Neoadiuwantowe śródmiąższowe podawanie nadofaragene firadenowec z gemcytabiną, cisplatyną i durwalumabem w leczeniu raka pęcherza moczowego z naciekiem mięśniowym, badanie TRIFECTA (TRIFECTA)
Dopęcherzowe nadofaragene firadenowec z neoadjuvantową chemioterapią i durwalumabem u pacjentów z mięśniowo-inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (TRIFECTA)
To badanie fazy II testuje wpływ docewkowego nadofaragene firadenovec w połączeniu z gemcytabiną, cisplatyną i durwalumabem przed (neoadjuwantową) radykalną cystektomią (RC) w leczeniu pacjentów z mięśniowo-inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego. Połączenie gemcytabiny, cisplatyny i durwalumabu jest już uważane za standard leczenia mięśniowo-inwazyjnego raka pęcherza moczowego. To badanie próbuje ustalić, czy dodanie nadofaragene firadenovec do obecnego standardowego schematu leczenia jest bezpieczne i może poprawić wyniki onkologiczne u osób z mięśniowo-inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego.
Nadofaragene firadenovec, rodzaj docewkowej terapii genowej, jest osłabionym adenowirusem, który przenosi kopię genu dla interferonu alfa-2b. Ten lek jest wchłaniany przez pęcherz i stymuluje pęcherz do naturalnego wytwarzania interferonu alfa-2b, który, jak się uważa, zabija raka pęcherza moczowego. Nadofaragene firadenovec podaje się w roztworze, który jest umieszczany bezpośrednio w pęcherzu (docewkowo) za pomocą cienkiej rurki zwanej cewnikiem. Jest to lek, który jest już zatwierdzony przez FDA do leczenia nienaciekającego mięśniowo raka pęcherza moczowego. Gemcytabina jest lekiem chemioterapeutycznym, który blokuje komórki przed wytwarzaniem kwasu deoksyrybonukleinowego i może zabijać komórki nowotworowe. Cisplatyna należy do klasy leków znanych jako związki zawierające platynę. Działa poprzez zabijanie, zatrzymywanie lub spowalnianie wzrostu komórek nowotworowych. Immunoterapia z przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak durwalumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w atakowaniu guza i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Lek: Cisplatyna
- Lek: Gemcytabina
- Biologiczny: Durwalumab
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Procedura: Tomografię komputerową
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Biologiczny: Nadofaragene Firadenovec
- Procedura: Radykalna cystektomia
Szczegółowy opis
SCHEMAT:<\/p>
Pacjenci otrzymują standardowe neoadiuwantowe terapie w raku pęcherza moczowego naciekającym mięśniowo, w tym: durwalumab dożylnie (IV) przez 60 minut w dniu 1, gemcytabinę IV przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz cisplatynę IV w dniu 1 lub dniach 1 i 8 każdego cyklu. Dodatkowo pacjenci otrzymują również nadofaragene firadenovec dopęcherzowo w dniu 1 cykli 1 i 4. Cykle powtarzane są co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 4-8 tygodni po leczeniu, pacjenci przechodzą RC zgodnie ze standardową opieką kliniczną. Po RC pacjenci mogą otrzymywać durwalumab według uznania klinicysty. Dodatkowo, pacjenci poddawani są pobieraniu próbek moczu i krwi oraz tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)\/CT w trakcie trwania badania.<\/p>
Po zakończeniu leczenia w ramach badania, pacjenci są obserwowani do 30 dni po cystektomii w celu monitorowania zdarzeń niepożądanych.<\/p>
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jonathan Wright, MD
- Numer telefonu: 206-598-4294
- E-mail: jlwright@uw.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Główny śledczy:
- Jonathan Wright, MD
-
Kontakt:
- Jonathan Wright, MD
- Numer telefonu: 206-598-4294
- E-mail: jlwright@uw.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat w czasie badania przesiewowego
- Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
- Pacjenci z potwierdzonym mięśniowo-inwazyjnym rakiem urotelialnym pęcherza moczowego (cT2-4a, N0-1, M0 lub cT1, N1, M0), którzy planują poddać się radykalnej cystektomii (RC)
- Dopuszcza się czysty urotelialny lub mieszany podtyp histologiczny, jeśli urotelialny jest główną histologią (niezależnie od procentowego udziału konwencjonalnej histologii urotelialnej)
- Kwalifikujący się do otrzymania neoadiuwantowej chemioterapii cisplatyną/gemcytabiną i durwalumabem według uznania lekarza onkologa prowadzącego pacjenta
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dL
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 komórek/μL
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μL
- Poziomy aminotransferazy alaninowej i asparaginianowej ≤ 2,5 × górna granica normy (ULN)
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN w zespole Gilberta)
- Klirens kreatyniny lub szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 40 ml/min (z użyciem równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula [CKD-EPI] 2021)
- U pacjentów z dowodami lub wywiadem zakażenia HIV, przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) miano wirusa musi być niewykrywalne lub zakażenie musi być wyleczone. Pacjenci nie mogą przyjmować leków immunosupresyjnych z powodu HIV, HBV lub HCV. Rutynowe testy na HIV, HBV i HCV nie są wymagane u pacjentów bez takiego wywiadu, chyba że jest to wskazane klinicznie.
- Dopuszcza się włączenie osób z wcześniejszym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału do zakłócenia oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu.
Kryteria wykluczenia:
- Stadium cT4b, N2-3 lub M1 w czasie badania przesiewowego
- Jakiekolwiek znane współistniejące klinicznie istotne nowotwory
- Wcześniejsza systemowa terapia mięśniowo-inwazyjnego raka pęcherza moczowego (MIBC) (dopuszcza się wcześniejsze dożylne podanie pembrolizumabu w przypadku nienaciekającego mięśniowo raka pęcherza moczowego [NMIBC])
- Aktualne lub wcześniejsze stosowanie systemowych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego produktu. Dopuszcza się następujące (nie drogą systemową): steroidy donosowe, wziewne, dostawowe, miejscowe, miejscowe iniekcje steroidów
- Czysty nieurotelialny podtyp/wariant histologiczny lub jakakolwiek komponenta neuroendokrynna (drobnokomórkowa lub wielkokomórkowa)
- Wcześniejsze leczenie lekami opartymi na adenowirusach
- Znana nadwrażliwość lub alergia na jakiekolwiek składniki rAd-interferonu (IFN)α/Syn3
- Aktualne otrzymywanie innego badanego środka
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (durwalumab, chemioterapia, nadofaragene firadenovec)
Pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie przez 60 minut w dniu 1, gemcytabinę dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz cisplatynę dożylnie w dniu 1 lub dniach 1 i 8 każdego cyklu.
Pacjenci otrzymują również nadofaragene firadenowec wewnątrzpęcherzowo w dniu 1 cykli 1 i 4. Cykle powtarzają się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Rozpoczynając 4-8 tygodni po leczeniu, pacjenci przechodzą radykalną cystektomię zgodnie ze standardową opieką kliniczną.
Po radykalnej cystektomii pacjenci mogą otrzymywać durwalumab według uznania klinicysty.
Dodatkowo, pacjenci przechodzą pobieranie próbek moczu i krwi oraz tomografię komputerową, rezonans magnetyczny lub PET/CT przez cały okres badania.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
Należy poddać się pobraniu próbek moczu i krwi
Inne nazwy:
Podawany wewnątrzpęcherzowo
Inne nazwy:
Przejść przez RC
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Patologiczna całkowita odpowiedź (pCR) w preparacie radykalnej cystektomii (RC)
Ramy czasowe: W momencie radykalnej cystektomii (RC), około 4-8 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowych terapii systemowych
|
Zdefiniowana jako odsetek uczestników osiągających ypT0N0.
Zastosuje optymalny projekt dwustopniowy Simona (Simon, 1989) do przetestowania hipotezy zerowej, że prawdziwy wskaźnik pCR wynosi 33,8%, w porównaniu z hipotezą alternatywną wynoszącą 56%.
Obserwowany wskaźnik pCR zostanie przedstawiony z dokładnym 95% przedziałem ufności przy użyciu metody Cloppera-Pearsona.
|
W momencie radykalnej cystektomii (RC), około 4-8 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowych terapii systemowych
|
|
Downstaging (≤ ypT1N0) w preparacie RC
Ramy czasowe: W momencie radykalnej cystektomii (RC), około 4-8 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowych terapii systemowych
|
W momencie radykalnej cystektomii (RC), około 4-8 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowych terapii systemowych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja pacjentów, u których wykonano radykalną cystektomię (RC)
Ramy czasowe: W ciągu 10 tygodni od ostatniej dawki terapii neoadjuvant
|
Będzie zdefiniowana jako liczba pacjentów, którzy ostatecznie otrzymają RC, podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów, którzy otrzymają co najmniej jedno podanie terapii neoadiuwantowej.
|
W ciągu 10 tygodni od ostatniej dawki terapii neoadjuvant
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych (AE) związanych z leczeniem o nasileniu stopnia 3 lub wyższym
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia neoadiuwantowych terapii systemowych (dzień 1 cyklu 1; łącznie 4 cykle; każdy cykl trwa 21 dni), do 30 dni po RC (RC następuje około 4-8 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowych terapii systemowych)
|
Będzie oceniane przez dostawcę na podstawie toksyczności zgodnie z Wspólną Terminologią Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0.
Będzie podsumowane opisowo, w tym liczba i odsetek pacjentów doświadczających co najmniej jednego ZN ≥ 3 stopnia, oraz rodzaj, nasilenie i związek wszystkich ZN związanych z leczeniem, przypisanych do danego środka.
|
Od rozpoczęcia neoadiuwantowych terapii systemowych (dzień 1 cyklu 1; łącznie 4 cykle; każdy cykl trwa 21 dni), do 30 dni po RC (RC następuje około 4-8 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowych terapii systemowych)
|
|
Częstość występowania DZ
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia neoadiuwantowych terapii systemowych (dzień 1 cyklu 1; łącznie 4 cykle; każdy cykl trwa 21 dni), do 30 dni po RC (RC następuje w przybliżeniu 4-8 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowych terapii systemowych)
|
Zostanie podsumowany według maksymalnego stopnia CTCAE i związku z leczeniem.
|
Od rozpoczęcia neoadiuwantowych terapii systemowych (dzień 1 cyklu 1; łącznie 4 cykle; każdy cykl trwa 21 dni), do 30 dni po RC (RC następuje w przybliżeniu 4-8 tygodni po zakończeniu neoadiuwantowych terapii systemowych)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory urologiczne
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka tkanek nerwowych
- Białka
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Izotypy immunoglobuliny
- Siarczki
- Aniony
- Jony
- Elektrolity
- Siarkowodór
- Związki platynowe
- Urologiczne procedury chirurgiczne
- Procedury chirurgiczne moczowo -płciowe
- Fosfoproteiny
- Gemcytabina
- Immunoglobulina G
- Cisplatyna
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- DurvaLumab
- Disiarczki
- Wycięcie pęcherza
- Synapsyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- RG1126027
- NCI-2025-09407 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .