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Neadiuvante Intravesicale Nadofaragene Firadenovec con Gemcitabina, Cisplatino e Durvalumab per il Trattamento del Carcinoma della Vescica Muscolo-Invasivo, Studio TRIFECTA (TRIFECTA)

15 settembre 2026 aggiornato da: University of Washington

Nadofaragene Firadenovec Intravesicale Con Chemioterapia Neoadiuvante e Durvalumab in Pazienti Con Carcinoma Vescicale Muscolo-Invasivo (TRIFECTA)

Questo studio di fase II valuta l'effetto del nadofaragene firadenovec intravescicale in combinazione con gemcitabina, cisplatino e durvalumab prima (neoadiuvante) della cistectomia radicale (RC) nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo. La combinazione di gemcitabina, cisplatino e durvalumab è già considerata standard di cura nel trattamento del carcinoma della vescica muscolo-invasivo. Questo studio cerca di determinare se l'aggiunta di nadofaragene firadenovec al regime standard attuale sia sicura e possa migliorare gli esiti oncologici per coloro affetti da carcinoma della vescica muscolo-invasivo.

Il nadofaragene firadenovec, un tipo di terapia genica intravescicale, è un adenovirus attenuato che trasporta una copia del gene per l'interferone alfa-2b. Questo farmaco viene assorbito dalla vescica e stimola la vescica a produrre naturalmente interferone alfa-2b, che si ritiene uccida il cancro della vescica. Il nadofaragene firadenovec viene somministrato in una soluzione che viene posizionata direttamente nella vescica (intravescicale) utilizzando un tubo sottile chiamato catetere. È un farmaco già approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo. La gemcitabina è un farmaco chemioterapico che blocca la produzione di acido desossiribonucleico (DNA) da parte delle cellule e può uccidere le cellule tumorali. Il cisplatino appartiene a una classe di farmaci nota come composti contenenti platino. Agisce uccidendo, arrestando o rallentando la crescita delle cellule tumorali. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il durvalumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il tumore e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PROTOCOLLO:

I pazienti ricevono terapie neoadiuvanti standard di cura per il carcinoma della vescica muscolo-invasivo, tra cui: durvalumab per via endovenosa (EV) per 60 minuti il giorno 1, gemcitabina EV per 30 minuti i giorni 1 e 8, e cisplatino EV il giorno 1 o i giorni 1 e 8 di ogni ciclo. Inoltre, i pazienti ricevono anche nadofaragene firadenovec per via intravescicale il giorno 1 dei cicli 1 e 4. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 4-8 settimane dopo il trattamento, i pazienti si sottopongono a cistectomia radicale (RC) secondo le cure cliniche standard. Dopo la RC, i pazienti possono ricevere durvalumab a discrezione del clinico. Inoltre, i pazienti si sottopongono alla raccolta di campioni di urina e sangue e a tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (RM) o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC durante tutto lo studio.

Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti per un massimo di 30 giorni dopo la cistectomia per monitorare gli eventi avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

33

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jonathan Wright, MD
  • Numero di telefono: 206-598-4294
  • Email: jlwright@uw.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Wright, MD
        • Contatto:
          • Jonathan Wright, MD
          • Numero di telefono: 206-598-4294
          • Email: jlwright@uw.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni al momento dello screening
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto
  • Pazienti con carcinoma uroteliale della vescica muscolo-invasivo confermato (cT2-4a, N0-1, M0 o cT1, N1, M0), che prevedono di sottoporsi a cistectomia radicale (RC)
  • Sono ammessi sottotipi istologici puri uroteliali o misti se l'uroteliale è l'istologia primaria (indipendentemente dalla % di istologia uroteliale convenzionale)
  • Eligibili a ricevere chemioterapia neoadiuvante con cisplatino/gemcitabina e durvalumab secondo la discrezione dell'oncologo medico del paziente
  • Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Conta dell'emoglobina ≥ 9 gm/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/uL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/uL
  • Livelli di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN per la sindrome di Gilbert)
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 40 ml/min (utilizzando l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula [CKD-EPI] 2021)
  • Per i pazienti con evidenza o storia di infezione da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), la carica virale deve essere non rilevabile o l'infezione deve essere stata trattata e curata. Ai pazienti non è consentito assumere agenti immunosoppressori per HIV, HBV o HCV. I test di routine per HIV, HBV e HCV non sono richiesti per i pazienti senza tale storia a meno che non sia clinicamente indicato
  • Sono ammessi all'arruolamento individui con una neoplasia maligna precedente la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale

Criteri di esclusione:

  • Stadio cT4b, N2-3 o M1 al momento dello screening
  • Qualsiasi neoplasia maligna clinicamente rilevante concomitante nota
  • Precedente terapia sistemica per carcinoma della vescica muscolo-invasivo (MIBC) (è consentito precedente pembrolizumab endovenoso per carcinoma della vescica non muscolo-invasivo [NMIBC])
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori sistemici entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. Sono consentiti i seguenti (non per via sistemica): steroidi intranasali, inalatori, intra-articolari, topici, iniezioni locali di steroidi
  • Sottotipo/variante istologico puramente non uroteliale o qualsiasi componente neuroendocrino (a piccole o grandi cellule)
  • Precedente trattamento con farmaci a base di adenovirus
  • Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente di rAd-interferone (IFN)α/Syn3
  • Attualmente in trattamento con altri agenti sperimentali
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (durvalumab, chemioterapia, nadofaragene firadenovec)
I pazienti ricevono durvalumab per via endovenosa in 60 minuti il giorno 1, gemcitabina per via endovenosa in 30 minuti i giorni 1 e 8 e cisplatino per via endovenosa il giorno 1 o i giorni 1 e 8 di ogni ciclo. I pazienti ricevono anche nadofaragene firadenovec per via intravescicale il giorno 1 dei cicli 1 e 4. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 4-8 settimane dopo il trattamento, i pazienti si sottopongono a RC secondo le cure cliniche standard. Dopo la RC, i pazienti possono ricevere durvalumab a discrezione del clinico. Inoltre, durante lo studio, i pazienti si sottopongono alla raccolta di campioni di urina e sangue e a TC, risonanza magnetica o PET/TC.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Droga: Cisplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Cisplatino
  • Platinolo
Droga: Gemcitabina
Dato IV
Biologico: Durvalumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Imfinzi
  • MEDI 4736
  • Immunoglobulina G1
  • Anti-(proteina umana B7-H1) (catena pesante monoclonale umana MEDI4736)
  • Disolfuro con catena Kappa monoclonale umana MEDI4736
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TC o PET/TC
Altri nomi:
  • CT
  • TAC
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di urina e di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
Biologico: Nadofaragene Firadenovec
Somministrato per via endovescicale
Altri nomi:
  • Adstiladrina
  • Instiladrin
  • Adenovirus Ricombinante-Interferone SCH 721015
  • Adenovirus Ricombinante-Interferone Con Syn3
  • Adenovirus Ricombinante-Interferone/Syn3
  • SCH 721015
Procedura: Cistectomia Radicale
Sottoporsi a RC
Altri nomi:
  • RC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR) sul campione di cistectomia radicale (RC)
Lasso di tempo: Al momento della cistectomia radicale (RC), circa 4-8 settimane dopo il completamento delle terapie sistemiche neoadiuvanti
Sarà definita come la proporzione di partecipanti che raggiungono ypT0N0. Utilizzerà il design ottimale a due stadi di Simon (Simon, 1989) per testare l'ipotesi nulla che il vero tasso di pCR sia del 33,8% rispetto all'ipotesi alternativa del 56%. Il tasso di pCR osservato sarà riportato con un intervallo di confidenza esatto del 95% utilizzando il metodo di Clopper-Pearson.
Al momento della cistectomia radicale (RC), circa 4-8 settimane dopo il completamento delle terapie sistemiche neoadiuvanti
Downstaging (≤ ypT1N0) sul campione di RC
Lasso di tempo: Al momento della cistectomia radicale (RC), circa 4-8 settimane dopo il completamento delle terapie sistemiche neoadiuvanti
Al momento della cistectomia radicale (RC), circa 4-8 settimane dopo il completamento delle terapie sistemiche neoadiuvanti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti che si sottopongono a RC
Lasso di tempo: Entro 10 settimane dall'ultima dose di terapia neoadiuvante
Sarà definito come il numero di pazienti che alla fine ricevono RC diviso per il numero totale di pazienti che ricevono almeno una somministrazione di terapia neoadiuvante.
Entro 10 settimane dall'ultima dose di terapia neoadiuvante
Incidenza di eventi avversi (AE) correlati al trattamento di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dall'inizio delle terapie sistemiche neoadiuvanti (giorno 1 del ciclo 1; 4 cicli totali; ogni ciclo è di 21 giorni), fino a 30 giorni dopo la RC (la RC avviene circa 4-8 settimane dopo il completamento delle terapie sistemiche neoadiuvanti)
Sarà valutato tramite la tossicità valutata dal fornitore attraverso i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
Sarà riassunto in modo descrittivo, incluso il numero e la proporzione di pazienti che hanno sperimentato almeno un evento avverso di grado ≥ 3, e il tipo, la gravità e la correlazione di tutti gli eventi avversi correlati al trattamento, attribuiti all'agente.
Dall'inizio delle terapie sistemiche neoadiuvanti (giorno 1 del ciclo 1; 4 cicli totali; ogni ciclo è di 21 giorni), fino a 30 giorni dopo la RC (la RC avviene circa 4-8 settimane dopo il completamento delle terapie sistemiche neoadiuvanti)
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio delle terapie sistemiche neoadiuvanti (giorno 1 del ciclo 1; 4 cicli totali; ogni ciclo dura 21 giorni), fino a 30 giorni dopo la cistectomia radicale (RC) (la RC avviene approssimativamente 4-8 settimane dopo il completamento delle terapie sistemiche neoadiuvanti)
Sarà riassunto in base al grado massimo CTCAE e alla correlazione con il trattamento.
Dall'inizio delle terapie sistemiche neoadiuvanti (giorno 1 del ciclo 1; 4 cicli totali; ogni ciclo dura 21 giorni), fino a 30 giorni dopo la cistectomia radicale (RC) (la RC avviene approssimativamente 4-8 settimane dopo il completamento delle terapie sistemiche neoadiuvanti)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

Ferring Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG1126027
  • NCI-2025-09407 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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