Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní intravezikální nadofaragene firadenovec s gemcitabinem, cisplatina a durvalumabem pro léčbu svalově invazivního karcinomu močového měchýře, studie TRIFECTA (TRIFECTA)

4. června 2026 aktualizováno: University of Washington

Intravezikální nadofaragene firadenovec s neoadjuvantní chemoterapií a durvalumabem u pacientů se svalově invazivním karcinomem močového měchýře (TRIFECTA)

Tato klinická studie fáze II testuje účinek intravezikálního nadofaragenu firadenovecu v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinum a durvalumabem před (neoadjuvantní) radikální cystektomií (RC) u pacientů s invazivním svalovým karcinomem močového měchýře. Kombinace gemcitabinu, cisplatiny a durvalumabu je již považována za standardní léčbu invazivního svalového karcinomu močového měchýře. Tato studie se pokouší zjistit, zda přidání nadofaragenu firadenovecu k současnému standardnímu režimu je bezpečné a může zlepšit onkologické výsledky u pacientů s invazivním svalovým karcinomem močového měchýře.

Nadofaragene firadenovec, typ intravezikální genové terapie, je oslabený adenovirus, který nese kopii genu pro interferon alfa-2b. Tento lék se vstřebává močovým měchýřem a stimuluje močový měchýř k přirozené tvorbě interferonu alfa-2b, o kterém se předpokládá, že zabíjí rakovinu močového měchýře. Nadofaragene firadenovec se podává v roztoku, který se pomocí tenké trubičky zvané katétr umístí přímo do močového měchýře (intravezikálně). Jedná se o lék, který je již schválen FDA pro léčbu neinvazivního svalového karcinomu močového měchýře. Gemcitabin je chemoterapeutikum, které blokuje buňky ve tvorbě deoxyribonukleové kyseliny a může zabíjet nádorové buňky. Cisplatina patří do třídy léčiv známých jako sloučeniny obsahující platina. Působí tak, že zabíjí, zastavuje nebo zpomaluje růst nádorových buněk. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je durvalumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout nádor a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PŘEHLED:

Pacienti dostávají standardní neoadjuvantní terapie pro svalově invazivní karcinom močového měchýře včetně: durvalumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut v den 1, gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a cisplatinu IV v den 1 nebo ve dnech 1 a 8 každého cyklu. Navíc pacienti také dostávají nadofaragene firadenovec intravezikálně v den 1 cyklů 1 a 4. Cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 4 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 4–8 týdny po léčbě pacienti podstupují RC podle standardní klinické péče. Po RC mohou pacienti dostávat durvalumab podle uvážení klinika. Pacienti navíc podstupují odběr vzorků moči a krve a počítačovou tomografii (CT), magnetickou rezonanci (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT v průběhu studie.

Po dokončení léčby v rámci studie jsou pacienti sledováni až 30 dní po cystektomii za účelem monitorování nežádoucích příhod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jonathan Wright, MD
  • Telefonní číslo: 206-598-4294
  • E-mail: jlwright@uw.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Wright, MD
        • Kontakt:
          • Jonathan Wright, MD
          • Telefonní číslo: 206-598-4294
          • E-mail: jlwright@uw.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk ≥ 18 let v době screeningu
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Pacienti s potvrzeným svalově invazivním uroteliálním karcinomem močového měchýře (cT2-4a, N0-1, M0 nebo cT1, N1, M0), kteří plánují podstoupit RC
  • Čistě uroteliální nebo smíšené histologické podtypy jsou povoleny, pokud je uroteliální karcinom primární histologií (bez ohledu na % konvenční uroteliální histologie)
  • Způsobilost k neoadjuvantní léčbě cisplatina/gemcitabin a durvalumab podle uvážení lékařského onkologa pacienta
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/μL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Hladiny alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN pro Gilbertův syndrom)
  • Klírens kreatininu nebo odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 40 ml/min (pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula [CKD-EPI] 2021)
  • U pacientů s prokázanou nebo anamnézou HIV, chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) musí být virová nálož nedetekovatelná nebo musí být infekce léčena a vyléčena. Pacientům není dovoleno užívat imunosupresivní léky pro HIV, HBV nebo HCV. Rutinní testování na HIV, HBV a HCV není u pacientů bez takové anamnézy vyžadováno, pokud to není klinicky indikováno.
  • Jedinci s předchozím maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, mohou být zařazeni.

Kritéria vyloučení:

  • Stádium cT4b, N2-3 nebo M1 v době screeningu
  • Jakákoli známá současná klinicky relevantní malignita
  • Předchozí systémová léčba svalově invazivního karcinomu močového měchýře (MIBC) (předchozí intravenózní pembrolizumab pro nesvalově invazivní karcinom močového měchýře [NMIBC] je povolen)
  • Současné nebo předchozí užívání systémové imunosupresivní medikace do 14 dnů před první dávkou zkoumaného přípravku. Následující jsou povoleny (nesystemická cesta): intranazální, inhalační, intraartikulární, topické steroidy, lokální injekce steroidů
  • Čistě neuroteliální histologický podtyp/varianta nebo jakákoli neuroendokrinní (malobuněčná nebo velkobuněčná) složka
  • Předchozí léčba adenovirusovými léky
  • Známá hypersenzitivita nebo alergie na kteroukoli složku přípravku rAd-interferon (IFN)α/Syn3
  • Současné podávání jiného zkoumaného přípravku
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (durvalumab, chemoterapie, nadofaragene firadenovec)
Pacienti dostávají durvalumab nitrožilně po dobu 60 minut v den 1, gemcitabin nitrožilně po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 a cisplatina nitrožilně v den 1 nebo ve dnech 1 a 8 každého cyklu. Pacienti také dostávají nadofaragene firadenovec intravezikálně v den 1 cyklů 1 a 4. Cykly se opakují každých 21 dní až po dobu 4 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 4-8 týdny po léčbě pacienti podstupují RC podle standardní klinické péče. Po RC mohou pacienti dostávat durvalumab podle uvážení klinika. Dále pacienti během studie podstupují odběr vzorků moči a krve a CT, MRI nebo PET/CT.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cisplatina
  • Platinol
Lék: Gemcitabin
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: Durvalumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Imfinzi
  • MEDI 4736
  • Imunoglobulin G1
  • Anti-(Human Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain)
  • Disulfid s lidským monoklonálním MEDI4736 kappa řetězcem
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • PET
  • PET skenování
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • CAT skenování
  • CT vyšetření
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr moči a krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
Biologický: Nadofaragene Firadenovec
Podávané intravezikálně
Ostatní jména:
  • Adstiladrin
  • Instiladrin
  • Rekombinantní adenovirus-interferon SCH 721015
  • Rekombinantní adenovirus-interferon se Syn3
  • Rekombinantní Adenovirus-Interferon/Syn3
  • SCH 721015
Postup: Radikální cystektomie
Podstoupit RC
Ostatní jména:
  • RC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická kompletní odpověď (pCR) na radikální cystektomii (RC) vzorku
Časové okno: V době radikální cystektomie (RC), přibližně 4-8 týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové léčby
Bude definována jako podíl účastníků dosahujících ypT0N0. Bude použito optimálního dvoufázového designu podle Simona (Simon, 1989) pro testování nulové hypotézy, že skutečná míra pCR je 33,8 % oproti alternativní hypotéze 56 %. Pozorovaná míra pCR bude uvedena s exaktním 95% intervalem spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
V době radikální cystektomie (RC), přibližně 4-8 týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové léčby
Downstaging (≤ ypT1N0) na vzorku RC
Časové okno: V době radikální cystektomie (RC), přibližně 4–8 týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové terapie
V době radikální cystektomie (RC), přibližně 4–8 týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří podstoupí RC
Časové okno: Do 10 týdnů od poslední dávky neoadjuvantní terapie
Bude definován jako počet pacientů, kteří nakonec podstoupí RC, děleno celkovým počtem pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku neoadjuvantní terapie.
Do 10 týdnů od poslední dávky neoadjuvantní terapie
Výskyt nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Od zahájení neoadjuvantní systémové terapie (den 1 cyklu 1; celkem 4 cykly; každý cyklus trvá 21 dní) až do 30 dnů po radikální cystektomii (RC se provádí přibližně 4-8 týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové terapie)
Bude hodnoceno pomocí toxicity hodnocené poskytovatelem podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Bude deskriptivně shrnuto, včetně počtu a podílu pacientů, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost (AE) stupně ≥ 3, a typu, závažnosti a souvislosti všech léčbou souvisejících AE, přičítaných příslušnému činidlu.
Od zahájení neoadjuvantní systémové terapie (den 1 cyklu 1; celkem 4 cykly; každý cyklus trvá 21 dní) až do 30 dnů po radikální cystektomii (RC se provádí přibližně 4-8 týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové terapie)
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Od zahájení neoadjuvantní systémové terapie (1. den cyklu 1; celkem 4 cykly; každý cyklus trvá 21 dní) až do 30 dnů po radikální cystektomii (RC probíhá přibližně 4–8 týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové terapie)
Bude shrnuto podle maximálního stupně CTCAE a související příčinné souvislosti s léčbou.
Od zahájení neoadjuvantní systémové terapie (1. den cyklu 1; celkem 4 cykly; každý cyklus trvá 21 dní) až do 30 dnů po radikální cystektomii (RC probíhá přibližně 4–8 týdnů po dokončení neoadjuvantní systémové terapie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

Ferring Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1126027
  • NCI-2025-09407 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit