Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant intravesikal Nadofaragene Firadenovec med Gemcitabin, Cisplatin og Durvalumab for behandling av muskelinvasiv blærekreft, TRIFECTA-studien (TRIFECTA)

15. september 2026 oppdatert av: University of Washington

Intravesikal Nadofaragene Firadenovec med neoadjuvant kjemoterapi og Durvalumab hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft (TRIFECTA)

Denne fase II-studien tester effekten av intravesikal nadofaragene firadenovec i kombinasjon med gemcitabin, cisplatin og durvalumab før (neoadjuvant) radikal cystektomi (RC) ved behandling av pasienter med muskelinvasiv blærekreft. Kombinasjonen av gemcitabin, cisplatin og durvalumab anses allerede som standardbehandling for muskelinvasiv blærekreft. Denne studien forsøker å avgjøre om tillegg av nadofaragene firadenovec til dagens standardregime er trygt og kan forbedre onkologiske utfall for de med muskelinvasiv blærekreft.

Nadofaragene firadenovec, en type intravesikal genterapi, er en svekket adenovirus som bærer en kopi av genet for interferon alfa-2b. Dette legemiddelet absorberes av blæren og stimulerer blæren til å naturlig produsere interferon alfa-2b, som antas å drepe blærekreft. Nadofaragene firadenovec gis i en oppløsning som plasseres direkte i blæren (intravesikal) ved hjelp av et tynt rør kalt kateter. Det er et legemiddel som allerede er godkjent av FDA for behandling av ikke-muskelinvasiv blærekreft. Gemcitabin er et cellegiftpreparat som blokkerer cellene fra å lage deoksyribonukleinsyre og kan drepe svulstceller. Cisplatin tilhører en gruppe legemidler kjent som platinaholdige forbindelser. Det virker ved å drepe, stoppe eller bremse veksten av svulstceller. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som durvalumab, kan hjelpe kroppens immunsystem med å angripe svulsten, og kan forstyrre svulstcellenes evne til å vokse og spre seg.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OUTLINE:

Pasienter mottar standard neoadjuvant behandling for muskelinvasiv blærekreft inkludert: durvalumab intravenøst (IV) over 60 minutter dag 1, gemcitabin IV over 30 minutter dag 1 og 8, og cisplatin IV dag 1 eller dag 1 og 8 i hver syklus. I tillegg mottar pasienter også nadofaragene firadenovec intravesikalt dag 1 i syklus 1 og 4. Syklusene gjentas hver 21. dag i opptil 4 sykluser ved fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. 4-8 uker etter behandlingsstart gjennomgår pasienter RC i henhold til standard klinisk praksis. Etter RC kan pasienter motta durvalumab etter klinikerens skjønn. I tillegg gjennomgår pasienter urin- og blodprøveinnsamling samt datortomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT gjennom hele studien.

Etter fullført studiebehandling følges pasienter opp i opptil 30 dager etter cystektomi for å overvåke bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jonathan Wright, MD
  • Telefonnummer: 206-598-4294
  • E-post: jlwright@uw.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Wright, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år ved screeningtidspunktet
  • Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
  • Pasienter med bekreftet muskelinvasiv urothelialcarcinom i blæren (cT2-4a, N0-1, M0 eller cT1, N1, M0), som planlegger å gjennomgå RC
  • Ren urothelial eller blandet histologisk undertype er tillatt hvis urothelial er den primære histologien (uavhengig av % konvensjonell urothelialhistologi)
  • Kvalifisert til å motta neoadjuvant cisplatin/gemcitabin og durvalumab etter pasientens medisinske onkologs skjønn
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Absolutt neutrofilantall ≥ 1500 celler/µL
  • Blodplater ≥ 100 000/µL
  • Alanin- og aspartataminotransferasenivåer ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN for Gilberts syndrom)
  • Kreatininclearance eller estimert glomerulær filtreringsrate (GFR) ≥ 40 ml/min (ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula [CKD-EPI] 2021-ligning)
  • For pasienter med tegn på eller historikk med HIV, kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, må virusmengden være umålebar, eller infeksjonen må være behandlet og kurert. Pasienter kan ikke bruke immunsuppressive midler for HIV, HBV eller HCV. Rutinemessig testing for HIV, HBV og HCV er ikke nødvendig for pasienter uten slik historikk med mindre det er klinisk indikert
  • Personer med tidligere malignitet hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet kan inkluderes

Eksklusjonskriterier:

  • cT4b, N2-3, eller M1 stadium ved screeningtidspunktet
  • Eventuelle kjente samtidige klinisk relevante maligniteter
  • Tidligere systemisk behandling for muskelinvasiv blærecarcinom (MIBC) (tidligere intravenøs pembrolizumab for ikke-muskelinvasiv blærecarcinom [NMIBC] er tillatt)
  • Nåværende eller tidligere bruk av systemisk immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktet. Følgende er tillatt (ikke systemisk administrasjon): intranasale, inhalerte, intraartikulære, topiske steroider, lokale steroidinjeksjoner
  • Ren ikke-urothelial histologisk undertype/variant eller nevroendokrin (små- eller storecelle) komponent
  • Tidligere behandling med adenovirusbaserte legemidler
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen komponenter i rAd-interferon (IFN)α/Syn3
  • Mottar for tiden annet undersøkelsesmiddel
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (durvalumab, kjemoterapi, nadofaragene firadenovec)
Pasienter får durvalumab intravenøst over 60 minutter dag 1, gemcitabin intravenøst over 30 minutter dag 1 og 8, og cisplatin intravenøst dag 1 eller dag 1 og 8 i hver syklus. Pasienter får også nadofaragene firadenovec intravesikalt dag 1 i syklus 1 og 4. Sykluser gjentas hver 21. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. 4-8 uker etter behandlingsstart gjennomgår pasientene RC i henhold til standard klinisk praksis. Etter RC kan pasienter få durvalumab etter klinikerens skjønn. I tillegg gjennomgår pasienter urin- og blodprøveinnsamling samt CT, MRI eller PET/CT gjennom hele studien.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cisplatinum
  • Platinol
Legemiddel: Gemcitabin
Gitt IV
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • MEDI 4736
  • Immunoglobulin G1
  • Anti-(Human Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain)
  • Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT eller PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • CAT-skanning
  • CT skann
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
Biologisk: Nadofaragene Firadenovec
Gitt intravesikalt
Andre navn:
  • Adstiladrin
  • Instiladrin
  • Rekombinant Adenovirus-Interferon SCH 721015
  • Rekombinant Adenovirus-Interferon Med Syn3
  • Rekombinant adenovirus-interferon/Syn3
  • SCH 721015
Fremgangsmåte: Radikal cystektomi
Gjennomgå RC
Andre navn:
  • RC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplett respons (pCR) på radikal cystektomi (RC) prøve
Tidsramme: Ved tidspunktet for radikal cystektomi (RC), omtrent 4–8 uker etter fullføring av neoadjuvant systemterapi
Defineres som andelen deltakere som oppnår ypT0N0. Vil benytte Simons optimale to-trinns design (Simon, 1989) for å teste nullhypotesen om at den sanne pCR-raten er 33,8% mot alternativhypotesen om 56%. Den observerte pCR-raten vil rapporteres med et eksakt 95% konfidensintervall ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Ved tidspunktet for radikal cystektomi (RC), omtrent 4–8 uker etter fullføring av neoadjuvant systemterapi
Nedstaging (≤ ypT1N0) på RC-prøve
Tidsramme: Ved tidspunktet for radikal cystektomi (RC), omtrent 4–8 uker etter fullføring av neoadjuvant systemterapi
Ved tidspunktet for radikal cystektomi (RC), omtrent 4–8 uker etter fullføring av neoadjuvant systemterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som gjennomgår RC
Tidsramme: Innen 10 uker fra siste dose neoadjuvant terapi
Vil bli definert som antall pasienter som til slutt mottar RC delt på det totale antallet pasienter som mottar minst én administrasjon av neoadjuvant terapi.
Innen 10 uker fra siste dose neoadjuvant terapi
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) av grad 3 eller høyere
Tidsramme: Fra start av neoadjuvant systemisk behandling (dag 1 i syklus 1; totalt 4 sykluser; hver syklus varer 21 dager), gjennom 30 dager etter RC (RC finner sted omtrent 4–8 uker etter fullføring av neoadjuvant systemisk behandling)
Vil bli gradert av leverandørscoret toksisitet via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Vil bli oppsummert beskrivende, inkludert antall og andel pasienter som opplever minst én grad ≥ 3 bivirkning, og type, alvorlighetsgrad og relasjon til alle behandlingsrelaterte bivirkninger, tilskrevet av agent.
Fra start av neoadjuvant systemisk behandling (dag 1 i syklus 1; totalt 4 sykluser; hver syklus varer 21 dager), gjennom 30 dager etter RC (RC finner sted omtrent 4–8 uker etter fullføring av neoadjuvant systemisk behandling)
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Fra starten av neoadjuvant systemterapi (dag 1 i syklus 1; 4 sykluser totalt; hver syklus er 21 dager), gjennom 30 dager etter RC (RC finner sted omtrent 4-8 uker etter fullføring av neoadjuvant systemterapi)
Vil bli oppsummert etter maksimal CTCAE-grad og relatert til behandlingen.
Fra starten av neoadjuvant systemterapi (dag 1 i syklus 1; 4 sykluser totalt; hver syklus er 21 dager), gjennom 30 dager etter RC (RC finner sted omtrent 4-8 uker etter fullføring av neoadjuvant systemterapi)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

Ferring Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonathan Wright, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG1126027
  • NCI-2025-09407 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere