Nadofaragene Firadenovec Intravesical Neoadyuvante con Gemcitabina, Cisplatino y Durvalumab para el Tratamiento del Cáncer de Vejiga Músculo-Invasivo, Estudio TRIFECTA (TRIFECTA)
15 de septiembre de 2026 actualizado por: University of Washington
Nadofaragene Firadenovec Intravesical con Quimioterapia Neoadyuvante y Durvalumab en Pacientes con Cáncer de Vejiga Musculoinvasivo (TRIFECTA)
Este ensayo de fase II prueba el efecto del nadofaragene firadenovec intravesical en combinación con gemcitabina, cisplatino y durvalumab antes (neoadyuvante) de la cistectomía radical (CR) en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo. La combinación de gemcitabina, cisplatino y durvalumab ya se considera el estándar de atención en el tratamiento del cáncer de vejiga músculo-invasivo. Este ensayo intenta determinar si la adición de nadofaragene firadenovec al régimen estándar actual es segura y puede mejorar los resultados oncológicos para aquellos con cáncer de vejiga músculo-invasivo.
Nadofaragene firadenovec, un tipo de terapia génica intravesical, es un adenovirus debilitado que lleva una copia del gen para el interferón alfa-2b. Este medicamento es absorbido por la vejiga y estimula a la vejiga para que cree naturalmente interferón alfa-2b, que se cree que mata las células del cáncer de vejiga. Nadofaragene firadenovec se administra en una solución que se coloca directamente en la vejiga (intravesical) usando un tubo delgado llamado catéter. Es un medicamento que ya está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de vejiga no músculo-invasivo. La gemcitabina es un fármaco de quimioterapia que bloquea la producción de ácido desoxirribonucleico por parte de las células y puede matar las células tumorales. El cisplatino pertenece a una clase de medicamentos conocidos como compuestos que contienen platino. Funciona matando, deteniendo o ralentizando el crecimiento de las células tumorales. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como el durvalumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el tumor y puede interferir en la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
- Droga: Cisplatino
- Droga: Gemcitabina
- Biológico: Durvalumab
- Procedimiento: Tomografía de emisión de positrones
- Procedimiento: Tomografía computarizada
- Procedimiento: Colección de muestras biológicas
- Biológico: Nadofaragene Firadenovec
- Procedimiento: Cistectomía Radical
Descripción detallada
ESQUEMA:
Los pacientes reciben terapias neoadyuvantes estándar para el cáncer de vejiga músculo-invasivo, incluyendo: durvalumab por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos el día 1, gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8, y cisplatino IV el día 1 o los días 1 y 8 de cada ciclo. Además, los pacientes también reciben nadofaragene firadenovec por vía intravesical el día 1 de los ciclos 1 y 4. Los ciclos se repiten cada 21 días hasta un máximo de 4 ciclos, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Comenzando 4-8 semanas después del tratamiento, los pacientes se someten a RC según el cuidado clínico estándar. Tras la RC, los pacientes pueden recibir durvalumab a discreción del clínico. Adicionalmente, los pacientes se someten a recolección de muestras de orina y sangre y tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM) o tomografía por emisión de positrones (PET)/TC durante todo el estudio.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos hasta 30 días post-cistectomía para monitorear eventos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
33
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jonathan Wright, MD
- Número de teléfono: 206-598-4294
- Correo electrónico: jlwright@uw.edu
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Investigador principal:
- Jonathan Wright, MD
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Contacto:
- Jonathan Wright, MD
- Número de teléfono: 206-598-4294
- Correo electrónico: jlwright@uw.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años en el momento del cribado
- Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito
- Pacientes con carcinoma urotelial de vejiga músculo-invasivo confirmado (cT2-4a, N0-1, M0 o cT1, N1, M0), que planean someterse a cistectomía radical (RC)
- Se permiten subtipos histológicos puramente uroteliales o mixtos si el urotelial es la histología primaria (independientemente del % de histología urotelial convencional)
- Elegible para recibir cisplatino/gemcitabina neoadyuvante y durvalumab según el criterio del oncólogo médico del paciente
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Recuento de hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL
- Niveles de alanina y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (ULN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN para síndrome de Gilbert)
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (GFR) estimada ≥ 40 ml/min (usando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI] 2021)
- Para pacientes con evidencia o antecedentes de infección por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) crónico o virus de la hepatitis C (VHC), la carga viral debe ser indetectable, o la infección debe haber sido tratada y curada. No se permite que los pacientes estén tomando agentes inmunosupresores para VIH, VHB o VHC. No se requiere pruebas rutinarias de VIH, VHB y VHC para pacientes sin dichos antecedentes a menos que esté clínicamente indicado
- Se permite inscribir a individuos con una neoplasia maligna previa cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
Criterios de exclusión:
- Estadio cT4b, N2-3 o M1 en el momento del cribado
- Cualquier neoplasia maligna clínicamente relevante concurrente conocida
- Tratamiento sistémico previo para carcinoma de vejiga músculo-invasivo (MIBC) (se permite pembrolizumab intravenoso previo para carcinoma de vejiga no músculo-invasivo [NMIBC])
- Uso actual o previo de medicación inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días antes de la primera dosis del producto en investigación. Se permiten los siguientes (no por vía sistémica): esteroides intranasales, inhalados, intraarticulares, tópicos, inyecciones locales de esteroides
- Subtipo/variante histológico puramente no urotelial o cualquier componente neuroendocrino (de células pequeñas o grandes)
- Tratamiento previo con fármacos basados en adenovirus
- Hipersensibilidad o alergia conocida a cualquier componente de rAd-interferón (IFN)α/Syn3
- Actualmente recibiendo otro agente en investigación
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (durvalumab, quimioterapia, nadofaragene firadenovec)
Los pacientes reciben durvalumab por vía intravenosa durante 60 minutos el día 1, gemcitabina por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1 y 8, y cisplatino por vía intravenosa el día 1 o los días 1 y 8 de cada ciclo.
Los pacientes también reciben nadofaragene firadenovec por vía intravesical el día 1 de los ciclos 1 y 4. Los ciclos se repiten cada 21 días hasta un máximo de 4 ciclos, a menos que haya progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Entre 4 y 8 semanas después del tratamiento, los pacientes se someten a cistectomía radical según la atención clínica estándar.
Tras la cistectomía radical, los pacientes pueden recibir durvalumab a discreción del clínico.
Además, durante el estudio, los pacientes se someten a recogida de muestras de orina y sangre, y a tomografía computarizada, resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PET/CT
Otros nombres:
Someterse a una TC o PET/CT
Otros nombres:
Someterse a una recolección de muestras de orina y sangre.
Otros nombres:
Administrado por vía intravesical
Otros nombres:
Someterse a RC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa (pCR) en la muestra de cistectomía radical (RC)
Periodo de tiempo: En el momento de la cistectomía radical (RC), aproximadamente 4-8 semanas después de finalizar las terapias sistémicas neoadyuvantes
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Se definirá como la proporción de participantes que logran ypT0N0.
Se empleará el diseño óptimo de dos etapas de Simon (Simon, 1989) para probar la hipótesis nula de que la tasa real de pCR es del 33,8% frente a la hipótesis alternativa del 56%.
La tasa de pCR observada se informará con un intervalo de confianza exacto del 95% utilizando el método de Clopper-Pearson.
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En el momento de la cistectomía radical (RC), aproximadamente 4-8 semanas después de finalizar las terapias sistémicas neoadyuvantes
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Reducción de estadio (≤ ypT1N0) en especímenes de RC
Periodo de tiempo: En el momento de la cistectomía radical (RC), aproximadamente 4-8 semanas después de completar las terapias sistémicas neoadyuvantes
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En el momento de la cistectomía radical (RC), aproximadamente 4-8 semanas después de completar las terapias sistémicas neoadyuvantes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que se someten a cistectomía radical
Periodo de tiempo: Dentro de las 10 semanas posteriores a la última dosis de terapia neoadyuvante
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Se definirá como el número de pacientes que finalmente reciben RC dividido por el número total de pacientes que reciben al menos una administración de terapia neoadyuvante.
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Dentro de las 10 semanas posteriores a la última dosis de terapia neoadyuvante
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Incidencia de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde el inicio de las terapias sistémicas neoadyuvantes (día 1 del ciclo 1; 4 ciclos en total; cada ciclo dura 21 días), hasta 30 días después de la RC (la RC ocurre aproximadamente 4-8 semanas después de la finalización de las terapias sistémicas neoadyuvantes)
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Será evaluado mediante la toxicidad puntuada por el proveedor a través de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
Se resumirá de manera descriptiva, incluyendo el número y la proporción de pacientes que experimentaron al menos un evento adverso de grado ≥ 3, y el tipo, la gravedad y la relación de todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento, atribuidos por agente.
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Desde el inicio de las terapias sistémicas neoadyuvantes (día 1 del ciclo 1; 4 ciclos en total; cada ciclo dura 21 días), hasta 30 días después de la RC (la RC ocurre aproximadamente 4-8 semanas después de la finalización de las terapias sistémicas neoadyuvantes)
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Incidencia de AEs
Periodo de tiempo: Desde el inicio de las terapias sistémicas neoadyuvantes (día 1 del ciclo 1; 4 ciclos en total; cada ciclo dura 21 días), hasta 30 días después de la cistectomía radical (la cistectomía radical ocurre aproximadamente 4-8 semanas después de la finalización de las terapias sistémicas neoadyuvantes)
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Se resumirá según la máxima clasificación CTCAE y su relación con el tratamiento.
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Desde el inicio de las terapias sistémicas neoadyuvantes (día 1 del ciclo 1; 4 ciclos en total; cada ciclo dura 21 días), hasta 30 días después de la cistectomía radical (la cistectomía radical ocurre aproximadamente 4-8 semanas después de la finalización de las terapias sistémicas neoadyuvantes)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
12 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
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- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
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- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas del tejido nervioso
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- Procedimientos quirúrgicos urogenitales
- Fosfoproteínas
- Gemcitabina
- Inmunoglobulina G
- Cisplatino
- Espectroscopía de resonancia magnética
- durvalumab
- Disulfides
- Cistectomía
- Sinapsinas
Otros números de identificación del estudio
- RG1126027
- NCI-2025-09407 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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