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Neoadjuvante intravesikale Nadofaragene Firadenovec mit Gemcitabin, Cisplatin und Durvalumab zur Behandlung von muskelinvasivem Blasenkrebs, TRIFECTA-Studie (TRIFECTA)

4. Juni 2026 aktualisiert von: University of Washington

Intravesikales Nadofaragene Firadenovec mit neoadjuvanter Chemotherapie und Durvalumab bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (TRIFECTA)

Diese Phase-II-Studie untersucht die Wirkung von intravesikalem Nadofaragene Firadenovec in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin und Durvalumab vor (neoadjuvant) radikaler Zystektomie (RC) bei der Behandlung von Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs. Die Kombination von Gemcitabin, Cisplatin und Durvalumab gilt bereits als Standardtherapie bei der Behandlung von muskelinvasivem Blasenkrebs. Diese Studie versucht festzustellen, ob die Zugabe von Nadofaragene Firadenovec zum derzeitigen Standardregime sicher ist und die onkologischen Ergebnisse für Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs verbessern kann.

Nadofaragene Firadenovec, eine Art intravesikaler Gentherapie, ist ein abgeschwächtes Adenovirus, das eine Kopie des Gens für Interferon alfa-2b trägt. Dieses Medikament wird von der Blase aufgenommen und stimuliert die Blase, natürlich Interferon alfa-2b zu produzieren, von dem angenommen wird, dass es Blasenkrebszellen abtötet. Nadofaragene Firadenovec wird in einer Lösung verabreicht, die direkt in die Blase (intravesikal) über einen dünnen Schlauch, einen Katheter, eingebracht wird. Es ist ein Medikament, das bereits von der FDA für die Behandlung von nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs zugelassen ist. Gemcitabin ist ein Chemotherapeutikum, das die Zellen daran hindert, Desoxyribonukleinsäure herzustellen, und möglicherweise Tumorzellen abtötet. Cisplatin gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als platinhaltige Verbindungen bekannt sind. Es wirkt, indem es Tumorzellen abtötet, stoppt oder ihr Wachstum verlangsamt. Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern, wie Durvalumab, kann dem Immunsystem des Körpers helfen, den Tumor anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wachsen und sich auszubreiten, beeinträchtigen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ABLAUFPLAN:

Patienten erhalten eine Standard-Neoadjuvanztherapie bei muskelinvasivem Blasenkrebs, einschließlich: Durvalumab intravenös (IV) über 60 Minuten an Tag 1, Gemcitabin IV über 30 Minuten an Tag 1 und 8 sowie Cisplatin IV an Tag 1 oder Tag 1 und 8 jedes Zyklus. Zusätzlich erhalten die Patienten Nadofaragene Firadenovec intravesikal an Tag 1 von Zyklus 1 und 4. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen, sofern kein Krankheitsfortschritt oder inakzeptable Toxizität auftreten. Beginnend 4-8 Wochen nach der Behandlung unterziehen sich die Patienten einer radikalen Zystektomie (RC) gemäß der klinischen Standardversorgung. Nach der RC können die Patienten Durvalumab nach Ermessen des Klinikers erhalten. Darüber hinaus werden während der gesamten Studie Urin- und Blutproben entnommen sowie Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT durchgeführt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 30 Tage nach der Zystektomie nachbeobachtet, um unerwünschte Ereignisse zu überwachen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

33

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jonathan Wright, MD
  • Telefonnummer: 206-598-4294
  • E-Mail: jlwright@uw.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Hauptermittler:
          • Jonathan Wright, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
  • Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben
  • Patienten mit bestätigtem muskelinvasivem Urothelkarzinom der Harnblase (cT2-4a, N0-1, M0 oder cT1, N1, M0), bei denen eine radikale Zystektomie (RC) geplant ist
  • Reine urotheliale oder gemischte histologische Subtypen sind erlaubt, wenn Urothel die primäre Histologie ist (unabhängig vom Anteil der konventionellen urothelialen Histologie)
  • Eignung zur Behandlung mit neoadjuvanter Cisplatin/Gemcitabin- und Durvalumab-Therapie nach Ermessen des behandelnden Onkologen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0-1
  • Hämoglobinwert ≥ 9 g/dL
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/μL
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
  • Alanin- und Aspartat-Aminotransferase-Spiegel ≤ 2,5-fache obere Normgrenze (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN (≤ 2,5-fache ULN bei Gilbert-Syndrom)
  • Kreatinin-Clearance oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der CKD-EPI-Formel 2021)
  • Bei Patienten mit Hinweisen auf oder Vorgeschichte von HIV, chronischer Hepatitis-B-Virus- (HBV) oder Hepatitis-C-Virus- (HCV) Infektion muss die Viruslast nicht nachweisbar sein oder die Infektion muss behandelt und ausgeheilt sein. Patienten dürfen keine immunsuppressiven Medikamente für HIV, HBV oder HCV einnehmen. Routinemäßige Tests auf HIV, HBV und HCV sind bei Patienten ohne entsprechende Vorgeschichte nicht erforderlich, es sei denn, klinisch indiziert.
  • Personen mit einer früheren Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, dürfen teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • cT4b, N2-3 oder M1-Stadium zum Zeitpunkt des Screenings
  • Alle bekannten gleichzeitig vorliegenden klinisch relevanten Malignome
  • Vorherige systemische Therapie für muskelinvasives Blasenkarzinom (MIBC) (vorherige intravenöse Pembrolizumab-Behandlung für nicht-muskelinvasives Blasenkarzinom [NMIBC] ist erlaubt)
  • Aktuelle oder vorherige Anwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Folgendes ist erlaubt (nicht systemische Verabreichung): intranasale, inhalative, intraartikuläre, topische Steroide, lokale Steroidinjektionen
  • Reiner nicht-urothelialer Histologiesubtyp/-variante oder jede neuroendokrine (klein- oder großzellige) Komponente
  • Vorherige Behandlung mit Adenovirus-basierten Medikamenten
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Bestandteile von rAd-Interferon (IFN)α/Syn3
  • Derzeitige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Durvalumab, Chemotherapie, Nadofaragene Firadenovec)
Patienten erhalten Durvalumab intravenös über 60 Minuten am Tag 1, Gemcitabin intravenös über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Cisplatin intravenös am Tag 1 oder an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus. Patienten erhalten außerdem Nadofaragene Firadenovec intravesikal am Tag 1 der Zyklen 1 und 4. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen, sofern kein Krankheitsfortschritt oder keine inakzeptable Toxizität auftritt. Beginnend 4-8 Wochen nach der Behandlung unterziehen sich die Patienten einer RC gemäß der üblichen klinischen Versorgung. Nach der RC können Patienten auf Ermessen des Klinikers Durvalumab erhalten. Zusätzlich werden während der gesamten Studie Urin- und Blutproben gesammelt sowie CT-, MRT- oder PET/CT-Untersuchungen durchgeführt.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cisplatin
  • Platinol
Arzneimittel: Gemcitabin
Gegeben IV
Biologisch: Durvalumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Imfinzi
  • MEDI4736
  • Immunglobulin G1
  • Anti-(humanes Protein B7-H1) (humane monoklonale schwere Kette MEDI4736)
  • Disulfid mit humaner monoklonaler MEDI4736 Kappa-Kette
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
Verfahren: Computertomographie
Unterziehen Sie sich einem CT oder PET/CT
Andere Namen:
  • CT
  • Computertomographie
  • CT-Scan
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Urin- und Blutproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
Biologisch: Nadofaragene Firadenovec
Intravesikal verabreicht
Andere Namen:
  • Adstiladrin
  • Instiladrin
  • Recombinant Adenovirus-Interferon SCH 721015
  • Rekombinantes Adenovirus-Interferon mit Syn3
  • Rekombinantes Adenovirus-Interferon/Syn3
  • SCH 721015
Verfahren: Radikale Zystektomie
Unterziehen Sie sich RC
Andere Namen:
  • RC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Komplettremission (pCR) am Radikalzystektomie (RC)-Präparat
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der radikalen Zystektomie (RC), etwa 4-8 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapien
Wird definiert als der Anteil der Teilnehmer, die ypT0N0 erreichen. Wird den optimalen zweistufigen Entwurf von Simon (Simon, 1989) verwenden, um die Nullhypothese zu testen, dass die wahre pCR-Rate 33,8 % beträgt, gegenüber der Alternativhypothese von 56 %. Die beobachtete pCR-Rate wird mit einem exakten 95 %-Konfidenzintervall nach der Clopper-Pearson-Methode angegeben.
Zum Zeitpunkt der radikalen Zystektomie (RC), etwa 4-8 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapien
Downstaging (≤ ypT1N0) am RC-Präparat
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der radikalen Zystektomie (RC), etwa 4-8 Wochen nach Abschluss neoadjuvanter systemischer Therapien
Zum Zeitpunkt der radikalen Zystektomie (RC), etwa 4-8 Wochen nach Abschluss neoadjuvanter systemischer Therapien

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die sich einer RC unterziehen
Zeitfenster: Innerhalb von 10 Wochen nach der letzten neoadjuvanten Therapiedosis
Wird definiert als die Anzahl der Patienten, die letztendlich RC erhalten, geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten, die mindestens eine Verabreichung einer neoadjuvanten Therapie erhalten.
Innerhalb von 10 Wochen nach der letzten neoadjuvanten Therapiedosis
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AE) der Stufe 3 oder höher
Zeitfenster: Ab Beginn der neoadjuvanten systemischen Therapien (Tag 1 von Zyklus 1; insgesamt 4 Zyklen; jeder Zyklus dauert 21 Tage), bis 30 Tage nach der radikalen Zystektomie (RC erfolgt etwa 4-8 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapien)
Wird durch den Anbieter bewertete Toxizität gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet. Wird deskriptiv zusammengefasst, einschließlich der Anzahl und des Anteils der Patienten, die mindestens ein AE der Stufe ≥ 3 erlebt haben, sowie der Art, Schwere und Bezogenheit aller behandlungsbedingten AEs, die dem Wirkstoff zugeschrieben werden.
Ab Beginn der neoadjuvanten systemischen Therapien (Tag 1 von Zyklus 1; insgesamt 4 Zyklen; jeder Zyklus dauert 21 Tage), bis 30 Tage nach der radikalen Zystektomie (RC erfolgt etwa 4-8 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapien)
Inzidenz von AEs
Zeitfenster: Vom Beginn der neoadjuvanten systemischen Therapien (Tag 1 von Zyklus 1; insgesamt 4 Zyklen; jeder Zyklus dauert 21 Tage) bis 30 Tage nach der RC (RC erfolgt etwa 4-8 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapien)
Wird nach maximalem CTCAE-Grad und Bezug zur Behandlung zusammengefasst.
Vom Beginn der neoadjuvanten systemischen Therapien (Tag 1 von Zyklus 1; insgesamt 4 Zyklen; jeder Zyklus dauert 21 Tage) bis 30 Tage nach der RC (RC erfolgt etwa 4-8 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapien)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

Ferring Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RG1126027
  • NCI-2025-09407 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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