근육 침습성 방광암 치료를 위한 네오어드주반트 요법: 방광 내 나도파라진 피라데노벡과 젬시타빈, 시스플라틴 및 듀르발루맙 병용, TRIFECTA 시험 (TRIFECTA)
근육 침습성 방광암 환자에서 방광 내 나도파라겐 피라데노벡과 신보조 화학요법 및 듀르발루맙 병용 치료(TRIFECTA)
이 2상 임상시험은 근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 근치적 방광적출술(RC) 전(수술 전 보조요법)에 방광 내 나도파라겐 피라데노벡을 젬시타빈, 시스플라틴, 듀르발루맙과 함께 투여하는 효과를 검증합니다. 젬시타빈, 시스플라틴, 듀르발루맙의 병용 요법은 이미 근육 침습성 방광암 치료의 표준 치료법으로 인정받고 있습니다. 이 임상시험은 현재의 표준 요법에 나도파라겐 피라데노벡을 추가하는 것이 안전한지, 그리고 근육 침습성 방광암 환자의 종양학적 결과를 개선할 수 있는지 여부를 확인하고자 합니다.
나도파라겐 피라데노벡은 일종의 방광 내 유전자 치료제로, 약화된 아데노바이러스가 인터페론 알파-2b 유전자의 복사본을 운반합니다. 이 약물은 방광에 흡수되어 방광이 자연적으로 인터페론 알파-2b를 생성하도록 자극하며, 이는 방광암을 죽이는 것으로 여겨집니다. 나도파라겐 피라데노벡은 카테터라고 불리는 얇은 튜브를 사용하여 방광 내에 직접 주입되는 용액 형태로 투여됩니다. 이 약물은 이미 FDA의 승인을 받아 비근육 침습성 방광암 치료에 사용되고 있습니다. 젬시타빈은 세포가 디옥시리보핵산(DNA)을 생성하는 것을 차단하여 종양 세포를 죽일 수 있는 화학요법 약물입니다. 시스플라틴은 플래티늄 함유 화합물로 알려진 약물군에 속합니다. 이 약물은 종양 세포를 죽이거나 성장을 멈추거나 늦추는 방식으로 작용합니다. 듀르발루맙과 같은 단일클론항체를 이용한 면역요법은 신체의 면역 체계가 종양을 공격하도록 돕고, 종양 세포의 성장과 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
개요:
근육 침습성 방광암 환자는 표준 치료법인 신보조 요법을 받습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 1일차에 60분 동안 정맥 내 듀르발루맙 투여, 1일차와 8일차에 30분 동안 정맥 내 젬시타빈 투여, 그리고 각 사이클의 1일차 또는 1일과 8일차에 정맥 내 시스플라틴 투여. 추가로, 환자는 1사이클과 4사이클의 1일차에 방광 내 나도파라겐 피라데노벡을 투여받습니다. 질병 진행이나 허용 불가능한 독성이 없는 경우, 사이클은 21일마다 최대 4사이클까지 반복됩니다. 치료 시작 4-8주 후, 환자는 표준 임상 치료에 따라 방광 적출술을 받습니다. 방광 적출술 후, 환자는 임상의의 재량에 따라 듀르발루맙을 추가로 투여받을 수 있습니다. 또한, 환자는 연구 기간 동안 소변 및 혈액 샘플 채취와 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 검사를 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 방광 적출술 후 최대 30일 동안 부작용 모니터링을 위해 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jonathan Wright, MD
- 전화번호: 206-598-4294
- 이메일: jlwright@uw.edu
연구 장소
-
-
Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
수석 연구원:
- Jonathan Wright, MD
-
연락하다:
- Jonathan Wright, MD
- 전화번호: 206-598-4294
- 이메일: jlwright@uw.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 선별 시점에서 연령 ≥ 18세
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력을 가짐
- 근육 침습성 방광 요로상피암(cT2-4a, N0-1, M0 또는 cT1, N1, M0)이 확인되고 RC를 계획 중인 환자
- 요로상피가 주요 조직학인 경우(기존 요로상피 조직학 비율과 무관) 순수 요로상피 또는 혼합 조직학 아형 허용
- 환자의 종양내과 의사의 판단에 따라 네오어드주반트 시스플라틴/젬시타빈 및 듀르발루맙 투여 적격
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 헤모글로빈 수치 ≥ 9 gm/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1500 세포/uL
- 혈소판 수 ≥ 100,000/uL
- 알라닌 및 아스파르트산 아미노전이효소 수준 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
- 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배(길버트 증후군의 경우 ≤ ULN의 2.5배)
- 크레아티닌 청소율 또는 추정 사구체 여과율(GFR) ≥ 40ml/분(만성 신장병 역학 협력 공식[CKD-EPI] 2021 방정식 사용)
- HIV, 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 증거 또는 병력이 있는 환자의 경우, 바이러스 부하가 검출되지 않아야 하거나 감염이 치료되어 완치되어야 함. HIV, HBV 또는 HCV에 대한 면역억제제를 복용하는 환자는 허용되지 않음. 해당 병력이 없는 환자의 경우 임상적으로 지시되지 않는 한 HIV, HBV 및 HCV에 대한 정기 검사는 필요하지 않음
- 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 기존 악성 종양을 가진 개인은 등록 허용
제외 기준:
- 선별 시점에서 cT4b, N2-3 또는 M1 병기
- 알려진 동시 임상적으로 관련된 악성 종양
- 근육 침습성 방광암(MIBC)에 대한 이전 전신 치료(비근육 침습성 방광암[NMIBC]에 대한 이전 정맥 내 펨브롤리주맙 허용)
- 연구용 제품 첫 투여 14일 이내에 전신 면역억제제의 현재 또는 이전 사용. 다음은 허용됨(전신 경로 아님): 비강 내, 흡입, 관절 내, 국소 스테로이드, 국소 스테로이드 주사
- 순수 비요로상피 조직학 아형/변종 또는 신경내분비(소세포 또는 대세포) 성분
- 아데노바이러스 기반 약물에 대한 이전 치료
- rAd-인터페론(IFN)α/Syn3 성분에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기
- 현재 다른 연구용 약물 투여 중
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (두르발루맙, 화학요법, 나도파라젠 피라데노벡)
환자는 1일에 60분 동안 durvalumab을 정맥주사로, 1일과 8일에 30분 동안 gemcitabine을 정맥주사로, 그리고 각 주기의 1일 또는 1일과 8일에 cisplatin을 정맥주사로 투여받습니다.
환자는 또한 1주기와 4주기의 1일에 nadofaragene firadenovec을 방광 내 주사로 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우, 주기는 최대 4주기까지 21일마다 반복됩니다.
치료 시작 4-8주 후, 환자는 표준 임상 치료에 따라 RC(근치적 방광적출술)를 받습니다.
RC 후, 임상의의 재량에 따라 환자는 durvalumab을 추가로 투여받을 수 있습니다.
또한, 환자는 연구 기간 내내 소변 및 혈액 샘플 채취와 CT, MRI 또는 PET/CT 검사를 받습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
주어진 IV
다른 이름들:
PET/CT를 받다
다른 이름들:
CT 또는 PET/CT를 받다
다른 이름들:
소변 및 혈액 샘플 수집을 수행합니다.
다른 이름들:
방광 내 투여
다른 이름들:
RC를 겪다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근치적 방광적출술(RC) 검체에서의 병리학적 완전 반응(pCR)
기간: 근치적 방광적출술(RC) 시, 보조적 전신 치료 완료 후 약 4-8주
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참가자 중 ypT0N0를 달성한 비율로 정의됩니다.
진정한 pCR 비율이 33.8%라는 귀무 가설과 56%라는 대립 가설을 검정하기 위해 사이먼의 최적 2단계 설계(Simon, 1989)를 사용합니다.
관찰된 pCR 비율은 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 정확한 95% 신뢰구간과 함께 보고됩니다.
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근치적 방광적출술(RC) 시, 보조적 전신 치료 완료 후 약 4-8주
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RC 표본에서의 하향병기화(≤ ypT1N0)
기간: 근치적 방광적출술(RC) 시기에, 보조 항암 치료 완료 후 약 4~8주 후에
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근치적 방광적출술(RC) 시기에, 보조 항암 치료 완료 후 약 4~8주 후에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RC를 받는 환자의 비율
기간: 최종 신보조 치료 용량 투여 후 10주 이내
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신보조 요법을 최소 한 번 이상 받은 전체 환자 수를 RC를 최종적으로 받은 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
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최종 신보조 치료 용량 투여 후 10주 이내
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3등급 이상의 치료 관련 이상반응(AE) 발생률
기간: 신보조 전신 치료 시작 시점(사이클 1의 1일차; 총 4사이클; 각 사이클은 21일)부터 방광적출술(RC) 후 30일까지(방광적출술은 신보조 전신 치료 완료 후 약 4-8주 후에 시행됨)
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공통용어부작용기준(CTCAE) 5.0판에 따른 제공자 평가 독성으로 등급이 매겨집니다.
기술적으로 요약되며, 등급 ≥3 이상의 AE를 적어도 한 번 이상 경험한 환자의 수와 비율, 그리고 모든 치료 관련 AE의 유형, 중증도 및 관련성(약제별로 귀속됨)을 포함합니다. |
신보조 전신 치료 시작 시점(사이클 1의 1일차; 총 4사이클; 각 사이클은 21일)부터 방광적출술(RC) 후 30일까지(방광적출술은 신보조 전신 치료 완료 후 약 4-8주 후에 시행됨)
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부작용 발생률
기간: 신보조 전신 치료 시작 시점(1주기 1일차; 총 4주기; 각 주기는 21일)부터 RC 후 30일까지(RC는 신보조 전신 치료 완료 후 약 4-8주 후에 시행됨)
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최대 CTCAE 등급과 치료와의 관련성에 따라 요약됩니다.
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신보조 전신 치료 시작 시점(1주기 1일차; 총 4주기; 각 주기는 21일)부터 RC 후 30일까지(RC는 신보조 전신 치료 완료 후 약 4-8주 후에 시행됨)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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- RG1126027
- NCI-2025-09407 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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