Неоадъювантная интравезикальная терапия Надофарагеном Фиреденовеком с Гемцитабином, Цисплатином и Дуривалумабом для лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, исследование TRIFECTA (TRIFECTA)
Интравезикальный Надофараген Фиреденовек с неоадъювантной химиотерапией и Дуривалумабом у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (TRIFECTA)
Это исследование фазы II проверяет эффект внутрипузырного надобрагагена фираденовекса в комбинации с гемцитабином, цисплатином и дурвалумабом перед (неоадъювантной) радикальной цистэктомией (РЦ) у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Комбинация гемцитабина, цисплатина и дурвалумаба уже считается стандартом лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Это исследование пытается определить, является ли добавление надобрагагена фираденовекса к текущему стандартному режиму безопасным и может ли оно улучшить онкологические исходы для пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.
Надобрагаген фираденовекс, тип внутрипузырной генной терапии, представляет собой ослабленный аденовирус, который несёт копию гена интерферона альфа-2b. Это лекарство поглощается мочевым пузырём и стимулирует мочевой пузырь естественным образом вырабатывать интерферон альфа-2b, который, как считается, уничтожает рак мочевого пузыря. Надобрагаген фираденовекс вводится в растворе, который помещается непосредственно в мочевой пузырь (внутрипузырно) с помощью тонкой трубки, называемой катетером. Это лекарство, уже одобренное FDA для лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Гемцитабин — это химиотерапевтический препарат, который блокирует выработку дезоксирибонуклеиновой кислоты клетками и может уничтожать опухолевые клетки. Цисплатин относится к классу препаратов, известных как платиносодержащие соединения. Он действует, убивая, останавливая или замедляя рост опухолевых клеток. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как дурвалумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать опухоль и может нарушить способность опухолевых клеток расти и распространяться.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: Магнитно-резонансная томография
- Лекарство: Цисплатин
- Лекарство: Гемцитабин
- Биологический: Дурвалумаб
- Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
- Процедура: Компьютерная томография
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Биологический: Надофараген фираденовек
- Процедура: Радикальная цистэктомия
Подробное описание
ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ:
Пациенты получают стандартную неоадъювантную терапию при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря, включая: дурвалумаб внутривенно (в/в) в течение 60 минут в 1-й день, гемцитабин в/в в течение 30 минут в 1-й и 8-й дни, и цисплатин в/в в 1-й день или 1-й и 8-й дни каждого цикла. Кроме того, пациенты также получают надодфараген фираденовек внутрипузырно в 1-й день 1-го и 4-го циклов. Циклы повторяются каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 4-8 недель после лечения пациенты проходят радикальную цистэктомию (РЦ) в соответствии со стандартной клинической практикой. После РЦ пациенты могут получать дурвалумаб по усмотрению клинициста. Дополнительно, в течение всего исследования пациенты проходят сбор образцов мочи и крови, а также компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/КТ.
После завершения лечения в рамках исследования пациенты наблюдаются до 30 дней после цистэктомии для мониторинга нежелательных явлений.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jonathan Wright, MD
- Номер телефона: 206-598-4294
- Электронная почта: jlwright@uw.edu
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Главный следователь:
- Jonathan Wright, MD
-
Контакт:
- Jonathan Wright, MD
- Номер телефона: 206-598-4294
- Электронная почта: jlwright@uw.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
- Пациенты с подтвержденной мышечно-инвазивной уротелиальной карциномой мочевого пузыря (cT2-4a, N0-1, M0 или cT1, N1, M0), которые планируют проведение радикальной цистэктомии (РЦ)
- Допускаются чистые уротелиальные или смешанные гистологические подтипы, если уротелиальный является первичной гистологией (независимо от % обычной уротелиальной гистологии)
- Соответствие критериям для получения неоадъювантной терапии цисплатином/гемцитабином и дурвалумабом по усмотрению медицинского онколога пациента
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
- Уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Уровни аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 2,5 × ВГН при синдроме Жильбера)
- Клиренс креатинина или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 40 мл/мин (с использованием уравнения CKD-EPI 2021)
- Для пациентов с доказательствами или историей ВИЧ, хронического вируса гепатита B (ВГВ) или вируса гепатита C (ВГС) вирусная нагрузка должна быть неопределяемой, или инфекция должна быть пролечена и излечена. Пациентам не разрешается принимать иммуносупрессивные препараты для ВИЧ, ВГВ или ВГС. Рутинное тестирование на ВИЧ, ВГВ и ВГС не требуется для пациентов без такой истории, если это не показано клинически
- Разрешено включение лиц с ранее перенесенной злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима
Критерии исключения:
- Стадия cT4b, N2-3 или M1 на момент скрининга
- Любые известные сопутствующие клинически значимые злокачественные новообразования
- Предыдущая системная терапия по поводу мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП) (предыдущее внутривенное введение пембролизумаба по поводу немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [НМИРМП] допускается)
- Текущее или предшествующее использование системных иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта. Допускаются следующие (не системные пути введения): интраназальные, ингаляционные, внутрисуставные, топические стероиды, местные инъекции стероидов
- Чистый неуротелиальный гистологический подтип/вариант или любой нейроэндокринный (мелкоклеточный или крупноклеточный) компонент
- Предыдущее лечение препаратами на основе аденовируса
- Известная гиперчувствительность или аллергия на любые компоненты rAd-интерферона (ИФН)α/Syn3
- В настоящее время получает другой исследуемый препарат
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (дурвалумаб, химиотерапия, надофараген фираденовек)
Пациенты получают дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в день 1, гемцитабин внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8, и цисплатин внутривенно в день 1 или дни 1 и 8 каждого цикла.
Пациенты также получают надофараген фираденовек внутрипузырно в день 1 циклов 1 и 4. Циклы повторяются каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Через 4-8 недель после лечения пациенты проходят радикальную цистэктомию в соответствии со стандартной клинической практикой.
После радикальной цистэктомии пациенты могут получать дурвалумаб по усмотрению клинициста.
Кроме того, пациенты проходят сбор образцов мочи и крови и КТ, МРТ или ПЭТ/КТ на протяжении всего исследования.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти КТ или ПЭТ/КТ
Другие имена:
Сдать анализы мочи и крови
Другие имена:
Вводится внутрипузырно
Другие имена:
Пройти РК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный патологический ответ (pCR) в препарате радикальной цистэктомии (RC)
Временное ограничение: Во время проведения радикальной цистэктомии (РЦ), примерно через 4-8 недель после завершения неоадъювантной системной терапии
|
Будет определяться как доля участников, достигших ypT0N0.
Будет использоваться оптимальный двухэтапный дизайн Саймона (Саймон, 1989) для проверки нулевой гипотезы о том, что истинная частота pCR составляет 33,8% против альтернативной гипотезы о 56%.
Наблюдаемая частота pCR будет представлена с точным 95% доверительным интервалом, рассчитанным методом Клоппера-Пирсона.
|
Во время проведения радикальной цистэктомии (РЦ), примерно через 4-8 недель после завершения неоадъювантной системной терапии
|
|
Даунстейджинг (≤ ypT1N0) на образце радикальной цистэктомии
Временное ограничение: Во время радикальной цистэктомии (РЦ), примерно через 4-8 недель после завершения неоадъювантной системной терапии
|
Во время радикальной цистэктомии (РЦ), примерно через 4-8 недель после завершения неоадъювантной системной терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, которым проводится радикальная цистэктомия
Временное ограничение: В течение 10 недель после последней дозы неоадъювантной терапии
|
Будет определяться как количество пациентов, которые в итоге получат RC, делённое на общее количество пациентов, получивших по крайней мере одно введение неоадъювантной терапии.
|
В течение 10 недель после последней дозы неоадъювантной терапии
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, 3 степени и выше
Временное ограничение: С момента начала неоадъювантной системной терапии (день 1 цикла 1; всего 4 цикла; каждый цикл длится 21 день) до 30 дней после РЦ (РЦ проводится приблизительно через 4-8 недель после завершения неоадъювантной системной терапии)
|
Оценка будет проводиться по токсичности, оцененной поставщиком услуг, с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Будет представлено описательное обобщение, включая количество и долю пациентов, испытавших как минимум одно НЯ степени ≥ 3, а также тип, тяжесть и связь всех связанных с лечением НЯ, классифицированных по препарату.
|
С момента начала неоадъювантной системной терапии (день 1 цикла 1; всего 4 цикла; каждый цикл длится 21 день) до 30 дней после РЦ (РЦ проводится приблизительно через 4-8 недель после завершения неоадъювантной системной терапии)
|
|
Частота возникновения НЯ
Временное ограничение: С начала неоадъювантной системной терапии (день 1 цикла 1; всего 4 цикла; каждый цикл длится 21 день) до 30 дней после радикальной цистэктомии (РЦ проводится приблизительно через 4-8 недель после завершения неоадъювантной системной терапии)
|
Будет суммировано по максимальной степени CTCAE и связи с лечением.
|
С начала неоадъювантной системной терапии (день 1 цикла 1; всего 4 цикла; каждый цикл длится 21 день) до 30 дней после радикальной цистэктомии (РЦ проводится приблизительно через 4-8 недель после завершения неоадъювантной системной терапии)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урологические новообразования
- Заболевания мочевого пузыря
- Новообразования мочевого пузыря
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки нервной ткани
- Белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Следственные методы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Изотиотипы иммуноглобулина
- Сульфиды
- Анионы
- Ионы
- Электролиты
- Сероводород
- Платиновые соединения
- Урологические хирургические процедуры
- Урогенитальные хирургические процедуры
- Фосфопротеины
- Гемцитабин
- Иммуноглобулин G
- Цисплатин
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Дурвалумаб
- Дисульфиды
- Кистэктомия
- Синапсины
Другие идентификационные номера исследования
- RG1126027
- NCI-2025-09407 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .