筋層浸潤性膀胱癌の治療のためのネオアジュバント経膀胱内ナドファラゲン・フィラデノベック併用ゲムシタビン、シスプラチンおよびデュルバルマブ、TRIFECTA試験 (TRIFECTA)
筋層浸潤性膀胱癌患者における膀胱内投与ナドファラゲンフィラデノベック併用術前化学療法およびデュルバルマブ（TRIFECTA）
この第II相試験は、筋層浸潤性膀胱がん患者に対する根治的膀胱切除術（RC）前（術前補助療法）として、膀胱内投与ナドファラゲン・フィラデノベックをゲムシタビン、シスプラチン、デュルバルマブと併用する効果を検証します。 ゲムシタビン、シスプラチン、デュルバルマブの併用療法は、すでに筋層浸潤性膀胱がんの治療における標準治療と見なされています。 この試験は、現在の標準レジメンにナドファラゲン・フィラデノベックを追加することが安全であり、筋層浸潤性膀胱がん患者の腫瘍学的転帰を改善できるかどうかを判断することを試みます。
ナドファラゲン・フィラデノベックは、膀胱内遺伝子療法の一種であり、インターフェロンアルファ-2bの遺伝子のコピーを運ぶ弱毒化アデノウイルスです。 この薬剤は膀胱に吸収され、膀胱を刺激してインターフェロンアルファ-2bを自然に生成させ、これが膀胱がんを殺すと考えられています。 ナドファラゲン・フィラデノベックは、カテーテルと呼ばれる細い管を使用して直接膀胱内（膀胱内投与）に置かれる溶液で投与されます。 これは、すでにFDAが非筋層浸潤性膀胱がんの治療に承認している薬剤です。 ゲムシタビンは、細胞がデオキシリボ核酸を作るのを阻害し、腫瘍細胞を殺す可能性のある化学療法薬です。 シスプラチンは、白金含有化合物として知られる薬剤のクラスに属します。 腫瘍細胞を殺す、停止させる、または成長を遅らせることで作用します。 デュルバルマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系が腫瘍を攻撃するのを助け、腫瘍細胞が成長し拡散する能力を妨げる可能性があります。
調査の概要
状態
詳細な説明
概要：
筋層浸潤性膀胱癌の患者は、以下の標準的術前補助療法を受けます：デュルバルマブを60分かけて静脈内投与（第1日目）、ゲムシタビンを30分かけて静脈内投与（第1日目および第8日目）、およびシスプラチンを静脈内投与（各サイクルの第1日目または第1日目および第8日目）。さらに、患者はナドファラゲン・フィラデノベックを膀胱内投与（第1サイクルおよび第4サイクルの第1日目）も受けます。サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに最大4サイクル繰り返されます。治療開始後4〜8週間以内に、患者は標準的な臨床ケアに従って膀胱全摘除術（RC）を受けます。RC後、患者は臨床医の判断でデュルバルマブを受ける場合があります。さらに、患者は研究期間中、尿および血液サンプルの採取、およびコンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または陽電子放射断層撮影（PET）/CTを受けます。
研究治療完了後、患者は膀胱全摘除術後最大30日間、有害事象をモニタリングするために追跡調査を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jonathan Wright, MD
- 電話番号：206-598-4294
- メール：jlwright@uw.edu
研究場所
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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主任研究者：
- Jonathan Wright, MD
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コンタクト：
- Jonathan Wright, MD
- 電話番号：206-598-4294
- メール：jlwright@uw.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- スクリーニング時点で年齢が18歳以上であること
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思と能力があること
- 膀胱の筋層浸潤性尿路上皮癌（cT2-4a、N0-1、M0またはcT1、N1、M0）が確認され、根治的膀胱全摘除術（RC）の予定がある患者
- 尿路上皮が主要組織型である場合（従来の尿路上皮組織型の割合に関わらず）、純粋な尿路上皮または混合組織亜型が許容される
- 担当医の判断により、ネオアジュバント療法としてシスプラチン／ゲムシタビンおよびデュルバルマブの投与が可能であること
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0-1であること
- ヘモグロビン値が9 gm/dL以上であること
- 絶対好中球数が1500 cells/uL以上であること
- 血小板数が100,000/uL以上であること
- アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値が正常上限（ULN）の2.5倍以下であること
- 総ビリルビンがULNの1.5倍以下（ギルバート症候群の場合はULNの2.5倍以下）であること
- クレアチニンクリアランスまたは推算糸球体濾過量（GFR）が40ml/min以上であること（慢性腎臓病疫学共同研究式[CKD-EPI]2021方程式を使用）
- HIV、慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠または既往歴がある患者については、ウイルス量が検出限界以下であるか、感染が治療され治癒していること。HIV、HBVまたはHCVに対する免疫抑制剤の投与を受けている患者は対象外。そのような既往歴のない患者については、臨床的に必要でない限り、HIV、HBVおよびHCVのルーチン検査は不要
- 自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない既往悪性腫瘍のある個人も登録可能
除外基準：
- スクリーニング時点でcT4b、N2-3、またはM1ステージであること
- 既知の臨床的に意義のある同時性悪性腫瘍があること
- 筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）に対する事前の全身療法（非筋層浸潤性膀胱癌[NMIBC]に対する事前の静脈内ペムブロリズマブは許容される）
- 試験薬初回投与前14日以内の全身性免疫抑制薬の現在または過去の使用。以下は許容される（全身投与ではない）：点鼻、吸入、関節内、局所ステロイド、局所ステロイド注射
- 純粋な非尿路上皮組織亜型／亜型または神経内分泌（小細胞または大細胞）成分を含むもの
- アデノウイルスベース薬剤による事前治療歴
- rAd-インターフェロン（IFN）α/Syn3のいずれかの成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
- 現在他の試験薬を投与されていること
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（デュルバルマブ、化学療法、ナドファラゲン フィラデノベック）
患者は、各サイクルの1日目にデュルバルマブを60分間静脈内投与し、1日目および8日目にゲムシタビンを30分間静脈内投与し、1日目または1日目および8日目にシスプラチンを静脈内投与します。
患者はまた、サイクル1および4の1日目にナドファラゲン・フィラデノベックを膀胱内投与します。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは21日ごとに最大4サイクル繰り返されます。
治療開始後4〜8週間で、患者は標準的な臨床ケアに従ってRC（根治的膀胱摘除術）を受けます。
RC後、患者は医師の判断によりデュルバルマブを投与される場合があります。
さらに、患者は研究期間中、尿および血液サンプルの採取とCT、MRI、またはPET／CT検査を受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
与えられた IV
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
CTまたはPET/CTを受ける
他の名前：
尿と血液サンプルの採取を受けます
他の名前：
膀胱内投与
他の名前：
RCを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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根治的膀胱全摘除術（RC）標本における病理学的完全奏効（pCR）
時間枠：根治的膀胱全摘除術（RC）時点において、術前補助全身療法終了後約4〜8週間
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参加者のうちypT0N0を達成した者の割合として定義されます。
真のpCR率が33.8％であるという帰無仮説と、56％であるという対立仮説を検定するために、サイモンの最適二段階デザイン（Simon, 1989）を採用します。
観測されたpCR率は、クロッパー・ピアソン法を用いた正確な95％信頼区間とともに報告されます。
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根治的膀胱全摘除術（RC）時点において、術前補助全身療法終了後約4〜8週間
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RC標本でのダウンステージング（≦ypT1N0）
時間枠：根治的膀胱全摘除術（RC）施行時、補助的全身療法完了後約4-8週間
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根治的膀胱全摘除術（RC）施行時、補助的全身療法完了後約4-8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RCを受ける患者の割合
時間枠：最後のネオアジュバント療法投与から10週間以内
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最終的に膀胱全摘除術（RC）を受けた患者数を、術前補助化学療法を少なくとも1回以上受けた患者総数で割った数と定義される。
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最後のネオアジュバント療法投与から10週間以内
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グレード3以上の治療関連有害事象（AE）の発現率
時間枠：新補助全身療法の開始時（サイクル1の1日目；合計4サイクル；各サイクルは21日間）から、RC後30日まで（RCは新補助全身療法終了後約4～8週間で実施）
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プロバイダーが評価する有害事象の重症度は、有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン5.0に基づいて評価されます。
記述的に要約され、グレード≧3の有害事象を少なくとも1回経験した患者の数と割合、およびすべての治療関連有害事象の種類、重症度、関連性（薬剤別に帰属）を含みます。 |
新補助全身療法の開始時（サイクル1の1日目；合計4サイクル；各サイクルは21日間）から、RC後30日まで（RCは新補助全身療法終了後約4～8週間で実施）
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有害事象の発生率
時間枠：新補助全身療法開始時（サイクル1の1日目；全4サイクル；各サイクルは21日間）から、RC後30日まで（RCは新補助全身療法終了後約4～8週間で実施）
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最大CTCAEグレードと治療との関連性によって要約されます。
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新補助全身療法開始時（サイクル1の1日目；全4サイクル；各サイクルは21日間）から、RC後30日まで（RCは新補助全身療法終了後約4～8週間で実施）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jonathan Wright, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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その他の研究ID番号
- RG1126027
- NCI-2025-09407 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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