再発・難治性急性骨髄性白血病の治療におけるCLL1 CAR-T療法に続く同種造血幹細胞移植の安全性と有効性

包含基準：

• 患者またはその保護者がインフォームドコンセントを理解し自発的に署名し、研究計画書に従って必要なフォローアップ検査と治療を完了することが期待されること。

年齢18歳から75歳まで（含む）、性別は問わない。 急性骨髄性白血病（AML）の確定診断があり、少なくとも1コースの全身化学療法を既に受け、効果評価で再発／難治性疾患が示されていること。

スクリーニング時の骨髄検査のフローサイトメトリーまたは腫瘍病理の免疫組織化学により、CLL1ターゲットの陽性発現が確認されていること。

患者は前治療の毒性から回復していること、すなわちCTCAE毒性グレード＜2（ただし、異常が腫瘍関連である場合、または治験責任医師が安全性または有効性への影響が少ない安定状態と判断した場合を除く）。

ECOGパフォーマンスステータススコア0-2、かつ予想生存期間＞3ヶ月。 適切な臓器機能：a) アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3 × 正常上限（ULN）b) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 × ULN c) 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN d) 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min e) ヘモグロビン ≥ 60 g/L、または輸血後このレベルを維持 f) 室内酸素飽和度 ≥ 92% g) 左室駆出率（LVEF） ≥ 45% アフェレーシスに必要な静脈アクセスの確立が可能で、白血球アフェレーシスに禁忌がないこと。

除外基準：

• スクリーニング前3年以内の他の悪性腫瘍の既往（ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、乳頭状甲状腺癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治治療後の局所治療を受けた前立腺癌、および根治治療後の乳管上皮内癌を除く）。

スクリーニング時にワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、臓器腫大、内分泌障害、M蛋白、皮膚変化）、または原発性ALアミロイドーシスの診断。

B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血中のHBV DNA力価が研究機関の検出下限を超える場合；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血中のHCV-RNA陽性；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；サイトメガロウイルス（CMV）DNA定量検査が研究機関の検出下限を超える；梅毒トレポネーマ抗体陽性；エプスタイン・バールウイルス（EBV）DNA定量検査が研究機関の検出下限を超える。

重度のアレルギー反応の既往［重度のアレルギー反応はグレード2以上のアレルギー反応と定義し、以下の臨床症状のいずれかを伴う：気道閉塞（鼻水、咳、喘鳴、呼吸困難）、頻脈、低血圧、不整脈、胃腸症状（吐き気、嘔吐）、失禁、喉頭浮腫、気管支痙攣、チアノーゼ、ショック、呼吸停止または心停止］、または研究薬（リンパ球除去レジメンを含む）の有効成分、賦形剤、マウス製品、または異種タンパク質に対する既知の過敏症。

重度の心臓疾患の既往、以下を含むがこれらに限定されない：重度の不整脈、不安定狭心症、大規模心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、スクリーニング前6ヶ月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植術（CABG）、血管迷走神経反応または脱水以外の原因不明の失神の既往、重度の非虚血性心筋症の既往、難治性高血圧（難治性高血圧は定義として：生活習慣の修正にもかかわらず、合理的で耐容可能な最大用量の≥3種類の降圧薬（利尿薬を含む）による＞1ヶ月の治療後も血圧がコントロールされない、または効果的な血圧コントロールに≥4種類の降圧薬を必要とする）。

治験責任医師が判断する不安定な全身性疾患：以下を含むがこれらに限定されない、医学的治療を必要とする重度の肝臓、腎臓または代謝性疾患。

過去の臓器移植または計画された臓器移植（造血幹細胞移植を除く）。

過去のCAR-T療法の受容。 スクリーニング前6ヶ月以内の急性／慢性移植片対宿主病（GVHD）の既往、またはGVHDに対して免疫抑制療法を必要とする患者。

活動性の自己免疫性または炎症性神経疾患（例：ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））および臨床的に有意な活動性脳血管疾患（例：脳浮腫、後部可逆性脳症症候群（PRES））。

スクリーニング時または輸注前に緊急治療を必要とする腫瘍緊急事態（例：脊髄圧迫、腸閉塞、白血球停滞、腫瘍崩壊症候群など）の存在。

抗生物質治療を必要とする制御不能な細菌、真菌、ウイルスまたはその他の感染症。

CAR-T製造用採血予定の1週間前以内の短時間作用型造血サイトカインの使用、またはスクリーニングの2週間前以内の長時間作用型造血サイトカインの使用、かつ治験責任医師が細胞製造に影響があると判断した場合。

スクリーニング時のCAR-T製造用採血予定の2週間前以内のコルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用、かつ治験責任医師が細胞製造に影響があると判断した場合：a) コルチコステロイド：スクリーニング時のCAR-T製造用採血予定の2週間前以内に全身性ステロイド療法を受けており、かつ治験責任医師が治療期間中に長期的な全身性ステロイド療法を必要とすると判断した被験者（吸入または局所使用を除く）；および細胞輸注の72時間前以内に全身性ステロイド療法を受けた被験者（吸入または局所使用を除く）。b) 免疫抑制剤：スクリーニング時のCAR-T製造用採血予定の2週間前以内に免疫抑制療法を受けた被験者。

リンパ球除去前4週間以内の大手術（診断手術および生検を除く）、または研究期間中の計画された大手術、または登録前に完全に治癒していない手術創。

スクリーニング前4週間以内の（弱毒化）生ウイルスワクチンの接種。

重度の精神疾患の存在。 アルコール依存症または薬物乱用の既往。 妊娠中または授乳中の女性、および細胞輸注後2年以内の妊娠を計画している女性被験者、またはパートナーが被験者の細胞輸注後2年以内に妊娠を計画している男性被験者。

治験責任医師および／または臨床基準により、あらゆる研究手順に禁忌がある、または他の医学的状態により許容できないリスクに曝されると判断された被験者。