Neoadjuvant intravesikal Nadofaragene Firadenovec med Gemcitabin, Cisplatin og Durvalumab til behandling af muskelinvasiv blærekræft, TRIFECTA-studiet (TRIFECTA)
Intravesikal Nadofaragene Firadenovec med neoadjuvant kemoterapi og Durvalumab hos patienter med muskelinvasiv blærekræft (TRIFECTA)
Denne fase II-prøve undersøger effekten af intravesikal nadofaragene firadenovec i kombination med gemcitabin, cisplatin og durvalumab før (neoadjuvant) radikal cystektomi (RC) ved behandling af patienter med muskelinvasiv blærecancer. Kombinationen af gemcitabin, cisplatin og durvalumab betragtes allerede som standardbehandling ved muskelinvasiv blærecancer. Denne prøve forsøger at afgøre, om tilføjelsen af nadofaragene firadenovec til den nuværende standardbehandling er sikker og kan forbedre de onkologiske resultater for dem med muskelinvasiv blærecancer.
Nadofaragene firadenovec, en type intravesikal genterapi, er en svækket adenovirus, der bærer en kopi af genet for interferon alfa-2b. Dette lægemiddel optages af blæren og stimulerer blæren til naturligt at producere interferon alfa-2b, som menes at dræbe blærecancer. Nadofaragene firadenovec gives i en opløsning, der placeres direkte i blæren (intravesikal) ved hjælp af et tyndt rør kaldet en kateter. Det er et lægemiddel, der allerede er godkendt af FDA til behandling af ikke-muskelinvasiv blærecancer. Gemcitabin er et kemoterapeutisk lægemiddel, der blokerer cellerne for at lave deoxyribonukleinsyre og kan dræbe tumorceller. Cisplatin tilhører en klasse af lægemidler kendt som platinholdige forbindelser. Det virker ved at dræbe, stoppe eller bremse væksten af tumorceller. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom durvalumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe tumoren og kan forstyrre tumorcellers evne til at vokse og sprede sig.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
SKEMA:
Patienter modtager standardbehandling med neoadjuvant terapi for muskelinvasiv blærecancer, herunder: durvalumab intravenøst (IV) over 60 minutter på dag 1, gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1 og 8, og cisplatin IV på dag 1 eller dag 1 og 8 i hver cyklus. Derudover modtager patienter også nadofaragene firadenovec intravesikalt på dag 1 i cyklus 1 og 4. Cykler gentages hver 21. dag i op til 4 cykler, såfremt der ikke er sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. 4-8 uger efter behandlingen igangsættes, gennemgår patienter RC i henhold til standard klinisk praksis. Efter RC kan patienter modtage durvalumab efter klinikerens skøn. Yderligere gennemgår patienter urin- og blodprøveindsamling samt computertomografi (CT), magnetisk resonans (MRI) eller positronemissionstomografi (PET)/CT gennem hele studiet.
Efter afslutning af studievejledningen følges patienter i op til 30 dage efter cystektomi for at overvåge bivirkninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jonathan Wright, MD
- Telefonnummer: 206-598-4294
- E-mail: jlwright@uw.edu
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Ledende efterforsker:
- Jonathan Wright, MD
-
Kontakt:
- Jonathan Wright, MD
- Telefonnummer: 206-598-4294
- E-mail: jlwright@uw.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år ved screeningtidspunktet
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
- Patienter med bekræftet muskelinvasiv urothelial karcinom i blæren (cT2-4a, N0-1, M0 eller cT1, N1, M0), som planlægger at gennemgå RC
- Ren urothelial eller blandede histologiske undertyper er tilladt, hvis urothelial er den primære histologi (uanset % af konventionel urothelial histologi)
- Kvalificeret til at modtage neoadjuvant cisplatin/gemcitabin og durvalumab efter patientens medicinske onkologs skøn
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
- Hæmoglobintal ≥ 9 gm/dL
- Absolut neutrofiltal på ≥ 1500 celler/uL
- Blodpladetal på ≥ 100.000/uL
- Alanin- og aspartat-aminotransferaseniveauer ≤ 2,5 x øvre grænse for normal (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN for Gilbert syndrom)
- Kreatinin clearance eller estimeret glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥ 40ml/min (ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formel [CKD-EPI] 2021 ligning)
- For patienter med tegn på eller historie for HIV, kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, skal viralmængden være umålelig, eller infektionen skal være blevet behandlet og helbredt. Patienter må ikke være på immunsuppressive midler for HIV, HBV eller HCV. Rutinemæssig testning for HIV, HBV og HCV er ikke påkrævet for patienter uden sådan historie, medmindre det er klinisk indikeret
- Personer med en tidligere malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet, må indskrives
Eksklusionskriterier:
- cT4b, N2-3 eller M1 stadium ved screeningtidspunktet
- Eventuelle kendte samtidige klinisk relevante maligniteter
- Tidligere systemisk behandling for muskelinvasiv blærecarcinom (MIBC) (tidligere intravenøs pembrolizumab for ikke-muskelinvasiv blærecarcinom [NMIBC] er tilladt)
- Nuværende eller tidligere brug af systemisk immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet. Følgende er tilladt (ikke systemisk vej): intranasal, inhaleret, intraartikulær, topiske steroider, lokale steroidinjektioner
- Ren ikke-urothelial histologi undertype/variant eller enhver neuroendokrin (lille eller stor celle) komponent
- Tidligere behandling med adenovirusbaserede lægemidler
- Kendt overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i rAd-interferon (IFN)a/Syn3
- Modtager i øjeblikket andet undersøgelsesmiddel
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (durvalumab, kemoterapi, nadofaragene firadenovec)
Patienterne modtager durvalumab intravenøst over 60 minutter på dag 1, gemcitabin intravenøst over 30 minutter på dag 1 og 8 samt cisplatin intravenøst på dag 1 eller dag 1 og 8 i hver cyklus.
Patienterne modtager også nadofaragene firadenovec intravesikalt på dag 1 i cyklus 1 og 4. Cyklusserne gentages hver 21. dag i op til 4 cyklusser, såfremt der ikke er sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
4-8 uger efter behandlingen igangsættes, gennemgår patienterne RC i henhold til standard klinisk praksis.
Efter RC kan patienterne modtage durvalumab efter klinikerens skøn.
Desuden gennemgår patienterne urin- og blodprøveindsamling samt CT, MR eller PET/CT i løbet af hele undersøgelsen.
|
Gennemgå MR
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
Gennemgå CT eller PET/CT
Andre navne:
Gennemgå urin- og blodprøvetagning
Andre navne:
Givet intravesikalt
Andre navne:
Gennemgå RC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons (pCR) på radikal cystektomi (RC) prøve
Tidsramme: Ved tidspunktet for radikal cystektomi (RC), cirka 4-8 uger efter afslutningen af neoadjuvant systemisk behandling
|
Vil blive defineret som andelen af deltagere, der opnår ypT0N0.
Vil anvende Simons optimale to-trins design (Simon, 1989) til at teste nulhypotesen om, at den sande pCR-rate er 33,8% mod alternativhypotesen på 56%.
Den observerede pCR-rate vil blive rapporteret med et eksakt 95% konfidensinterval ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
|
Ved tidspunktet for radikal cystektomi (RC), cirka 4-8 uger efter afslutningen af neoadjuvant systemisk behandling
|
|
Downstaging (≤ ypT1N0) på RC-prøve
Tidsramme: Ved tidspunktet for radikal cystektomi (RC), cirka 4-8 uger efter afslutning af neoadjuvant systemisk terapi
|
Ved tidspunktet for radikal cystektomi (RC), cirka 4-8 uger efter afslutning af neoadjuvant systemisk terapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der gennemgår RC
Tidsramme: Inden for 10 uger fra sidste dosis neoadjuvant terapi
|
Defineres som antallet af patienter, der i sidste ende modtager RC, divideret med det samlede antal patienter, der modtager mindst én administration af neoadjuvant terapi.
|
Inden for 10 uger fra sidste dosis neoadjuvant terapi
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) af grad 3 eller højere
Tidsramme: Fra starten af neoadjuvant systemisk terapi (dag 1 i cyklus 1; 4 cyklusser i alt; hver cyklus er 21 dage), gennem 30 dage efter RC (RC forekommer cirka 4-8 uger efter afslutningen af neoadjuvant systemisk terapi)
|
Vil blive graderet af leverandørens vurdering af toksicitet via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Vil blive opsummeret beskrivende, inklusive antallet og andelen af patienter, der oplever mindst én grad ≥ 3 bivirkning, samt typen, alvorligheden og relationen til behandlingen for alle behandlingsrelaterede bivirkninger, tilskrevet efter middel.
|
Fra starten af neoadjuvant systemisk terapi (dag 1 i cyklus 1; 4 cyklusser i alt; hver cyklus er 21 dage), gennem 30 dage efter RC (RC forekommer cirka 4-8 uger efter afslutningen af neoadjuvant systemisk terapi)
|
|
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Fra start af neoadjuvant systemisk terapi (dag 1 i cyklus 1; 4 cyklusser i alt; hver cyklus er 21 dage), indtil 30 dage efter RC (RC finder sted cirka 4-8 uger efter afslutning af neoadjuvant systemisk terapi)
|
Vil blive opsummeret efter maksimal CTCAE-grad og relation til behandlingen.
|
Fra start af neoadjuvant systemisk terapi (dag 1 i cyklus 1; 4 cyklusser i alt; hver cyklus er 21 dage), indtil 30 dage efter RC (RC finder sted cirka 4-8 uger efter afslutning af neoadjuvant systemisk terapi)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urologiske neoplasmer
- Urinblæresygdomme
- Urinblære neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Nervevævsproteiner
- Proteiner
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøgelsesteknikker
- Kirurgiske procedurer, operative
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Immunoglobulin -isotyper
- Sulfider
- Anioner
- Ioner
- Elektrolytter
- Hydrogensulfid
- Platinforbindelser
- Urologiske kirurgiske procedurer
- Urogenitale kirurgiske procedurer
- Phosphoproteiner
- Gemcitabin
- Immunoglobulin G
- Cisplatin
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Durvalumab
- Disulfider
- Cystektomi
- Synapsiner
Andre undersøgelses-id-numre
- RG1126027
- NCI-2025-09407 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .