Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante intravesicale Nadofaragene Firadenovec met Gemcitabine, Cisplatin en Durvalumab voor de behandeling van spierinvasieve blaaskanker, TRIFECTA Trial (TRIFECTA)

15 september 2026 bijgewerkt door: University of Washington

Intravesicale Nadofaragene Firadenovec met neoadjuvante chemotherapie en Durvalumab bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker (TRIFECTA)

Deze fase II-studie test het effect van intravesicale nadofaragene firadenovec in combinatie met gemcitabine, cisplatine en durvalumab vóór (neoadjuvant) radicale cystectomie (RC) bij de behandeling van patiënten met spierinvasieve blaaskanker. De combinatie van gemcitabine, cisplatine en durvalumab wordt al beschouwd als de standaardzorg bij de behandeling van spierinvasieve blaaskanker. Deze studie probeert te bepalen of de toevoeging van nadofaragene firadenovec aan het huidige standaardregime veilig is en de oncologische uitkomsten voor mensen met spierinvasieve blaaskanker kan verbeteren.

Nadofaragene firadenovec, een type intravesicale gentherapie, is een verzwakt adenovirus dat een kopie draagt van het gen voor interferon alfa-2b. Dit medicijn wordt door de blaas opgenomen en stimuleert de blaas om van nature interferon alfa-2b aan te maken, waarvan wordt gedacht dat het blaaskanker doodt. Nadofaragene firadenovec wordt toegediend in een oplossing die rechtstreeks in de blaas wordt geplaatst (intravesicaal) met behulp van een dun buisje dat een katheter wordt genoemd. Het is een medicijn dat al door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker. Gemcitabine is een chemotherapiemedicijn dat voorkomt dat cellen desoxyribonucleïnezuur aanmaken en mogelijk tumorcellen doodt. Cisplatine behoort tot een klasse van geneesmiddelen die bekend staat als platina-bevattende verbindingen. Het werkt door tumorcellen te doden, te stoppen of de groei te vertragen. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals durvalumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de tumor aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OPZET:

Patiënten krijgen standaard neoadjuvante behandelingen voor spierinvasieve blaaskanker, waaronder: durvalumab intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1, gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dagen 1 en 8, en cisplatine IV op dag 1 of dagen 1 en 8 van elke cyclus. Daarnaast krijgen patiënten ook nadofaragene firadenovec intravesicaal op dag 1 van cyclus 1 en 4. Cycli herhalen elke 21 dagen voor maximaal 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Beginnend 4-8 weken na de behandeling ondergaan patiënten RC volgens standaard klinische zorg. Na RC kunnen patiënten durvalumab krijgen naar goeddunken van de clinicus. Bovendien ondergaan patiënten tijdens de studie urine- en bloedmonstercollectie en computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET)/CT.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten tot 30 dagen na cystectomie gevolgd om bijwerkingen te monitoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Jonathan Wright, MD
  • Telefoonnummer: 206-598-4294
  • E-mail: jlwright@uw.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Wright, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar ten tijde van screening
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om het schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen
  • Patiënten met bevestigde spierinvasieve urotheelcarcinoom van de blaas (cT2-4a, N0-1, M0 of cT1, N1, M0), die van plan zijn een RC te ondergaan
  • Zuiver urotheel of gemengde histologische subtypes zijn toegestaan als urotheel de primaire histologie is (ongeacht het percentage conventionele urotheelhistologie)
  • In aanmerking komend om neoadjuvante cisplatin/gemcitabine en durvalumab te ontvangen volgens het oordeel van de medisch oncoloog van de patiënt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Hemoglobinegehalte ≥ 9 gm/dL
  • Absolute neutrofielentelling van ≥ 1500 cellen/uL
  • Bloedplaatjestelling van ≥ 100.000/uL
  • Alanine- en aspartaataminotransferasegehalten ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (BGN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x BGN (≤ 2,5 x BGN voor syndroom van Gilbert)
  • Creatinineklaring of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 40ml/min (met behulp van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula [CKD-EPI] 2021-vergelijking)
  • Voor patiënten met bewijs van, of een voorgeschiedenis van HIV, chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie, moet de virale lading niet detecteerbaar zijn, of moet de infectie behandeld en genezen zijn. Patiënten mogen geen immunosuppressiva gebruiken voor HIV, HBV of HCV. Routinematige testen voor HIV, HBV en HCV zijn niet vereist voor patiënten zonder dergelijke voorgeschiedenis, tenzij klinisch geïndiceerd
  • Individuen met een eerdere maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of de behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, mogen deelnemen

Exclusiecriteria:

  • cT4b, N2-3, of M1-stadium ten tijde van screening
  • Enige bekende gelijktijdige klinisch relevante maligniteiten
  • Eerdere systemische therapie voor spierinvasief blaascarcinoom (MIBC) (eerdere intraveneuze pembrolizumab voor niet-spierinvasief blaascarcinoom [NMIBC] is toegestaan)
  • Huidig of eerder gebruik van systemische immunosuppressiva binnen 14 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct. De volgende zijn toegestaan (niet via systemische route): intranasale, geïnhaleerde, intra-articulaire, topische steroïden, lokale steroïdeninjecties
  • Zuiver niet-urotheel histologisch subtype/variant of enige neuro-endocriene (kleine of grote cel) component
  • Eerdere behandeling met adenovirus-gebaseerde geneesmiddelen
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor enige componenten van rAd-interferon (IFN)α/Syn3
  • Momenteel andere onderzoeksmiddelen ontvangend
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (durvalumab, chemotherapie, nadofaragene firadenovec)
Patiënten krijgen durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1, gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dagen 1 en 8, en cisplatin IV op dag 1 of dagen 1 en 8 van elke cyclus. Patiënten krijgen ook nadofaragene firadenovec intravesicaal op dag 1 van cyclus 1 en 4. Cycli worden elke 21 dagen herhaald voor maximaal 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 4-8 weken na de behandeling ondergaan patiënten RC volgens standaard klinische zorg. Na RC kunnen patiënten durvalumab krijgen naar het oordeel van de clinicus. Daarnaast ondergaan patiënten urine- en bloedmonsterafname en CT, MRI of PET/CT gedurende de gehele studie.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
Geneesmiddel: Cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cisplatina
  • Platina
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV gegeven
Biologisch: Durvalumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Imfinzi
  • MEDI 4736
  • Immunoglobuline G1
  • Anti-(humaan eiwit B7-H1) (menselijke monoklonale MEDI4736 zware keten)
  • Disulfide met menselijke monoklonale MEDI4736 Kappa-keten
Procedure: Positronemissietomografie
PET/CT ondergaan
Andere namen:
  • HUISDIER
  • PET-scan
Procedure: Computertomografie
CT of PET/CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • CT-scan
Procedure: Biospecimencollectie
Onderga urine- en bloedmonsterafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
Biologisch: Nadofaragene Firadenovec
Intravesicaal toegediend
Andere namen:
  • Adstiladrine
  • Instiladrin
  • Recombinant Adenovirus-Interferon SCH 721015
  • Recombinant Adenovirus-Interferon Met Syn3
  • Recombinant Adenovirus-Interferon/Syn3
  • SCH 721015
Procedure: Radicale cystectomie
Ondergaan RC
Andere namen:
  • RC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch volledige respons (pCR) op radicale cystectomie (RC) preparaat
Tijdsspanne: Op het moment van radicale cystectomie (RC), ongeveer 4-8 weken na voltooiing van neoadjuvante systemische therapieën
Wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat ypT0N0 bereikt. Gebruikt Simon's optimale tweefaseontwerp (Simon, 1989) om de nulhypothese te testen dat het ware pCR-percentage 33,8% is versus de alternatieve hypothese van 56%. Het waargenomen pCR-percentage wordt gerapporteerd met een exact 95% betrouwbaarheidsinterval berekend met de Clopper-Pearson-methode.
Op het moment van radicale cystectomie (RC), ongeveer 4-8 weken na voltooiing van neoadjuvante systemische therapieën
Downstaging (≤ ypT1N0) op RC-preparaat
Tijdsspanne: Ten tijde van radicale cystectomie (RC), ongeveer 4-8 weken na voltooiing van neoadjuvante systemische therapieën
Ten tijde van radicale cystectomie (RC), ongeveer 4-8 weken na voltooiing van neoadjuvante systemische therapieën

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel patiënten die RC ondergaan
Tijdsspanne: Binnen 10 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie
Wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat uiteindelijk RC krijgt gedeeld door het totale aantal patiënten dat ten minste één toediening van neoadjuvante therapie krijgt.
Binnen 10 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie
Incidentie van graad 3 of hoger behandeling-gerelateerde bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Vanaf de start van neoadjuvante systemische therapieën (dag 1 van cyclus 1; 4 cycli totaal; elke cyclus duurt 21 dagen), tot 30 dagen na RC (RC vindt plaats ongeveer 4-8 weken na voltooiing van de neoadjuvante systemische therapieën)
Wordt beoordeeld door de behandelaar-gescoorde toxiciteit via de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Wordt beschrijvend samengevat, inclusief het aantal en het aandeel van patiënten met ten minste één graad ≥ 3 AE, en het type, de ernst en de relatie van alle behandeling-gerelateerde AEs, toegeschreven per middel.
Vanaf de start van neoadjuvante systemische therapieën (dag 1 van cyclus 1; 4 cycli totaal; elke cyclus duurt 21 dagen), tot 30 dagen na RC (RC vindt plaats ongeveer 4-8 weken na voltooiing van de neoadjuvante systemische therapieën)
Incidentie van AE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van neoadjuvante systemische therapieën (dag 1 van cyclus 1; 4 cycli in totaal; elke cyclus duurt 21 dagen), tot 30 dagen na RC (RC vindt plaats ongeveer 4-8 weken na voltooiing van neoadjuvante systemische therapieën)
Wordt samengevat op basis van de maximale CTCAE-graad en het verband met de behandeling.
Vanaf het begin van neoadjuvante systemische therapieën (dag 1 van cyclus 1; 4 cycli in totaal; elke cyclus duurt 21 dagen), tot 30 dagen na RC (RC vindt plaats ongeveer 4-8 weken na voltooiing van neoadjuvante systemische therapieën)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

Ferring Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG1126027
  • NCI-2025-09407 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren