Neoadjuvantti intravesikaalinen Nadofaragene Firadenovec yhdessä Gemcitabiinin, Cisplatinin ja Durvalumabin kanssa lihasinvasiivisen virtsarakon syövän hoidossa, TRIFECTA-tutkimus (TRIFECTA)
Intravesikaalinen Nadofaragene Firadenovec neoadjuvanttisessa kemoterapiassa ja Durvalumabissa potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (TRIFECTA)
Tämä vaiheen II koe tutkii intravesikaalisen nadofaragene firadenovecin yhdistelmän vaikutusta gemsitabiinin, sisplatiinin ja durvalumabin kanssa ennen (neoadjuvanttina) radikaalia kystektomiaa (RC) lihasinvasiivista virtsarakon syöpää sairastavilla potilailla. Gemsitabiinin, sisplatiinin ja durvalumabin yhdistelmää pidetään jo standardina lihasinvasiivisen virtsarakon syövän hoidossa. Tässä kokeessa pyritään selvittämään, onko nadofaragene firadenovecin lisääminen nykyiseen standardihoitoon turvallista ja voiko se parantaa onkologisia tuloksia lihasinvasiivista virtsarakon syöpää sairastavilla.
Nadofaragene firadenovec, eräänlainen intravesikaalinen geeniterapia, on heikennetty adenovirus, joka sisältää kopion interferon alfa-2b -geenistä. Tämä lääke imeytyy virtsarakkoon ja stimuloi virtsarakkoa luonnollisesti tuottamaan interferon alfa-2b:ta, jonka uskotaan tappavan virtsarakon syöpäsoluja. Nadofaragene firadenovec annetaan liuoksena, joka asetetaan suoraan virtsarakkoon (intravesikaalisesti) ohuesta putkesta, jota kutsutaan katetiksi. Se on lääke, joka on jo FDA-hyväksytty ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän hoidossa. Gemsitabiini on kemoterapialääke, joka estää soluja tekemästä deoksiribonukleiinihappoa ja voi tappaa kasvaimen soluja. Sisplatiini kuuluu platinayhdisteisiin. Se toimii tappamalla, pysäyttämällä tai hidastamalla kasvaimen solujen kasvua. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten durvalumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään kasvainta vastaan ja voi häiritä kasvaimen solujen kykyä kasvaa ja levitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
SUUNNITELMA:
Potilaat saavat standardoidut neoadjuvanttiset hoidot lihasinvasiiviseen virtsarakon syöpään, mukaan lukien: durvalumabi laskimonsisäisesti (IV) yli 60 minuutin ajan 1. päivänä, gemtsitabiini IV yli 30 minuutin ajan 1. ja 8. päivinä sekä sisplatiini IV 1. päivänä tai 1. ja 8. päivinä jokaisella syklillä. Lisäksi potilaat saavat myös nadofaragene firadenovecia virtsarakon kautta (intravesikaalisesti) 1. syklin ja 4. syklin 1. päivänä. Syklit toistetaan 21 päivän välein enintään 4 sykliä, mikäli tauti ei etene tai ei esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä. Hoidon alkamisesta 4–8 viikon kuluttua potilaat käyvät läpi radikaalin kystektomian (RC) standardin kliinisen hoidon mukaisesti. RC:n jälkeen potilaat voivat saada durvalumabia lääkärin harkinnan mukaan. Lisäksi potilaat käyvät läpi virtsa- ja verinäytteiden keräämisen sekä tietokonetomografian (CT), magneettikuvauksen (MRI) tai positroniemissiotomografian (PET)/CT:tä koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 30 päivää kystektomian jälkeen haittatapahtumien seurantaa varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jonathan Wright, MD
- Puhelinnumero: 206-598-4294
- Sähköposti: jlwright@uw.edu
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Päätutkija:
- Jonathan Wright, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jonathan Wright, MD
- Puhelinnumero: 206-598-4294
- Sähköposti: jlwright@uw.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Inkluusiokriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta seulontavaiheessa
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja
- Potilaat, joilla on vahvistettu lihasinvasiivinen uroteliosyöpä rakossa (cT2-4a, N0-1, M0 tai cT1, N1, M0), ja jotka suunnittelevat radikaalia kystektomiaa (RC)
- Puhdas urotelio- tai sekahistologiatyypit ovat sallittuja, jos urotelio on ensisijainen histologia (riippumatta tavanomaisen uroteliohistologian prosenttiosuudesta)
- Soveltuvat vastaanottamaan neoadjuvanttista cisplatiini/gemtsitabiini- ja durvalumabihoitoa potilaan lääketieteen onkologin harkinnan mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Hemoglobiiniarvo ≥ 9 g/dL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/µL
- Trombosyyttimäärä ≥ 100 000/µL
- Alaniini- ja aspartaattiamiinotransferaasitasot ≤ 2,5 × yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN Gilbertin oireyhtymässä)
- Kreatiniinipuhdistus tai estimoitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 40 ml/min (käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula [CKD-EPI] 2021 -yhtälöä)
- Potilailla, joilla on todisteita tai historiaa HIV:stä, kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C -viruksesta (HCV), virusta kuormituksen on oltava havaitsematon tai infektion on oltava hoidettu ja parannettu. Potilailla ei saa olla immunosuppressiivisia lääkkeitä HIV:lle, HBV:lle tai HCV:lle. HIV:n, HBV:n ja HCV:n rutiinitestaus ei ole pakollista potilaille ilman sellaista historiaa, ellei se ole kliinisesti perusteltua.
- Henkilöt, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuus- tai tehoarviointia, saavat osallistua.
Ekskluusiokriteerit:
- cT4b, N2-3 tai M1-vaihe seulontavaiheessa
- Kaikki tunnetut samanaikaiset kliinisesti merkittävät pahanlaatuiset kasvaimet
- Aikaisempi systeeminen hoito lihasinvasiiviselle rakonsyövälle (MIBC) (aikaisempi intravenoosinen pembrolisumabihoito ei-lihasinvasiiviselle rakonsyövälle [NMIBC] on sallittu)
- Nykyinen tai aikaisempi systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkittavan tuotteen annosta. Seuraavat ovat sallittuja (ei systeemistä reittiä): nenäsuihke-, inhalaatio-, nivel-, paikalliset steroidit, paikalliset steroidi-injektiot
- Puhdas ei-uroteliohistologiatyyppi/variantti tai mikä tahansa neuroendokriininen (pieni- tai suurisolukomponentti)
- Aikaisempi hoito adenoviruspohjaisilla lääkkeillä
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia mihin tahansa rAd-interferoni (IFN)a/Syn3:n ainesosista
- Nykyinen muu tutkittavan aineen vastaanottaminen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (durvalumab, kemoterapia, nadofaragene firadenovec)
Potilaat saavat durvalumabin suonenläpi 60 minuutin aikana päivänä 1, gemtsitabiinin suonenläpi 30 minuutin aikana päivinä 1 ja 8 sekä cisplatiniinin suonenläpi päivänä 1 tai päivinä 1 ja 8 jokaisen syklin aikana.
Potilaat saavat myös nadofaragene firadenovecin suorastaan virtsarakkoon päivänä 1 sykleissä 1 ja 4. Syklit toistetaan 21 päivän välein enintään 4 sykliä, mikäli tauti ei etene tai ei esiinny sietämättömiä haittavaikutuksia.
4–8 viikkoa hoidon jälkeen potilaat käyvät läpi radikaalin kystektomian (RC) vakiintuneen kliinisen hoidon mukaisesti.
Radikaalin kystektomian jälkeen potilaat saattavat saada durvalumabin lääkärin harkinnan mukaan.
Lisäksi potilaat antavat virtsa- ja verinäytteitä sekä käyvät läpi tietokonetomografian (CT), magneettikuvauksen (MRI) tai positroniemissiotomografian/tietokonetomografian (PET/CT) tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Koska IV
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Suorita virtsa- ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
Annettu intravessikaalisesti
Muut nimet:
Aloita RC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) radikaalisen kystektomian (RC) näytteessä
Aikaikkuna: Radikaalin kystektomian (RC) aikaan, noin 4–8 viikkoa neoadjuvanttisten systemaattisten hoitojen päätyttyä
|
Määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat ypT0N0-tilan.
Käytetään Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua (Simon, 1989) testaamaan nollahypoteesia, jonka mukaan todellinen pCR-taso on 33,8% vaihtoehtoisen hypoteesin ollessa 56%.
Havaittu pCR-taso raportoidaan tarkalla 95 % luottamusvälillä käyttäen Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Radikaalin kystektomian (RC) aikaan, noin 4–8 viikkoa neoadjuvanttisten systemaattisten hoitojen päätyttyä
|
|
Alastadium (≤ ypT1N0) RC-näytteessä
Aikaikkuna: Radikaalin kystektomian (RC) yhteydessä, noin 4–8 viikkoa neoadjuvanttisten systemisten hoitojen päätyttyä
|
Radikaalin kystektomian (RC) yhteydessä, noin 4–8 viikkoa neoadjuvanttisten systemisten hoitojen päätyttyä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden osuus, jotka käyvät läpi radikaalin kystektomian (RC)
Aikaikkuna: 10 viikon sisällä viimeisestä neoadjuvanttisen terapian annoksesta
|
Määritellään potilaiden lukumääränä, jotka lopulta saavat RC:n, jaettuna niiden potilaiden kokonaismäärällä, jotka saavat vähintään yhden neoadjuvanttisen hoidon annoksen.
|
10 viikon sisällä viimeisestä neoadjuvanttisen terapian annoksesta
|
|
Kolmannen asteen tai sitä korkeampien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Neoadjuvantisten systemisten hoitojen aloittamisesta (jakson 1 päivä 1; yhteensä 4 jaksoa; jokainen jakso kestää 21 päivää) aina 30 päivään radikaalin kystektomian jälkeen (RC suoritetaan noin 4–8 viikkoa neoadjuvanttisten systemisten hoitojen päätyttyä)
|
Arvioidaan hoitajan arvioiman myrkyllisyyden perusteella käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versiota 5.0.
Kuvataan yhteenvetona, mukaan lukien potilaiden lukumäärä ja osuus, joilla on vähintään yksi tasoa ≥ 3 haittava vaikutus, sekä kaikkien hoitoon liittyvien haittavaikutusten tyyppi, vakavuus ja yhteyttä hoitoon, lääkeaineittain.
|
Neoadjuvantisten systemisten hoitojen aloittamisesta (jakson 1 päivä 1; yhteensä 4 jaksoa; jokainen jakso kestää 21 päivää) aina 30 päivään radikaalin kystektomian jälkeen (RC suoritetaan noin 4–8 viikkoa neoadjuvanttisten systemisten hoitojen päätyttyä)
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Neoadjuvanttisten systemisten hoitojen aloittamisesta (jakson 1 päivä 1; yhteensä 4 jaksoa; jokainen jakso on 21 päivää) lähtien, aina 30 päivään radikaalin kystektomian jälkeen (radikaali kystektomia suoritetaan noin 4–8 viikkoa neoadjuvanttisten systemisten hoitojen päätyttyä)
|
Yhteenveto annetaan CTCAE-luokituksen suurimman asteen ja hoidon yhteyden mukaan.
|
Neoadjuvanttisten systemisten hoitojen aloittamisesta (jakson 1 päivä 1; yhteensä 4 jaksoa; jokainen jakso on 21 päivää) lähtien, aina 30 päivään radikaalin kystektomian jälkeen (radikaali kystektomia suoritetaan noin 4–8 viikkoa neoadjuvanttisten systemisten hoitojen päätyttyä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urologiset kasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Hermokudosproteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Immunoglobuliinisotyypit
- Sulfidit
- Anionit
- Ionit
- Elektrolyyttit
- Rikkivety
- Platinayhdisteet
- Urologiset kirurgiset toimenpiteet
- Urogenitaaliset kirurgiset toimenpiteet
- Fosfoproteiinit
- Gemsitabiini
- Immunoglobuliini G
- Sisplatiini
- Magneettiresonanssispektroskopia
- durvalumabi
- Disulfidit
- Kystektomia
- Synapsinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1126027
- NCI-2025-09407 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .