Kardiální autonomní a úzkostní regulace pomocí uzavřené smyčky neurofeedbacku při opakovaných potratech (CARE-RPL)
Náhodná, falešně kontrolovaná klinická studie zaměřená na pravou dorzolaterální prefrontální kůru s použitím uzavřené smyčky neurofeedbacku fNIRS-BCI pro úlevu od úzkosti a regulaci srdeční autonomie u žen s opakovanou ztrátou těhotenství
Cílem této klinické studie je zjistit, zda může cílená online uzavřená smyčka neurofeedbacku fNIRS-BCI zaměřená na pravou dorzolaterální prefrontální kůru (pravý DLPFC) s akustickou signalizací pomalých vln snížit příznaky úzkosti a zlepšit kardiální autonomní regulaci u žen s opakovanými potraty (RPL) a komorbidní úzkostí (ženy ve věku 18–45 let, pravoruké, v současnosti netěhotné nebo v situaci zmeškaného potratu).
Hlavní otázky, na které studie odpovídá, jsou:
Zvýší reálný neurofeedback podíl účastnic, které dosáhnou léčebné odpovědi na úzkost (definované jako ≥50% snížení celkového skóre Hamiltonovy škály úzkosti [HAMA] od výchozího stavu), ve srovnání se zástupným neurofeedbackem na konci léčby a při 3měsíčním sledování? Je zásah bezpečný a dobře snášen, což se projeví rozdíly mezi skupinami v nežádoucích událostech během tréninkového období? Projevují se rozdíly mezi skupinami v mozkových a autonomních měřeních během první formální seance, včetně downregulace HbO v pravém DLPFC, interhemisférické synchronizace DLPFC, srdeční frekvence (HR) a indexů variability srdeční frekvence (HRV)? Výzkumníci porovnají reálný neurofeedback pravého DLPFC se zástupným neurofeedbackem (identické postupy a zobrazení, ale oslabená vazba na reálnou nervovou aktivitu), aby zjistili, zda reálný neurofeedback zlepšuje výsledky úzkosti a regulaci autonomního systému mozek-srdce.
Účastnice budou:
Dokončit screening, základní klinická hodnocení a fyzické vyšetření Náhodně zařazeny (1:1) do reálného neurofeedbacku nebo zástupného neurofeedbacku Dokončit 3 dny adaptačního tréninku následovaného 3 týdny tréninku (15 seancí; jedna seance ve všední den denně; ~20 minut každá) pomocí blokového designu s akustickou signalizací pomalých vln (1 Hz amplitudově modulovaný tón; 20 s odpočinku + 40 s signalizace na blok; 20 bloků/seance) Podstoupit záznam fNIRS ve všech seancích, s EKG zaznamenaným pouze v seanci 1 (pro analýzy HR/HRV) Dostávat přiměřenou, směrnicemi podloženou kognitivně-behaviorální terapii (CBT) během intervenčního období Dokončit hodnocení související s úzkostí na začátku, ~1 hodinu po poslední seanci a 3 měsíce po léčbě, přičemž nežádoucí události budou sledovány po celé intervenční období
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je mechanisticky informovaná, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná placebem (sham), paralelní skupinová klinická studie navržená k vyhodnocení, zda fNIRS-BCI online uzavřená smyčka neurofeedbacku cílená na pravý dorsolaterální prefrontální kortex (pravý DLPFC), aplikovaná s akustickým naváděním pomalých vln, zlepšuje příznaky úzkosti a kardiální autonomní regulaci u žen s opakovanými ztrátami těhotenství (RPL) a komorbidní úzkostí. Účastníci, kteří splní kritéria způsobilosti, budou randomizováni v poměru 1:1 buď k reálnému neurofeedbacku, nebo k placebové (sham) zpětné vazbě, se stejnou strukturou návštěv a postupy napříč skupinami.
Intervence použije online neurofeedbackový proces k odhadu aktivace pravého DLPFC z fNIRS signálů v reálném čase a zobrazí vizuální lištu aktivace pro vedení volní downregulace cílové oblasti během akustického navádění pomalými vlnami. Placebová (sham) podmínka použije stejné rozhraní, navádění a pracovní postup, ale s parametry zpětné vazby nastavenými tak, aby podstatně oslabily efektivní vazbu mezi zobrazenou zpětnou vazbou a okamžitým neuronálním stavem účastníka. fNIRS bude zaznamenáván během všech tréninkových sezení a EKG bude zaznamenáno pouze během prvního formálního tréninkového sezení ke kvantifikaci srdeční frekvence a variability srdeční frekvence a k podpoře mechanistických analýz krátkodobé mozkovo-srdeční vazby během úlohy.
Klinické výsledky se zaměří na změny závažnosti úzkosti v čase, hodnocené na začátku, na konci léčby a při 3měsíčním sledování. Neurofyziologické koncové body budou odvozeny z prvního formálního sezení k charakterizaci úlohou podmíněné downregulace pravého DLPFC, interhemisférické synchronie DLPFC a kardiálních autonomních odpovědí během neurofeedbackové úlohy. Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny porovnáním incidence a profilu nežádoucích příhod mezi skupinami po celou dobu intervence. Kromě toho obě skupiny obdrží během období intervence odpovídající, směrnicemi informovanou kognitivně-behaviorální terapii (KBT) jako standardní základní péči a jakékoli klinicky indikované užívání psychotropních léků během sledování bude dokumentováno pro analytickou kontrolu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fei Meng, MD
- Telefonní číslo: 86-024-85715635
- E-mail: mengfei665@sohu.com
Studijní místa
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Kontakt:
- Xiu-Ling Zhang, MD
- Telefonní číslo: 86-024-31236568
- E-mail: 2238501927@qq.com
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110024
- Nábor
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fei Meng, MD
-
Kontakt:
- Fei Meng, MD
- E-mail: mengfei665@sohu.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
- (i) Ženy ve věku 18–45 let, pravoruké;
- (ii) Diagnóza opakovaných potratů (RPL), definovaných jako ≥2 po sobě jdoucí spontánní potraty před 28. týdnem těhotenství;
- (iii) V současné době nejsou těhotné nebo se nacházejí ve stavu zamlklého potratu;
- (iv) Splňují diagnostická kritéria DSM-5 pro úzkostnou poruchu, alespoň střední závažnosti, definovanou jako Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ≥4;
- (v) Hamiltonova škála úzkosti (HAMA) ≥16, s 17-položkovou Hamiltonovou škálou deprese (HAMD-17) <17, aby byla zajištěna převaha úzkosti jako hlavní afektivní poruchy.
Kriteria pro vyloučení:
- (i) Výrazně nestabilní krevní tlak (systolický TK >180 mmHg nebo <90 mmHg);
- (ii) Klinicky významná komorbidní organická onemocnění, včetně ale ne omezeno na hypertyreózu, anamnézu fibrilace síní, sinusovou bradykardii, závažné neurologické poruchy, cerebrovaskulární onemocnění nebo těžké plicní onemocnění;
- (iii) Významné riziko sebevraždy, posouzené psychiatrickým vyšetřením jako nevhodné pro účast ve studii;
- (iv) Jiné závažné psychiatrické poruchy, včetně poruchy užívání návykových látek, schizofrenie, bludné poruchy, nespecifikované psychotické poruchy, bipolární poruchy nebo deliria;
- (v) Užívání jakéhokoli perorálního antidepresiva, anxiolytika nebo antipsychotika v posledních 4 týdnech, fluoxetinu v posledních 6 týdnech nebo jakéhokoli dlouhodobě působícího injekčního antipsychotika v posledních 3 měsících.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: intervenční skupina se skutečnou zpětnou vazbou
Účastníci obdrží cílenou online uzavřenou smyčku neurofeedbacku fNIRS-BCI zaměřenou na pravý DLPFC s pomalovlnnou akustickou nápovědou.
Trénink zahrnuje 3denní adaptační fázi následovanou 3 týdny formálního tréninku (15 návštěv ve všední dny; přibližně 20 minut na návštěvu) pomocí blokového designu (20 bloků na návštěvu; 60 sekund na blok: 20 sekund odpočinku + 40 sekund pomalovlnné akustické nápovědy s 1 Hz sinusově amplitudově modulovaným čistým tónem o přibližně 60 dB).
Během každého období nápovědy se zobrazuje vizuální aktivační lišta odhadovaná z fNIRS v reálném čase; účastníci uplatňují volní strategie ke snížení aktivity pod skrytou prahovou čáru (T = -3,3;
přibližně p = 0,001).
fNIRS se zaznamenává při všech návštěvách; EKG se zaznamenává pouze první den formálního tréninku pro měření HR/HRV.
|
Tato zařízení založená intervence poskytuje fNIRS-BCI online uzavřenou smyčku neurofeedbacku cílící na pravou dorzolaterální prefrontální kůru (pravá DLPFC) s pomalovlnnou akustickou signalizací.
Účastníci absolvují 3denní adaptační fázi následovanou 3 týdny formálního tréninku (15 návštěv ve všední dny; přibližně 20 minut na návštěvu).
Každá návštěva zahrnuje 20 bloků (60 sekund na blok: 20 sekund odpočinku + 40 sekund pomalovlnné akustické signalizace s přibližně 60 dB, 1 Hz sinusově amplitudově modulovaným čistým tónem).
Během každého období signalizace je zobrazena vizuální aktivační lišta odhadnutá z fNIRS v reálném čase pro aktivitu HbO v pravé DLPFC a účastníci uplatňují volní strategie ke snížení aktivity pod skrytou prahovou čáru (T = -3,3;
přibližně p = 0,001).
fNIRS je zaznamenáván při všech návštěvách; EKG je zaznamenáno pouze první den formálního tréninku pro mechanismy měření HR/HRV.
|
|
Falešný srovnávač: kontrolní skupina s falešnou zpětnou vazbou
Účastníci obdrží falešnou neurofeedbackovou zpětnou vazbu fNIRS-BCI zaměřenou na pravý DLPFC podle postupů, které jsou vizuálně i časově identické se skutečnou zpětnou vazbou, včetně stejné akustické stimulace pomalých vln a blokového schématu (20 bloků na návštěvu; 60 sekund na blok: 20 sekund odpočinku + 40 sekund stimulace s 1 Hz sinusově amplitudově modulovaným čistým tónem o přibližně 60 dB).
fNIRS je zaznamenáván při všech návštěvách; EKG je zaznamenáváno pouze první den formálního tréninku pro měření HR/HRV. Obrazovkové rozhraní a skrytá hranice prahu jsou identické; nicméně parametry zpětné vazby jsou nastaveny tak, aby podstatně oslabily účinné propojení mezi zobrazenou aktivizační lištou a okamžitou neuronální aktivitou účastníka (T = -1; přibližně p = 0,31), což činí stabilní volní kontrolu nepravděpodobnou, zatímco zachovává zaslepení. |
Toto zařízení založené na falešné intervenci používá stejné rozhraní neurofeedbacku fNIRS-BCI, akustické navádění pomalými vlnami a harmonogram tréninku jako skupina se skutečnou zpětnou vazbou.
Účastníci absolvují 3denní adaptační fázi následovanou 3 týdny formálního tréninku (15 návštěv ve všední dny; přibližně 20 minut na návštěvu) s použitím 20 bloků na návštěvu (60 sekund na blok: 20 sekund odpočinku + 40 sekund akustického navádění pomalými vlnami s čistým tónem sinusově amplitudově modulovaným na ~60 dB, 1 Hz).
fNIRS je zaznamenáván při všech návštěvách; EKG je zaznamenáváno pouze první den formálního tréninku pro měření HR/HRV.
Zobrazený aktivační pruh a skrytá prahová linie jsou nastaveny tak, aby výrazně oslabily efektivní spojení s okamžitou nervovou aktivitou účastníka (nastavení prahu: T = -1; přibližně p = 0,31), což činí spolehlivou volní kontrolu nepravděpodobnou při zachování zaslepení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rozdíl mezi skupinami v léčebné odpovědi
Časové okno: Den 0 (výchozí stav, před zásahem); Den 24 (konec léčby, do 1 hodiny po dokončení tréninku); 3 měsíce po Dni 24.
|
Výzkumníci porovnají celkový podíl účastníků dosahujících odpověď ve skupině s reálnou neurofeedbackovou léčbou versus skupině s falešnou zpětnou vazbou během následného sledování po léčbě, které je definováno dvěma časovými body: koncem léčby a 3měsíčním sledováním.
Příznaky úzkosti budou hodnoceny pomocí Hamiltonovy škály úzkosti (HAMA; 14 položek, každá hodnocena 0-4; celkové skóre v rozsahu 0-56; vyšší skóre znamená větší závažnost úzkosti) a léčebná odpověď bude předem definována jako snížení celkového HAMA skóre o nejméně 50 % oproti výchozí hodnotě.
|
Den 0 (výchozí stav, před zásahem); Den 24 (konec léčby, do 1 hodiny po dokončení tréninku); 3 měsíce po Dni 24.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl mezi skupinami v míře remise.
Časové okno: Den 0 (výchozí stav, před intervencí); Den 24 (konec léčby, do 1 hodiny po dokončení tréninku); 3 měsíce po Dni 24.
|
Remise bude definována jako celkové skóre HAMA nižší než 8 spolu se skórem Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) 1 (výrazně zlepšeno) nebo 2 (značně zlepšeno).
|
Den 0 (výchozí stav, před intervencí); Den 24 (konec léčby, do 1 hodiny po dokončení tréninku); 3 měsíce po Dni 24.
|
|
Meziskupinový rozdíl v kontinuálních skóre HAMA.
Časové okno: Den 0 (výchozí stav, před zásahem); Den 24 (konec léčby, do 1 hodiny po dokončení tréninku); 3 měsíce po Dni 24.
|
Závažnost úzkosti bude měřena pomocí Hamiltonovy škály úzkosti (HAMA; 14 položek, každá hodnocena 0-4; celkové skóre v rozsahu 0-56; vyšší skóre indikuje vyšší závažnost úzkosti).
Celkové skóre HAMA bude analyzováno jako spojitý výsledek pro vyhodnocení efektů skupiny, času a interakce skupiny a času.
|
Den 0 (výchozí stav, před zásahem); Den 24 (konec léčby, do 1 hodiny po dokončení tréninku); 3 měsíce po Dni 24.
|
|
Mezigrupový rozdíl v downregulaci aktivace HbO v pravém DLPFC.
Časové okno: 4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
Během úlohy neurofeedbacku podporované akustickými podněty pomalých vln bude použit fNIRS ke kvantifikaci schopnosti účastníků dobrovolně snížit aktivaci HbO v pravé dorzolaterální prefrontální kůře a budou porovnány rozdíly mezi skupinami.
|
4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
|
Meziskupinový rozdíl v interhemisférické synchronizaci v rámci DLPFC.
Časové okno: 4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
Během úlohy neurofeedbacku podporované pomalými akustickými podněty bude waveletová transformační koherence (WTC) použita k odhadu časově-frekvenčního rozložení koherence mezi homologními levými a pravými kanály DLPFC jako indexu interhemisférické synchronie a funkčního propojení.
Hodnoty WTC budou Fisher z-transformovány a průměrovány v rámci cílového frekvenčního pásma 0,01-0,05 Hz a v rámci časového okna relevantního pro úlohu, aby bylo získáno individuální metrika synchronizace pro mezi-skupinové srovnání.
|
4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
|
Meziskupinový rozdíl v korekci srdeční frekvence na výchozím stavu.
Časové okno: 4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
Během úlohy neurofeedbacku asistované pomalovlnnou akustickou signalizací budou mezi skupinami porovnávány bazálně korigované změny srdeční frekvence (HR) za účelem vyhodnocení meziskupinových rozdílů v akutních kardiálních autonomních reakcích.
|
4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
|
Rozdíl mezi skupinami ve spektrálním výkonu HRV při 0,0167 Hz.
Časové okno: 4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
Pomocí vlnkové časově-frekvenční analýzy budou výzkumníci porovnávat mezi-skupinové rozdíly ve spektrálním výkonu HRV na 0,0167 Hz (což odpovídá 60sekundovému cyklu a nachází se ve velmi nízkofrekvenčním pásmu HRV) za účelem charakterizace autonomních rytmických odpovědí na úlohu neurofeedbacku a rytmické nápovědy pomalých vln.
|
4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
|
Rozdíl mezi skupinami v nežádoucích příhodách během intervenčního období.
Časové okno: Od 1. dne (začátek adaptačního tréninku) do 24. dne (konec léčby).
|
Konkrétně budou výzkumníci porovnávat celkový podíl účastníků, kteří zaznamenají alespoň jednu nežádoucí událost (AE) ve skupině s reálnou neurozpětnou vazbou versus ve skupině s falešnou zpětnou vazbou, a navíc budou porovnávat výskyt předem stanovených kategorií AE, včetně, ale ne omezeno na, mírných závratí nebo ospalosti, přechodných nepříjemností souvisejících s bradykardií nebo krevním tlakem a bolesti hlavy nebo nevolnosti.
|
Od 1. dne (začátek adaptačního tréninku) do 24. dne (konec léčby).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nepřímý účinek přiřazení do skupiny (skutečná neurofeedback vs. falešná zpětná vazba) na změnu srdeční frekvence prostřednictvím změny aktivace pravé DLPFC.
Časové okno: 4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
4. den po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
|
|
Nepřímý vliv přiřazení do skupiny na zlepšení úzkosti po 3 měsících prostřednictvím změny v aktivaci pravé DLPFC
Časové okno: Den 4 po randomizaci (první formální tréninkový den) a 3 měsíce po Dni 24.
|
Den 4 po randomizaci (první formální tréninkový den) a 3 měsíce po Dni 24.
|
|
|
Nepřímý vliv přiřazení do skupiny na zlepšení úzkosti po 3 měsících prostřednictvím změny srdeční frekvence
Časové okno: 4. den po randomizaci (první formální tréninkový den) a 3 měsíce po 24. dni.
|
4. den po randomizaci (první formální tréninkový den) a 3 měsíce po 24. dni.
|
|
|
Metriky výkonu modelu
Časové okno: Den 4 po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
Provozní výkon online neurofeedbackového procesu bude kvantifikován, včetně průměrného celkového času zpracování na snímek (výpočet plus vykreslování) a míry ztráty snímků, jako objektivních ukazatelů stability a použitelnosti systému.
|
Den 4 po randomizaci (první formální tréninkový den).
|
|
Posouzení zaslepení.
Časové okno: 3 měsíce po Dni 24.
|
Na 3měsíčním sledování bude administrován standardizovaný dotazník k vyhodnocení integrity zaslepení.
Účastníci ohodnotí své vnímané zařazení do skupiny pomocí 5bodové škály (0-4): 0, jistě ne v experimentální skupině; 1, nejistý, ale spíše ne experimentální; 2, nelze posoudit; 3, pravděpodobně v experimentální skupině; 4, velmi jistý v experimentální skupině.
Následné analýzy kvantifikují úspěšnost zaslepení a porovnají výsledky mezi skupinami.
|
3 měsíce po Dni 24.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Vrchní vyšetřovatel: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Ředitel studie: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CARE-RPL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .