Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Néoadjuvant intra-vésical Nadofaragene Firadenovec avec Gemcitabine, Cisplatine et Durvalumab pour le traitement du cancer de la vessie invasif musculaire, essai TRIFECTA (TRIFECTA)

15 septembre 2026 mis à jour par: University of Washington

Nadofaragène Firadenovec intravésical avec chimiothérapie néoadjuvante et durvalumab chez les patients atteints d'un cancer de la vessie infiltrant le muscle (TRIFECTA)

Cet essai de phase II évalue l'effet du nadofaragène firadénovec intravésical en combinaison avec la gemcitabine, le cisplatine et le durvalumab avant (néoadjuvant) une cystectomie radicale (RC) chez les patients atteints d'un cancer de la vessie infiltrant le muscle. La combinaison de gemcitabine, de cisplatine et de durvalumab est déjà considérée comme le traitement standard pour le cancer de la vessie infiltrant le muscle. Cet essai tente de déterminer si l'ajout de nadofaragène firadénovec au régime standard actuel est sûr et peut améliorer les résultats oncologiques pour les personnes atteintes d'un cancer de la vessie infiltrant le muscle.

Le nadofaragène firadénovec, un type de thérapie génique intravésicale, est un adénovirus atténué qui transporte une copie du gène de l'interféron alpha-2b. Ce médicament est absorbé par la vessie et stimule la vessie à produire naturellement de l'interféron alpha-2b, qui est censé tuer les cellules cancéreuses de la vessie. Le nadofaragène firadénovec est administré dans une solution placée directement dans la vessie (intravésical) à l'aide d'un tube fin appelé cathéter. C'est un médicament déjà approuvé par la FDA pour le traitement du cancer de la vessie non infiltrant le muscle. La gemcitabine est un médicament de chimiothérapie qui empêche les cellules de produire de l'acide désoxyribonucléique et peut tuer les cellules tumorales. Le cisplatine appartient à une classe de médicaments appelés composés contenant du platine. Il agit en tuant, en arrêtant ou en ralentissant la croissance des cellules tumorales. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, comme le durvalumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer la tumeur et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à croître et à se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PROTOCOLE :

Les patients reçoivent les traitements néoadjuvants standards pour le cancer de la vessie infiltrant le muscle, notamment : du durvalumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes le jour 1, de la gemcitabine par voie IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8, et du cisplatine par voie IV le jour 1 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle. De plus, les patients reçoivent également du nadofaragène firadénovec par voie intravésicale le jour 1 des cycles 1 et 4. Les cycles se répètent toutes les 21 jours pendant un maximum de 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir de 4 à 8 semaines après le traitement, les patients subissent une cystectomie radicale (RC) selon les soins cliniques standards. Après la RC, les patients peuvent recevoir du durvalumab à la discrétion du clinicien. En outre, tout au long de l'étude, les patients subissent des prélèvements d'urine et de sang ainsi qu'une tomodensitométrie (CT), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomographie par émission de positons (TEP)/CT.

Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis pendant jusqu'à 30 jours après la cystectomie pour surveiller les événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jonathan Wright, MD
  • Numéro de téléphone: 206-598-4294
  • E-mail: jlwright@uw.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Wright, MD
        • Contact:
          • Jonathan Wright, MD
          • Numéro de téléphone: 206-598-4294
          • E-mail: jlwright@uw.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage
  • Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit
  • Patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie infiltrant le muscle confirmé (cT2-4a, N0-1, M0 ou cT1, N1, M0), qui prévoient de subir une cystectomie radicale (RC)
  • Les sous-types histologiques purs urothéliaux ou mixtes sont autorisés si l'histologie principale est urothéliale (quel que soit le pourcentage d'histologie urothéliale conventionnelle)
  • Éligible pour recevoir du cisplatine/gemcitabine néoadjuvant et du durvalumab selon l'appréciation de l'oncologue médical du patient
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Numération des neutrophiles absolus ≥ 1500 cellules/µL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
  • Niveaux d'alanine aminotransférase et d'aspartate aminotransférase ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN pour le syndrome de Gilbert)
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 40 ml/min (en utilisant l'équation de la formule de collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique [CKD-EPI] 2021)
  • Pour les patients présentant des preuves ou des antécédents d'infection par le VIH, le virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), la charge virale doit être indétectable, ou l'infection doit avoir été traitée et guérie. Les patients ne doivent pas prendre d'immunosuppresseurs pour le VIH, le VHB ou le VHC. Le dépistage systématique du VIH, du VHB et du VHC n'est pas requis pour les patients sans antécédents, sauf indication clinique.
  • Les personnes atteintes d'une tumeur maligne antérieure dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental peuvent être incluses.

Critères d'exclusion :

  • Stade cT4b, N2-3 ou M1 au moment du dépistage
  • Toute tumeur maligne cliniquement pertinente concomitante connue
  • Traitement systémique antérieur pour le carcinome de la vessie infiltrant le muscle (MIBC) (le pembrolizumab intraveineux antérieur pour le carcinome de la vessie non infiltrant le muscle [NMIBC] est autorisé)
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental. Les éléments suivants sont autorisés (voie non systémique) : stéroïdes intranasaux, inhalés, intra-articulaires, topiques, injections locales de stéroïdes
  • Sous-type/variant histologique purement non urothélial ou toute composante neuroendocrine (à petites ou grandes cellules)
  • Traitement antérieur avec des médicaments à base d'adénovirus
  • Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des composants du rAd-interféron (IFN)α/Syn3
  • Actuellement sous un autre agent expérimental
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (durvalumab, chimiothérapie, nadofaragene firadenovec)
Les patients reçoivent du durvalumab par voie intraveineuse pendant 60 minutes le jour 1, de la gemcitabine par voie intraveineuse pendant 30 minutes les jours 1 et 8, et du cisplatine par voie intraveineuse le jour 1 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle. Les patients reçoivent également du nadofaragene firadenovec par voie intravésicale le jour 1 des cycles 1 et 4. Les cycles se répètent toutes les 21 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir de 4 à 8 semaines après le traitement, les patients subissent une cystectomie radicale selon les soins cliniques standards. Après la cystectomie radicale, les patients peuvent recevoir du durvalumab à la discrétion du clinicien. De plus, les patients subissent des prélèvements d'urine et de sang ainsi que des examens TDM, IRM ou TEP/TDM tout au long de l'étude.
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
Médicament: Cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cisplatine
  • Platinol
Médicament: Gemcitabine
Étant donné IV
Biologique: Durvalumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Imfinzi
  • MÉDI 4736
  • Immunoglobuline G1
  • Anti-(Protéine humaine B7-H1) (Chaîne lourde monoclonale humaine MEDI4736)
  • Disulfure avec chaîne Kappa monoclonale humaine MEDI4736
Procédure: Tomographie par émission de positrons
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie ou une TEP/TDM
Autres noms:
  • TDM
  • Scanner
  • Tomodensitométrie
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
Biologique: Nadofaragène Firadénovec
Administré par voie intravésicale
Autres noms:
  • Adstiladrine
  • Instiladrin
  • Adenovirus recombinant-interféron SCH 721015
  • Adenovirus recombinant-Interféron avec Syn3
  • Adénovirus recombinant-Interféron/Syn3
  • SCH 721015
Procédure: Cystectomie radicale
Subir une RC
Autres noms:
  • CR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète (pCR) sur le spécimen de cystectomie radicale (RC)
Délai: Au moment de la cystectomie radicale (RC), environ 4 à 8 semaines après l'achèvement des thérapies systémiques néoadjuvantes
Sera définie comme la proportion de participants atteignant ypT0N0. Utilisera la conception optimale en deux étapes de Simon (Simon, 1989) pour tester l'hypothèse nulle selon laquelle le taux de pCR réel est de 33,8 % par rapport à l'hypothèse alternative de 56 %. Le taux de pCR observé sera rapporté avec un intervalle de confiance exact à 95 % en utilisant la méthode de Clopper-Pearson.
Au moment de la cystectomie radicale (RC), environ 4 à 8 semaines après l'achèvement des thérapies systémiques néoadjuvantes
Downstaging (≤ ypT1N0) sur le spécimen de RC
Délai: Au moment de la cystectomie radicale (RC), environ 4 à 8 semaines après la fin des traitements systémiques néoadjuvants
Au moment de la cystectomie radicale (RC), environ 4 à 8 semaines après la fin des traitements systémiques néoadjuvants

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients subissant une RC
Délai: Dans les 10 semaines suivant la dernière dose de thérapie néoadjuvante
Sera défini comme le nombre de patients qui reçoivent finalement une RC divisé par le nombre total de patients qui reçoivent au moins une administration de thérapie néoadjuvante.
Dans les 10 semaines suivant la dernière dose de thérapie néoadjuvante
Incidence d'événements indésirables (EI) liés au traitement de grade 3 ou plus
Délai: Depuis l'initiation des thérapies systémiques néoadjuvantes (jour 1 du cycle 1 ; 4 cycles au total ; chaque cycle dure 21 jours), jusqu'à 30 jours post-RC (la RC a lieu approximativement 4-8 semaines après l'achèvement des thérapies systémiques néoadjuvantes)
Sera évalué par la toxicité notée par le fournisseur via la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Sera résumé de manière descriptive, y compris le nombre et la proportion de patients ayant subi au moins un événement indésirable de grade ≥ 3, et le type, la gravité et le lien de causalité de tous les événements indésirables liés au traitement, attribués par agent.
Depuis l'initiation des thérapies systémiques néoadjuvantes (jour 1 du cycle 1 ; 4 cycles au total ; chaque cycle dure 21 jours), jusqu'à 30 jours post-RC (la RC a lieu approximativement 4-8 semaines après l'achèvement des thérapies systémiques néoadjuvantes)
Incidence des événements indésirables
Délai: À partir du début des thérapies systémiques néoadjuvantes (jour 1 du cycle 1 ; 4 cycles au total ; chaque cycle dure 21 jours), jusqu'à 30 jours après la RC (la RC se produit environ 4-8 semaines après la fin des thérapies systémiques néoadjuvantes)
Sera résumé par le grade maximum du CTCAE et le lien avec le traitement.
À partir du début des thérapies systémiques néoadjuvantes (jour 1 du cycle 1 ; 4 cycles au total ; chaque cycle dure 21 jours), jusqu'à 30 jours après la RC (la RC se produit environ 4-8 semaines après la fin des thérapies systémiques néoadjuvantes)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

Ferring Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2026

Première publication (Réel)

12 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RG1126027
  • NCI-2025-09407 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner