口唇口蓋裂手術後の小児における縫合糸除去のためのケタミン、ナルブフィン、またはデクスメデトミジンを用いた鎮静鎮痛 (KID-CLEFT)
先天性口蓋裂、歯槽裂、および唇裂手術後の抜糸を必要とする小児における鎮痛鎮静のための筋肉内ケタミンと経鼻ナルブフィンおよびデクスメデトミジンの比較
この前向き無作為化試験は、口蓋裂、歯槽堤、または口唇手術後の抜糸を受ける小児の処置鎮静における、3つの鎮静鎮痛剤（筋肉内ケタミン、経鼻ナルブフィン、および経鼻デクスメデトミジン）の有効性と安全性を比較することを目的としています。 この研究には、生後6か月から3歳までの小児60名が含まれ、3つの介入群のいずれかに無作為に割り付けられます。
主要な目的は、適切な鎮静に至るまでの時間（修正ラムゼイ鎮静スケール2-3）、外科医が評価する手術の容易さ、および退院準備が整うまでの時間（修正アルドレートスコア≥9）を比較することです。 副次的な評価項目には、ベースライン時の小児の行動、薬剤投与への反応、鎮静の深さ、親からの分離への反応、親の満足度、ならびに周術期の合併症とバイタルサインのモニタリングが含まれます。
すべての研究薬剤は、小児麻酔において承認され、一般的に使用されています。 本試験は非侵襲的モニタリングを用いて実施され、静脈路は緊急介入の場合にのみ確立されます。 この研究からの知見は、小手術処置のための小児鎮静プロトコルを最適化するためのエビデンスを提供することが期待されます。
調査の概要
詳細な説明
タイトル: 先天性口蓋裂、歯槽裂、唇裂手術後の抜糸を要する小児における鎮静鎮痛法としての筋肉内ケタミンと経鼻ナルブフィンおよびデクスメデトミジンの比較
はじめに 口唇裂を伴うまたは伴わない口蓋裂および単独の口蓋裂を含む口顔面裂は、最も一般的な先天性頭蓋顔面奇形の一つです。 口唇裂の一次修正は、小児の成長、関連奇形の識別、新生児期における全身麻酔の回避を考慮し、生後6週から6ヶ月の間に実施される場合があります。 先天性口蓋裂または歯槽裂の場合、修正は通常、生後6ヶ月から12ヶ月の間に完了します。
これらの手術後の抜糸は短時間の処置であり、効率的、迅速、かつ安全な完了を可能にする最適な鎮静と鎮痛を必要とします。 アメリカ救急医学会（ACEP）は、処置鎮静を「心肺機能を維持しながら処置を容易にするために鎮静薬または解離性薬剤を鎮痛薬と共にまたは単独で投与する技術」と定義しています。 小児患者における鎮静の目的は、医療従事者、注射、手術、手術室環境への恐怖を回避することです。 効果的な鎮静は安全性と快適性を向上させ、痛みと不安を軽減し、健忘の可能性を高め、親からの分離と見慣れない環境への曝露による心理的トラウマを最小限に抑えます。
ケタミンは解離性麻酔薬および鎮痛薬であり、1962年に合成されたNMDA受容体拮抗薬です。 その鎮痛および健忘効果、気道反射の保持、および様々な投与経路（静脈内、筋肉内、経口、直腸、経鼻、硬膜外、髄腔内）のために好まれています。 しかし、ケタミンは不快な幻覚と唾液分泌過多を引き起こす可能性があります。 高血圧、頭蓋内圧亢進、呼吸器感染症、または基礎となる神経精神障害を有する患者では比較的禁忌です。
デクスメデトミジンは、1999年にFDAに承認された選択的α2アドレナリン受容体作動薬であり、強力な鎮静、鎮痛、抗不安特性を持ち、小児集中治療室および診断・治療処置で一般的に使用されています。 低血圧と徐脈を引き起こす可能性があります。 文献では、小児における術中鎮静、せん妄管理、術後鎮痛、および悪寒予防への使用が記載されています。
塩酸ナルブフィンはカッパオピオイド受容体作動薬および部分的なミュー拮抗薬です。 「天井効果」を示し、呼吸抑制を防ぎます。 ナルブフィンは小児の鎮痛と鎮静に安全かつ効果的であり、皮下、筋肉内、静脈内、または経鼻経路で投与されます。 粘膜噴霧器デバイス（MAD）を使用した噴霧経鼻投与は、痛みを伴う静脈アクセスを回避し、簡便、安全、かつ効果的な方法を提供します。
本研究は、口唇裂手術後の抜糸を要する小児において、ケタミン、デクスメデトミジン、ナルブフィンの3つの鎮静薬を比較するために設計されており、周術期の鎮静の質、処置の容易さ、投与の利便性、および安全性プロファイルに焦点を当てています。
プロトコル この前向き無作為化研究は、麻酔科医および外科医と協力して、リュブリャナ大学医療センターの顎顔面口腔外科で実施されます。
口唇裂手術後の抜糸を必要とする生後6ヶ月から3歳の小児、合計60名を登録します。 除外基準には、研究薬剤に対する既知のアレルギー、ASAステータスがII以上であること、および保護者のインフォームドコンセントの欠如が含まれます。 同意プロセス完了後、患者は3群に無作為化されます。
処置30分前にミダゾラムによる前投薬が行われます。 群1は筋肉内ケタミン（4 mg/kg）と唾液分泌を減らすためのグリコピロラート（4 mcg/kg）を受け取ります。 群2は経鼻ナルブフィン（0.5 mg/kg）、群3は経鼻デクスメデトミジン（3 mcg/kg）をMAD経由で投与されます。 処置の短時間性と最小限のリスクのため、合併症が発生しない限り、静脈アクセスは確立されません。
処置を完了するのに鎮静が不十分な場合、吸入セボフルラン（初期2%、0.5%ずつ滴定）がレスキュー薬として使用されます。
バイタルサイン（心拍数、酸素飽和度、非侵襲的血圧）を継続的にモニタリングします。 血圧は、薬剤投与前、処置中、退院前の3回記録されます。 有害事象が発生した場合、追加のモニタリングが行われます。 心拍数と酸素飽和度は、手術前は5分ごと、処置中は2分ごと、処置後は退院まで5分ごとに記録されます。
鎮静発現時間、処置時間、回復時間を評価します。 合併症（例：気管支痙攣、誤嚥、喉頭痙攣）を文書化し、鎮静深度（修正ラムゼイスケール）、親からの分離に対する小児の反応、および外科医による処置の容易さの評価を記録します。
統計手法 ケタミンが最も速い発現を示し、デクスメデトミジンが最も長い持続時間と最も落ち着いた効果を示し、ナルブフィンが最も安定した血行動態を示すことが期待されます。 統計解析には、正規性のためのシャピロ-ウィルク検定が含まれます。 正規分布データは平均±標準偏差として表現され、非正規データは中央値（四分位範囲）として表現されます。 カテゴリ変数は頻度（％）として提示されます。 クラスカル-ウォリス検定、フィッシャーの正確検定、およびダンの事後検定を適宜適用します。 p値＜0.05を統計的に有意と見なします。 解析はSPSS 13.0（SPSS Inc., Chicago, IL, USA）を使用して実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liljana Markova, MD, PhD
- 電話番号：00 386 40 802 662
- メール：liljana.markova@kclj.si
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eleonora Ivanova, MD
- 電話番号：00 386 031 289 803
- メール：eleonora.ivanova@kclj.si
研究場所
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Ljubljana、スロベニア、1000
- 募集
- Department of Maxillofacial and Oral Surgery, University Medical Centre Ljubljana
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コンタクト：
- Liljana Markova, MD, PhD
- 電話番号：00 386 40 802 662
- メール：liljana.markova@kclj.si
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コンタクト：
- Eleonora Ivanova, MD
- 電話番号：00386 31 289 803
- メール：eleonora.ivanova@kclj.si
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主任研究者：
- Liljana Markova, MD, PhD
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副調査官：
- Eleonora Ivanova, MD
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副調査官：
- Tadej Dovšak, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- 生後6か月から3歳まで
- 先天性口蓋裂、歯槽裂、または唇裂の手術後の抜糸予定
- アメリカ麻酔科学会（ASA）身体状態分類IまたはII
- 保護者または法定後見人からの書面によるインフォームド・コンセント取得
- 理解と遵守を確保するためのスロベニア語を話す家族
- 研究薬剤の使用に禁忌がないこと
除外基準:
- ケタミン、ナルブフィン、またはデクスメデトミジンに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- ASA身体状態分類IIを超える
- 重篤な神経学的、精神科的、または呼吸器疾患
- 活動性または最近の上気道感染症
- 保護者または後見人の同意の拒否
- コミュニケーションや協力に影響を与える発達障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：筋肉内ケタミン
この群に割り当てられた参加者は、先天性口唇口蓋裂手術後の抜糸時の鎮静鎮痛のために、体重1kgあたり4mgのケタミンを筋肉内投与します。
さらに、唾液分泌を抑制するために、体重1kgあたり4mcgのグリコピロニウムを筋肉内投与します。 この群は、確立された臨床プロトコルに従う対照群を表します。 |
先天性裂孔手術後の小児における縫合糸除去時の鎮痛鎮静のためのケタミン4 mg/kg体重の筋肉内投与。
唾液分泌を抑制するためにグリコピロラート4 mcg/kgを併用投与します。
他の名前：
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実験的：経鼻ナルブフィン
このグループに割り当てられた参加者は、口唇口蓋裂手術後の抜糸時の鎮静鎮痛のために、粘膜用噴霧器デバイス（MAD）を使用して投与される0.5mg/kg体重の経鼻ナルブフィンを投与されます。
この介入は、筋注ケタミンと比較して、その有効性、投与の容易さ、および安全性について評価されます。
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小児の口唇口蓋裂手術後の抜糸時に、粘膜噴霧器デバイス（MAD）を用いて0.5 mg/kg体重のナルブフィンを鼻腔内投与し、鎮痛鎮静を行う。
他の名前：
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実験的：経鼻デクスメデトミジン
この群に割り付けられた参加者は、口蓋裂手術後の縫合糸除去時の鎮静鎮痛を目的として、粘膜噴霧デバイス（MAD）を用いて、体重1kgあたり3mcgの用量の経鼻デキスメデトミジンを投与されます。
この介入は、他の鎮静剤と比較して、鎮静の深さ、保護者からの分離への反応、および手技全体の容易さについて評価されます。
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小児の口唇口蓋裂手術後の縫合糸除去時の鎮静鎮痛を目的として、粘膜噴霧デバイス（MAD）を用いたデクスメデトミジン3mcg/kg体重の経鼻投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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適切な鎮静が得られるまでの時間（修正ラムゼイ鎮静スコア2〜3）
時間枠：周術期、薬剤投与から修正ラムゼースコア2-3が達成されるまで（通常5〜20分以内）
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研究薬投与から、小児が適切な鎮静状態（Ramsay鎮静スコア2～3）に達するまでの時間（分単位）。 鎮静状態は、訓練を受けた臨床医により5分ごとに評価されます。 測定単位：分 |
周術期、薬剤投与から修正ラムゼースコア2-3が達成されるまで（通常5〜20分以内）
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処置前の鎮静深度（改訂Ramsay鎮静スケール）
時間枠：周術期（研究薬投与後最大20分間、5分ごと、または処置開始まで）
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鎮静深度はModified Ramsay Sedation Scale（1 = 不安/興奮、6 = 無反応；2-3 = 適切な鎮静）を用いて測定されます。
訓練を受けた臨床医は、研究薬投与後、縫合糸除去手技の開始まで、5分ごとに鎮静状態を評価します。
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周術期（研究薬投与後最大20分間、5分ごと、または処置開始まで）
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外科医評価による手術手技の容易性
時間枠：縫合糸除去完了後5分以内
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手術医が5段階リッカート尺度を用いて評価した縫合糸除去の容易さ（1 = 非常に困難、5 = 非常に容易）。 測定単位：尺度上の単位 |
縫合糸除去完了後5分以内
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回復室からの退室時間
時間枠：周術期（術後5分ごとに、修正アルドレートスコア≥9が達成されるまで、または回復室から退室するまで、最大90分間）
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手術終了時から小児が修正アルドレートスコア9以上に達するまでの時間（分）。これは、回復エリアから病棟への退室準備が整ったことを示します。 アルドレートスコアは、回復室の看護スタッフによって5分ごとに評価されます。 測定単位：分 |
周術期（術後5分ごとに、修正アルドレートスコア≥9が達成されるまで、または回復室から退室するまで、最大90分間）
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退院準備状態（修正アルドレートスコア）
時間枠：術後（回復室にて修正アルドレートスコア ≥9 に達するまで5分毎、術後最大90分まで）
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退院準備状態はModified Aldrete Score（範囲：0〜10；スコア≥9は病棟への移動の臨床基準を示す）を用いて評価されました。 測定単位：スケール上の単位 |
術後（回復室にて修正アルドレートスコア ≥9 に達するまで5分毎、術後最大90分まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの子どもの行動（オハイオ行動評価尺度）
時間枠：ベースライン（処置中の研究薬投与前5分以内）
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子供の基準行動はオハイオ行動評価尺度を用いて評価されました（1 = 穏やか／協力的、4 = 闘争的／制御不能；スコアが高いほど行動が困難であることを示します）。 測定単位：尺度上の単位 |
ベースライン（処置中の研究薬投与前5分以内）
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薬物投与に対する子どもの反応
時間枠：周術期（研究薬投与直中）
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研究薬投与中の小児の行動反応を、4段階尺度（1 = 穏やかな受容、4 = 激しい抵抗；スコアが高いほど抵抗が大きい）を用いて評価します。 測定単位：尺度上の単位 |
周術期（研究薬投与直中）
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親からの分離中の子供の行動
時間枠：周術期（親子分離直後）
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行動は4ポイント分離尺度（1＝優れた／簡単な分離、4＝劣った／難しい分離；高いスコアはより大きな苦痛を示す）で評価されました。 測定単位：尺度上の単位 |
周術期（親子分離直後）
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鎮静不十分によるレスキューセボフルランの使用
時間枠：縫合糸除去処置の間、術中に
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縫合糸除去中に不十分な処置鎮静または患者の著しい動きのために吸入セボフルランによる追加鎮静を必要とした参加者の数。 救済プロトコルには、フェイスマスク経由で2%濃度から開始し、必要に応じて毎分0.5%ずつ滴定を増加させ、処置を安全に完了するための適切な鎮静が達成されるまで継続するセボフルラン吸入が含まれます。 投与の適応は、担当麻酔科医が評価した、適切な鎮静の維持の失敗（修正ラムゼイ鎮静スケール＜2または手術を妨げる過度の動き）です。 測定単位：参加者数 |
縫合糸除去処置の間、術中に
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手技中の修正版ラムゼイ鎮静スケールによる鎮静レベルの測定
時間枠：投薬から抜糸手順終了まで（予想所要時間30分まで）
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鎮静レベルは、修正ラムゼー鎮静スケール（範囲：1-6；スコアが高いほど鎮静が深い）を使用して評価されます。適切な鎮静の目標は、スコア2-3と定義されています。 鎮静スコアは以下のタイミングで記録されます：
このアウトカムは、時間経過に伴う実際の鎮静スコアを記述することで、主要評価項目「適切な鎮静（ラムゼー2-3）達成までの時間」を補完します。 測定単位：スケール上の単位 |
投薬から抜糸手順終了まで（予想所要時間30分まで）
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鎮静に対する親の満足度
時間枠：処置完了直後に収集されます。
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鎮静プロセスに対する親の満足度は、5段階リッカート尺度（1＝非常に不満、5＝非常に満足）を用いて評価されます。 測定単位：尺度上の単位 |
処置完了直後に収集されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍数モニタリング
時間枠：研究薬投与から回復室退室まで（最長90分）
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心拍数（HR）は、鎮静中は5分ごとに、処置中は2分ごとに、回復エリアでは5分ごとに継続的にモニタリングおよび記録されます。 測定単位：1分あたりの拍数（bpm） |
研究薬投与から回復室退室まで（最長90分）
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血圧モニタリング
時間枠：ベースライン（鎮静前）から退院準備完了まで（処置後90分以内）
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収縮期血圧と拡張期血圧は、鎮静前、処置中、退院前の3つの重要な時点で測定されます。 合併症が発生した場合には追加測定が行われます。 測定単位：mmHg |
ベースライン（鎮静前）から退院準備完了まで（処置後90分以内）
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酸素飽和度モニタリング
時間枠：研究薬投与から回復室退室まで（最大90分間）。
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酸素飽和度（SpO₂）は、パルスオキシメトリーを用いて連続的に監視され、鎮静中および回復中は5分ごと、処置中は2分ごとに記録されます。 研究薬投与から退院まで 測定単位：パーセント（%） |
研究薬投与から回復室退室まで（最大90分間）。
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呼吸数モニタリング
時間枠：ベースラインから回復室退室時まで（最大90分間）
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呼吸数は、ベースライン時、処置中、回復エリアで5分ごとに観察・記録されます。 測定単位：1分あたりの呼吸回数 |
ベースラインから回復室退室時まで（最大90分間）
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喉頭痙攣の発生率
時間枠：周術期（研究薬投与から回復室退室まで）
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周術期に喉頭痙攣を経験した参加者の数、麻酔科スタッフによる臨床的評価。 測定単位：参加者数 |
周術期（研究薬投与から回復室退室まで）
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気管支痙攣の発生率
時間枠：周術期（研究薬投与から回復室退室まで）
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聴診および臨床観察により確認された気管支痙攣を経験した参加者の数。 測定単位：参加者数 |
周術期（研究薬投与から回復室退室まで）
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無呼吸の発生率
時間枠：投薬中および回復期（投薬後90分まで）。
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説明： 無呼吸エピソード（呼吸が20秒以上停止）が観察された参加者数。 測定単位：参加者数 |
投薬中および回復期（投薬後90分まで）。
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酸素飽和度低下の発生率
時間枠：周術期（研究薬投与から回復室退室まで）
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手順中または回復中の任意の時点で酸素飽和度が90％未満となった参加者の数、パルスオキシメトリーで測定。<\/p> 測定単位：参加者数<\/p> |
周術期（研究薬投与から回復室退室まで）
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術後悪心嘔吐（PONV）の発生率
時間枠：周術期／周処置期（すなわち、研究薬投与から回復エリア退室までの期間であり、術後悪心嘔吐が発生する可能性がある全期間をカバーする）
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回復期間中に報告または観察された吐き気または嘔吐を有する参加者の数。 測定単位：参加者数 |
周術期／周処置期（すなわち、研究薬投与から回復エリア退室までの期間であり、術後悪心嘔吐が発生する可能性がある全期間をカバーする）
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興奮の発生率
時間枠：周術期／周術手順（すなわち、手順終了から回復エリア退院までの間、興奮が発生する可能性のある完全な回復段階を捉える）
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回復期における身体的な落ち着きのなさまたは慰められない泣き声によって定義される覚醒時せん妄の兆候を示した参加者数。 測定単位：参加者数 |
周術期／周術手順（すなわち、手順終了から回復エリア退院までの間、興奮が発生する可能性のある完全な回復段階を捉える）
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各治療群における周術期合併症の総数
時間枠：周術期/周術期手順（すなわち、研究薬投与から回復室退室まで）
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各治療群（ケタミン、ナルブフィン、デクスメデトミジン）で記録された周術期合併症の総数（種類や重症度に関係なく）。 1人の参加者が複数のイベントを報告する場合があります。 測定単位：合併症の数 |
周術期/周術期手順（すなわち、研究薬投与から回復室退室まで）
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参加者1人あたりの平均合併症数
時間枠：周術期／周術期（すなわち、研究薬投与から回復室退室まで）
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各群の参加者1人あたりの平均合併症数を、合併症総数を当該群の参加者数で割ることにより算出。 測定単位：参加者1人あたりの合併症数 |
周術期／周術期（すなわち、研究薬投与から回復室退室まで）
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周術期合併症の重症度分類
時間枠：周術期/周術期（すなわち、試験薬投与から回復室退室まで）
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各合併症の重症度は、事前に定義された臨床基準に従い、軽度、中等度、または重度として評価・分類されます。 重症度グレードの分布は、治療群間で分析されます。 重症度レベル別（軽度／中等度／重度）のイベント数。 |
周術期/周術期（すなわち、試験薬投与から回復室退室まで）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Tadej P Dovšak, DDS, MD, PhD、University Medical Centre Ljubljana, Department of Maxillofacial and Oral Surgery
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UKCLJ-KID-CLEFT-TP 20240163
- TP 20240163 (その他の助成金/資金番号：University Medical Centre Ljubljana - Tertiary Research Fund)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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