재발/난치성 급성 골수성 백혈병 치료에서 CLL1 CAR-T 후 동종 조혈모세포 이식을 통한 안전성 및 효능

포함 기준:

• 환자 또는 보호자가 연구 설명서를 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며, 연구 프로토콜에 따라 필요한 추적 검사와 치료를 완료할 것으로 예상되는 경우.

18-75세(포함) 사이의 연령, 성별 제한 없음. 급성 골수성 백혈병(AML)으로 확진되고, 적어도 한 차례의 전신 화학요법을 받았으며, 효과 평가에서 재발/난치성 질환이 확인된 경우.

선별 검사 시 골수 검사의 유세포 분석 또는 종양 병리학의 면역조직화학 검사에서 CLL1 표적의 양성 발현이 확인된 경우.

환자가 이전 치료의 독성에서 회복된 경우, 즉 CTCAE 독성 등급 < 2(이상이 종양 관련이거나 연구자가 안전성이나 효과에 미치는 영향이 적은 안정 상태로 판단하는 경우 제외).

ECOG 수행 상태 점수 0-2 및 예상 생존 기간 > 3개월. 적절한 장기 기능:a) 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN)b) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULNc) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULNd) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/mine) 헤모글로빈 ≥ 60 g/L 또는 수혈 후 이 수준 유지f) 실내 산소 포화도 ≥ 92%g) 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45% 혈액성분채집에 필요한 정맥 접근이 가능하고, 백혈구채집에 대한 금기 사항이 없는 경우.

제외 기준:

• 선별 검사 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우, 충분히 치료된 자궁경부 상피내암, 유두상 갑상선암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 치료 후 국소 치료된 전립선암, 근치적 치료 후 관상피내암은 제외.

선별 검사 시 발덴스트룀 거대글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론성 단백, 피부 변화), 또는 원발성 AL 아밀로이드증 진단.

B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성에 말초혈액 HBV DNA 역가가 연구 기관 검출 하한치 이상; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성에 말초혈액 HCV-RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 정량 검사가 연구 기관 검출 하한치 이상; 매독균 항체 양성; 엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA 정량 검사가 연구 기관 검출 하한치 이상.

심한 알레르기 반응 병력[심한 알레르기 반응은 2등급 이상의 알레르기 반응으로 정의되며, 다음과 같은 임상 증상 중 하나 이상: 기도 폐쇄(콧물, 기침, 천식음, 호흡곤란), 빈맥, 저혈압, 부정맥, 위장관 증상(메스꺼움, 구토), 요실금, 후두 부종, 기관지경련, 청색증, 쇼크, 호흡 또는 심장 정지] 또는 연구 약물(림프세포 제거 요법 포함)의 활성 성분, 부형제, 쥐 유래 제품, 또는 이종 단백질에 대한 알려진 과민증.

심한 심장 질환 병력, 포함하되 제한되지 않음: 심한 부정맥, 불안정 협심증, 대규모 심근경색, 뉴욕 심장 협회 III 또는 IV 등급 심부전, 선별 검사 ≤ 6개월 이내 심근경색 또는 관상동맥 우회술(CABG) 병력, 혈관미주신경 반응이나 탈수로 설명되지 않는 실신 병력, 심한 비허혈성 심근병증 병력, 난치성 고혈압(난치성 고혈압은 정의: 생활습관 개선에도 불구하고, 합리적이고 허용 가능한 최대 용량의 ≥3가지 항고혈압제(이뇨제 포함)로 1개월 이상 치료 후에도 혈압 조절이 되지 않거나, 혈압을 효과적으로 조절하기 위해 ≥4가지 항고혈압제가 필요한 경우).

연구자가 판단한 불안정한 전신 질환: 포함하되 제한되지 않음, 의학적 치료가 필요한 심한 간, 신장 또는 대사 질환.

이전 장기 이식 또는 계획된 장기 이식(조혈모세포 이식 제외).

이전 CAR-T 치료를 받은 경우. 선별 검사 6개월 이내 급성/만성 이식편대숙주병(GVHD) 병력, 또는 GVHD로 인해 면역억제 치료가 필요한 환자.

활성 자가면역 또는 염증성 신경 질환(예: 길랭-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 유의한 활성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 가역적 후뇌병증 증후군(PRES)).

선별 검사 시 또는 주입 전 긴급 치료가 필요한 종양 응급 상황(예: 척수 압박, 장폐색, 백혈구 정체, 종양 용해 증후군 등) 존재.

항생제 치료가 필요한 조절되지 않는 세균, 진균, 바이러스 또는 기타 감염.

CAR-T 제조용 채혈 예정일 1주일 이내에 혈구 수에 영향을 미치는 단기 작용 조혈 사이토카인 사용, 또는 선별 검사 2주일 이내에 장기 작용 조혈 사이토카인 사용, 그리고 연구자가 세포 제조에 영향을 미친다고 판단한 경우.

선별 검사 시 CAR-T 제조용 채혈 예정일 2주일 이내에 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 투여, 그리고 연구자가 세포 제조에 영향을 미친다고 판단한 경우:a) 코르티코스테로이드: 선별 검사 시 CAR-T 제조용 채혈 예정일 2주일 이내에 전신 스테로이드 치료를 받고, 연구자가 치료 기간 동안 장기적인 전신 스테로이드 치료가 필요하다고 판단한 대상자(흡입 또는 국소 사용 제외); 및 세포 주입 72시간 이내에 전신 스테로이드 치료를 받은 대상자(흡입 또는 국소 사용 제외).b) 면역억제제: 선별 검사 시 CAR-T 제조용 채혈 예정일 2주일 이내에 면역억제 치료를 받은 대상자.

림프세포 제거 4주 이내에 주요 수술 절차(진단 수술 및 생검 제외) 또는 연구 기간 중 계획된 주요 수술, 또는 등록 전 수술 상처가 완전히 치유되지 않은 경우.

선별 검사 4주 이내에 (약독화) 생바이러스 백신 접종.

심한 정신 질환 존재. 알코올 중독 또는 약물 남용 병력. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 세포 주입 후 2년 이내에 임신 계획이 있는 여성 대상자 또는 세포 주입 후 2년 이내에 파트너가 임신 계획이 있는 남성 대상자.

연구자가 판단하고/또는 임상 기준에 따라 대상자에게 허용되지 않는 위험을 초래할 수 있는 연구 절차에 대한 금기 사항 또는 기타 의학적 상태가 있는 대상자.