外傷患者における血液保存関連の死亡率と有害事象

長期保存血液は、重篤な外傷患者の死亡率上昇および有害事象に関連しているか？

要旨

背景：重篤な外傷は依然として重要な死因であり、大量輸血を必要とすることが多い。 保存中、赤血球（RBC）および全血製剤は、ヘモグロビンの酸化的損傷、代謝異常（例：乳酸蓄積、アデノシン三リン酸（ATP）および2,3-ジホスホグリセレート（2,3-DPG）の枯渇）、小胞形成の増加などを含む生化学的・構造的劣化である「保存障害」を生じる。 これらの変化は、微小血管灌流障害、内皮損傷、過凝固状態、炎症、多臓器機能障害、死亡率上昇を含む有害な臨床転帰に寄与すると仮定されている。 多くの観察研究およびメタアナリシスは、血液保存期間の延長と転帰不良との関連を示唆しているが、大規模な無作為化比較試験（RCT）では矛盾した結果が得られている。 大量輸血を必要とする高リスク外傷患者における保存期間の影響は特に不確実である。

目的：本研究は、大量輸血を受ける重篤な外傷患者（損傷重症度スコア（ISS）＞15）における、赤血球および全血の保存期間が28日死亡率に及ぼす影響を評価することを目的とする。 副次目的として、保存期間と罹病率（心筋虚血、血栓塞栓症、急性呼吸不全、院内感染、多臓器不全などの合併症を含む）との関連を評価する。

方法：フロリダ大学ジャクソンビル・シャンズ病院において、単一施設後ろ向きコホート研究を実施する。 研究対象は、2023年1月1日から2025年10月1日の間に、損傷現場から直接搬送され、大量輸血（初回24時間内に濃厚赤血球（PRBC）10単位以上、または1時間内に3単位以上）を受けた、18～75歳、ISS＞15の患者とする。 データは病院情報システムおよび麻酔記録から抽出する。 各輸血単位の保存期間（採取から輸血まで）を記録する。 血液製剤はAdsol AS-1添加液で保存され、濃厚赤血球は42日間、全血は21日間保存可能である。

患者は製品タイプ（PRBC対全血）に基づいて解析し、保存期間群に層別化する：グループ1（0～7日）、グループ2（8～14日）、グループ3（15～21日）、グループ4（22日以上、PRBCのみ）。 人口統計学的データ、損傷機序、生理学的パラメータ（バイタルサイン、乳酸、HCO₃、Hb、pHを含む血液ガス分析）、検査値（例：クレアチニン）、輸血量（RBC、新鮮凍結血漿（FFP）、血小板、クリオプレシピテート）、輸液投与量、尿量、昇圧薬必要量、周術期合併症を含む包括的なデータを収集する。 関心のある転帰は、28日死亡率、罹病率エンドポイント、集中治療室（ICU）および入院期間である。

統計解析：統計解析はRソフトウェアを用いて実施する。 記述統計によりデータを要約する。 正規性はShapiro-Wilk検定で評価する。 群間比較は、適宜、t検定、Mann-Whitney U検定、ANOVA、またはWilcoxon検定を用いる。 カテゴリカルデータはPearsonのカイ二乗検定またはFisherの正確確率検定で比較する。 相関はSpearman分析で評価する。 線形およびロジスティック回帰モデルにより、それぞれ連続転帰（例：ICU滞在期間）および二値転帰（例：死亡率、合併症）に影響を与える因子を特定する。 生存分析はKaplan-Meier曲線およびLog-Rank検定を用いる。 p値＜0.05を統計的有意とする。

結論：この後ろ向きコホート研究は、大量輸血を必要とする主要外傷患者の高リスク集団において、輸血血液の保存期間と臨床転帰との議論の多い関係を明確にすることを目指す。 この脆弱な集団に特化して焦点を当て、保存期間の詳細な層別化を採用することにより、長期保存血液製剤の輸血が28日死亡率の上昇および高い罹病率と関連するか否かについてのエビデンスを提供することを目的とする。 本研究の知見は、外傷蘇生における血液バンク在庫管理および輸血慣行に情報を提供し得る。