как Клиническое глобальное впечатление-Тяжесть (CGI-S) ≥4;
- (v) Шкала тревоги Гамильтона (HAMA) ≥16, с 17-пунктовой шкалой депрессии Гамильтона (HAMD-17) <17, чтобы гарантировать, что тревога является преобладающим аффективным нарушением.
Критерии исключения:
- (i) Значительно нестабильное артериальное давление (систолическое АД >180 мм рт. ст. или <90 мм рт. ст.);
- (ii) Клинически значимые сопутствующие органические заболевания, включая, но не ограничиваясь, гипертиреоз, фибрилляцию предсердий в анамнезе, синусовую брадикардию, серьёзные неврологические расстройства, цереброваскулярные заболевания или тяжёлые лёгочные заболевания;
- (iii) Существенный риск суицида, по оценке психиатрического обследования непригоден для участия в исследовании;
- (iv) Другие тяжёлые психические расстройства, включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, шизофрению, бредовое расстройство, неуточнённое психотическое расстройство, биполярное расстройство или делирий;
- (v) Приём любых пероральных антидепрессантов, анксиолитиков или антипсихотических препаратов в течение последних 4 недель, флуоксетина в течение последних 6 недель или любых пролонгированных инъекционных антипсихотиков в течение последних 3 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: группа вмешательства с реальной обратной связью
Участники будут получать онлайн нейрофидбэк с замкнутым контуром, направленный на правую дорсолатеральную префронтальную кору (ДЛПФК) с помощью функциональной ближней инфракрасной спектроскопии и интерфейса «мозг-компьютер» (fNIRS-BCI), который доставляется с медленноволновыми акустическими сигналами.
Тренировка включает 3-дневную адаптационную фазу, за которой следуют 3 недели формального обучения (15 посещений в будние дни; около 20 минут за посещение) с использованием блочного дизайна (20 блоков за посещение; 60 секунд на блок: 20 секунд отдыха + 40 секунд медленноволновых акустических сигналов с синусоидально амплитудно-модулированным чистым тоном частотой 1 Гц и уровнем около 60 дБ).
В течение каждого периода сигналов активация правой ДЛПФК, оцененная в реальном времени с помощью fNIRS, отображается в виде визуальной полосы активации; участники применяют волевые стратегии для снижения активности ниже скрытой пороговой линии (T = -3,3;
что приблизительно соответствует p = 0,001).
fNIRS записывается во всех посещениях; ЭКГ записывается только в первый день формального обучения для измерения ЧСС/ВСР.
|
Это устройственное вмешательство обеспечивает онлайн-замкнутый нейрофидбэк fNIRS-BCI, нацеленный на правую дорсолатеральную префронтальную кору (правую DLPFC), с медленноволновой акустической наводкой.
Участники проходят 3-дневную адаптационную фазу, за которой следуют 3 недели формального обучения (15 визитов в будние дни; около 20 минут за визит).
Каждый визит включает 20 блоков (60 секунд на блок: 20 секунд отдыха + 40 секунд медленноволновой акустической наводки с чистым тоном ~60 дБ, синусоидально амплитудно-модулированным на 1 Гц).
В течение каждого периода наводки активность HbO правой DLPFC в реальном времени, оценённая по fNIRS, отображается в виде визуальной полосы активации, и участники применяют волевые стратегии для снижения активности ниже скрытой пороговой линии (T = -3.3;
что приблизительно соответствует p = 0.001).
fNIRS регистрируется на всех визитах; ЭКГ регистрируется только в первый день формального обучения для механистических измерений ЧСС/ВСР.
|
|
Фальшивый компаратор: контрольная группа с фиктивной обратной связью
Участники будут получать ложную fNIRS-BCI нейрообратную связь, направленную на правую ДЛПФК, по процедурам, идентичным по внешнему виду и расписанию с группой реальной обратной связи, включая те же медленные акустические сигналы и блочный дизайн (20 блоков за визит; 60 секунд на блок: 20 секунд отдыха + 40 секунд сигнала с синусоидально амплитудно-модулированным чистым тоном частотой 1 Гц около 60 дБ).
fNIRS записывается на всех визитах; ЭКГ записывается только в первый день формального обучения для измерений ЧСС/ВСР.
Интерфейс на экране и скрытая линия порога идентичны; однако параметры обратной связи настроены для существенного ослабления эффективной связи между отображаемой полосой активации и мгновенной нейронной активностью участника (T = -1; приблизительно p = 0,31), что делает стабильный волевой контроль маловероятным при сохранении ослепления.
|
Эта аппаратная псевдоинтервенция использует тот же интерфейс нейрообратной связи fNIRS-BCI, акустическую стимуляцию медленными волнами и график тренировок, что и активная группа с реальной обратной связью.
Участники проходят 3-дневную адаптационную фазу, за которой следуют 3 недели формальных тренировок (15 посещений в будние дни; около 20 минут за посещение) с использованием 20 блоков за посещение (60 секунд на блок: 20 секунд отдыха + 40 секунд акустической стимуляции медленными волнами с синусоидально амплитудно-модулированным чистым тоном ~60 дБ, 1 Гц).
fNIRS записывается во всех посещениях; ЭКГ записывается только в первый день формальных тренировок для измерения ЧСС/ВСР.
Отображаемая полоса активации и скрытая линия порога настроены на существенное ослабление эффективной связи с мгновенной нейронной активностью участника (настройка порога: T = -1; приблизительно p = 0,31), что делает надежный волевой контроль маловероятным при сохранении ослепления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
разница между группами в ответе на лечение
Временное ограничение: День 0 (базовый уровень, до вмешательства); День 24 (конец лечения, в течение 1 часа после завершения тренировки); 3 месяца после Дня 24.
|
Исследователи сравнят общую долю участников, достигших ответа в группе реального нейрофидбэка, с группой плацебо-фидбэка в течение постлечебного периода наблюдения, определяемого двумя временными точками: конец лечения и 3-месячное наблюдение.
Симптомы тревоги будут оцениваться с использованием Шкалы оценки тревоги Гамильтона (HAMA; 14 пунктов, каждый оценивается от 0 до 4; общий балл в диапазоне 0–56; более высокие баллы указывают на большую тяжесть тревоги), а ответ на лечение будет определен априори как снижение общего балла HAMA не менее чем на 50% от исходного уровня.
|
День 0 (базовый уровень, до вмешательства); День 24 (конец лечения, в течение 1 часа после завершения тренировки); 3 месяца после Дня 24.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Межгрупповая разница в частоте ремиссии.
Временное ограничение: День 0 (базовая линия, до вмешательства); День 24 (конец лечения, в течение 1 часа после завершения тренировки); 3 месяца после Дня 24.
|
Ремиссия будет определяться как общий балл HAMA менее 8 в сочетании с оценкой Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) 1 (значительно улучшилось) или 2 (улучшилось).
|
День 0 (базовая линия, до вмешательства); День 24 (конец лечения, в течение 1 часа после завершения тренировки); 3 месяца после Дня 24.
|
|
Разница между группами по непрерывным баллам шкалы HAMA.
Временное ограничение: День 0 (исходный уровень, до вмешательства); День 24 (конец лечения, в течение 1 часа после завершения тренировки); через 3 месяца после Дня 24.
|
Степень тревожности будет измеряться с помощью Шкалы оценки тревоги Гамильтона (HAMA; 14 пунктов, каждый оценивается от 0 до 4; общий балл варьируется от 0 до 56; более высокие баллы указывают на большую степень тревожности).
Общий балл HAMA будет проанализирован как непрерывный результат для оценки эффектов группы, времени и взаимодействия группы и времени.
|
День 0 (исходный уровень, до вмешательства); День 24 (конец лечения, в течение 1 часа после завершения тренировки); через 3 месяца после Дня 24.
|
|
Межгрупповая разница в подавлении активации HbO в правой ДЛПФК.
Временное ограничение: День 4 после рандомизации (первый официальный день обучения).
|
Во время задания с нейрообратной связью, поддерживаемой акустическими сигналами медленных волн, fNIRS будет использоваться для количественной оценки способности участников произвольно снижать активацию HbO в правой дорсолатеральной префронтальной коре, а также для сравнения различий между группами.
|
День 4 после рандомизации (первый официальный день обучения).
|
|
Межгрупповая разница в межполушарной синхронизации в пределах дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC).
Временное ограничение: День 4 после рандомизации (первый день формального обучения).
|
Во время задания нейрообратной связи с акустической подсказкой медленных волн, вейвлет-преобразованная когерентность (WTC) будет использоваться для оценки временно-частотного распределения когерентности между гомологичными левым и правым каналами ДЛПФК в качестве показателя межполушарной синхронности и функциональной связи.
Значения WTC будут преобразованы по Фишеру и усреднены в целевой частотной полосе 0,01-0,05 Гц и в релевантном заданию временном окне для получения индивидуального показателя синхронизации для межгруппового сравнения.
|
День 4 после рандомизации (первый день формального обучения).
|
|
Межгрупповая разница в изменении частоты сердечных сокращений, скорректированном по исходному уровню.
Временное ограничение: День 4 после рандомизации (первый официальный день обучения).
|
Во время задачи нейрообратной связи, ассистированной медленноволновыми акустическими сигналами, будут сравниваться скорректированные на исходный уровень изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) между группами для оценки межгрупповых различий в острых сердечно-автономных реакциях.
|
День 4 после рандомизации (первый официальный день обучения).
|
|
Межгрупповая разница в спектральной мощности ВСР на частоте 0,0167 Гц.
Временное ограничение: День 4 после рандомизации (первый день формального обучения).
|
С использованием вейвлет-анализа в частотно-временной области исследователи сравнят межгрупповые различия в спектральной мощности ВСР на частоте 0,0167 Гц (соответствующей 60-секундному циклу и находящейся в диапазоне очень низких частот ВСР) для характеристики автономных ритмических реакций на задачу нейрообратной связи и медленноволновые ритмические сигналы.
|
День 4 после рандомизации (первый день формального обучения).
|
|
Разница между группами по нежелательным явлениям в период вмешательства.
Временное ограничение: С 1-го дня (начало адаптационного обучения) по 24-й день (окончание лечения).
|
В частности, исследователи сравнят общую долю участников, испытавших по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ), в группе с реальным нейрофидбеком и в группе с псевдофидбеком, а также дополнительно сравнят частоту возникновения предварительно определенных категорий НЯ, включая, но не ограничиваясь, легкое головокружение или сонливость, временный дискомфорт, связанный с брадикардией или артериальным давлением, а также головную боль или тошноту.
|
С 1-го дня (начало адаптационного обучения) по 24-й день (окончание лечения).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Непрямое влияние группового распределения (реальный нейрофидбэк против фиктивной обратной связи) на изменение ЧСС через изменение активации правой ДЛПФК.
Временное ограничение: 4-й день после рандомизации (первый день формального обучения).
|
4-й день после рандомизации (первый день формального обучения).
|
|
|
Косвенное влияние группового распределения на улучшение тревожности через 3 месяца посредством изменения активации правой ДЛПФК
Временное ограничение: День 4 после рандомизации (первый официальный день обучения) и через 3 месяца после Дня 24.
|
День 4 после рандомизации (первый официальный день обучения) и через 3 месяца после Дня 24.
|
|
|
Косвенное влияние группового распределения на улучшение тревожности через 3 месяца посредством изменения ЧСС
Временное ограничение: День 4 после рандомизации (первый день формального обучения) и 3 месяца после Дня 24.
|
День 4 после рандомизации (первый день формального обучения) и 3 месяца после Дня 24.
|
|
|
Метрики производительности модели
Временное ограничение: 4-й день после рандомизации (первый день формального обучения).
|
Будет количественно оценена операционная производительность онлайн-конвейера нейрообратной связи, включая среднее общее время обработки на кадр (вычисления плюс рендеринг) и частоту пропуска кадров, в качестве объективных показателей стабильности и удобства использования системы.
|
4-й день после рандомизации (первый день формального обучения).
|
|
Оценка ослепления.
Временное ограничение: 3 месяца после 24-го дня.
|
Стандартизированный опросник будет проводиться через 3 месяца наблюдения для оценки целостности ослепления.
Участники оценят свое воспринимаемое распределение по группам по 5-балльной шкале (0-4): 0, точно не в экспериментальной группе; 1, не уверен, но склоняюсь к неэкспериментальной; 2, не могу судить; 3, вероятно, в экспериментальной группе; 4, очень уверен, что в экспериментальной группе.
Последующие анализы позволят количественно оценить успех ослепления и сравнить результаты между группами.
|
3 месяца после 24-го дня.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Главный следователь: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Директор по исследованиям: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CARE-RPL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .