Neoadjuvante Intravesical Nadofaragene Firadenovec com Gemcitabina, Cisplatina e Durvalumab para o Tratamento do Cancro da Bexiga Musculo-Invasivo, Estudo TRIFECTA (TRIFECTA)
15 de setembro de 2026 atualizado por: University of Washington
Nadofaragene Firadenovec Intravesical com Quimioterapia Neoadjuvante e Durvalumab em Doentes com Cancro da Bexiga Musculo-Invasivo (TRIFECTA)
Este ensaio de fase II testa o efeito do nadofaragene firadenovec intravesical em combinação com gemcitabina, cisplatina e durvalumab antes (neoadjuvante) da cistectomia radical (RC) no tratamento de doentes com cancro da bexiga músculo-invasivo. A combinação de gemcitabina, cisplatina e durvalumab já é considerada o padrão de tratamento no cancro da bexiga músculo-invasivo. Este ensaio tenta determinar se a adição de nadofaragene firadenovec ao regime padrão atual é segura e pode melhorar os resultados oncológicos para aqueles com cancro da bexiga músculo-invasivo.
O nadofaragene firadenovec, um tipo de terapia génica intravesical, é um adenovírus atenuado que transporta uma cópia do gene para o interferon alfa-2b. Este medicamento é absorvido pela bexiga e estimula a bexiga a criar naturalmente interferon alfa-2b, que se pensa matar o cancro da bexiga. O nadofaragene firadenovec é administrado numa solução que é colocada diretamente na bexiga (intravesical) utilizando um tubo fino chamado cateter. É um medicamento já aprovado pela FDA para o tratamento do cancro da bexiga não músculo-invasivo. A gemcitabina é um medicamento de quimioterapia que bloqueia as células de produzir ácido desoxirribonucleico e pode matar células tumorais. A cisplatina pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como compostos contendo platina. Funciona matando, parando ou retardando o crescimento de células tumorais. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o durvalumab, pode ajudar o sistema imunitário do corpo a atacar o tumor e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e disseminar.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Medicamento: Cisplatina
- Medicamento: Gemcitabina
- Biológico: Durvalumabe
- Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Biológico: Nadofaragene Firadenovec
- Procedimento: Cistectomia Radical
Descrição detalhada
ESQUEMA:
Os doentes recebem terapias neoadjuvantes padrão para cancro da bexiga invasivo do músculo, incluindo: durvalumab por via intravenosa (IV) durante 60 minutos no dia 1, gemcitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8, e cisplatina IV no dia 1 ou nos dias 1 e 8 de cada ciclo. Além disso, os doentes também recebem nadofaragene firadenovec por via intravesical no dia 1 dos ciclos 1 e 4. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias até um máximo de 4 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Iniciando 4-8 semanas após o tratamento, os doentes são submetidos a RC de acordo com os cuidados clínicos padrão. Após a RC, os doentes podem receber durvalumab a critério do clínico. Adicionalmente, os doentes realizam colheita de amostras de urina e sangue e tomografia computorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou tomografia por emissão de positrões (PET)/TC ao longo do estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os doentes são seguidos até 30 dias após a cistectomia para monitorização de eventos adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
33
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jonathan Wright, MD
- Número de telefone: 206-598-4294
- E-mail: jlwright@uw.edu
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Investigador principal:
- Jonathan Wright, MD
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Contato:
- Jonathan Wright, MD
- Número de telefone: 206-598-4294
- E-mail: jlwright@uw.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento do rastreio
- Capacidade para compreender e disponibilidade para assinar o documento de consentimento informado escrito
- Doentes com carcinoma urotelial da bexiga invasivo do músculo confirmado (cT2-4a, N0-1, M0 ou cT1, N1, M0), que planeiam realizar RC
- São permitidos subtipos histológicos puramente uroteliais ou mistos se o urotelial for a histologia primária (independentemente da % de histologia urotelial convencional)
- Elegíveis para receber cisplatina/gemcitabina neoadjuvante e durvalumab de acordo com o critério do médico oncologista do doente
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Contagem de hemoglobina ≥ 9 gm/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/uL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL
- Níveis de alanina e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,5 x LSN para síndrome de Gilbert)
- Clearance de creatinina ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 40ml/min (utilizando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula [CKD-EPI] 2021)
- Para doentes com evidência ou história de VIH, vírus da hepatite B crónica (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC), a carga viral deve ser indetetável, ou a infeção deve ter sido tratada e curada. Não é permitido que os doentes estejam a tomar agentes imunossupressores para VIH, VHB ou VHC. O teste de rotina para VIH, VHB e VHC não é necessário para doentes sem esse histórico, a menos que clinicamente indicado
- Indivíduos com uma neoplasia maligna prévia cuja história natural ou tratamento não tenha potencial para interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional podem ser inscritos
Critérios de Exclusão:
- Estadio cT4b, N2-3 ou M1 no momento do rastreio
- Quaisquer neoplasias malignas clinicamente relevantes conhecidas concomitantes
- Terapia sistémica prévia para carcinoma da bexiga invasivo do músculo (CBIM) (pembrolizumabe intravenoso prévio para carcinoma da bexiga não invasivo do músculo [CBNIM] é permitido)
- Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora sistémica dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto investigacional. São permitidos os seguintes (não via sistémica): esteroides intranasais, inalados, intra-articulares, tópicos, injeções locais de esteroides
- Subtipo/variante histológico puramente não urotelial ou qualquer componente neuroendócrino (células pequenas ou grandes)
- Tratamento prévio com medicamentos à base de adenovírus
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente do rAd-interferão (IFN)a/Syn3
- Atualmente a receber outro agente investigacional
- Mulheres grávidas ou a amamentar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (durvalumab, quimioterapia, nadofaragene firadenovec)
Os doentes recebem durvalumab por via intravenosa durante 60 minutos no dia 1, gemcitabina por via intravenosa durante 30 minutos nos dias 1 e 8, e cisplatina por via intravenosa no dia 1 ou nos dias 1 e 8 de cada ciclo.
Os doentes também recebem nadofaragene firadenovec por via intravesical no dia 1 dos ciclos 1 e 4. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias até um máximo de 4 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Iniciando 4-8 semanas após o tratamento, os doentes são submetidos a cistectomia radical conforme os cuidados clínicos padrão.
Após a cistectomia radical, os doentes podem receber durvalumab a critério do clínico.
Além disso, os doentes são submetidos à recolha de amostras de urina e sangue e a TC, RM ou PET/TC ao longo do estudo.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a TC ou PET/CT
Outros nomes:
Realizar coleta de amostras de urina e sangue
Outros nomes:
Administrado intravesicalmente
Outros nomes:
Submeter-se a RC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica completa (pCR) no espécime de cistectomia radical (RC)
Prazo: Na altura da cistectomia radical (RC), aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão das terapias sistémicas neoadjuvantes
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Será definido como a proporção de participantes que atingem ypT0N0.
Utilizará o desenho ótimo de duas fases de Simon (Simon, 1989) para testar a hipótese nula de que a verdadeira taxa de pCR é de 33,8% em contraste com a hipótese alternativa de 56%.
A taxa de pCR observada será relatada com um intervalo de confiança exato de 95% utilizando o método de Clopper-Pearson.
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Na altura da cistectomia radical (RC), aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão das terapias sistémicas neoadjuvantes
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Downstaging (≤ ypT1N0) no espécime de RC
Prazo: No momento da cistectomia radical (RC), aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão das terapias sistêmicas neoadjuvantes
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No momento da cistectomia radical (RC), aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão das terapias sistêmicas neoadjuvantes
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de doentes que realizam RC
Prazo: No prazo de 10 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante
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Será definido como o número de doentes que, em última análise, recebem RC dividido pelo número total de doentes que recebem pelo menos uma administração de terapia neoadjuvante.
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No prazo de 10 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante
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Incidência de eventos adversos (EA) relacionados com o tratamento de grau 3 ou superior
Prazo: Desde o início das terapias sistêmicas neoadjuvantes (dia 1 do ciclo 1; 4 ciclos no total; cada ciclo tem 21 dias), até 30 dias após a RC (a RC ocorre aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão das terapias sistêmicas neoadjuvantes)
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Será avaliado por toxicidade pontuada pelo prestador através dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0. Será sumarizado descritivamente, incluindo o número e proporção de doentes que experienciaram pelo menos um evento adverso de grau ≥ 3, e o tipo, gravidade e relação de causalidade de todos os eventos adversos relacionados com o tratamento, atribuídos por agente.
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Desde o início das terapias sistêmicas neoadjuvantes (dia 1 do ciclo 1; 4 ciclos no total; cada ciclo tem 21 dias), até 30 dias após a RC (a RC ocorre aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão das terapias sistêmicas neoadjuvantes)
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Incidência de EAs
Prazo: Desde o início das terapias sistémicas neoadjuvantes (dia 1 do ciclo 1; 4 ciclos no total; cada ciclo tem 21 dias), até 30 dias após RC (a RC ocorre aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão das terapias sistémicas neoadjuvantes)
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Será resumido pela classificação máxima do CTCAE e pela relação com o tratamento.
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Desde o início das terapias sistémicas neoadjuvantes (dia 1 do ciclo 1; 4 ciclos no total; cada ciclo tem 21 dias), até 30 dias após RC (a RC ocorre aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão das terapias sistémicas neoadjuvantes)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
12 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de setembro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas do tecido nervoso
- Proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Técnicas de investigação
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
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- Imunoglobulinas
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- Procedimentos cirúrgicos urogenitais
- Fosfoproteínas
- Gemcitabina
- Imunoglobulina G
- Cisplatina
- Espectroscopia de ressonância magnética
- durValumab
- Dissulfetos
- Cistectomia
- Sinapsinas
Outros números de identificação do estudo
- RG1126027
- NCI-2025-09407 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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