未治療重症再生不良性貧血に対するロミプロスチムN01+IST vs プラセボ+ISTの研究

選定基準：

1. 性別に関係なく、年齢が15歳以上（18歳以上の被験者を最初に登録し、15〜18歳の被験者の登録は十分なPK/PDデータが得られた後に開始する）。

2. British Journal of Haematology（BJH）ガイドラインに基づくSAAまたはVSAAの診断。SAAの診断基準は以下の通り：

   ①骨髄細胞構成が正常の25％未満、または25％以上50％未満で残存造血細胞が30％未満。

   ②末梢血算は以下の3基準のうち少なくとも2つを満たすこと（初回投与前28日以内の検査における最低値に基づく）：

   1. 絶対好中球数（ANC）＜0.5×10⁹/L
   2. 血小板数（PLT）＜20×10⁹/L
   3. 絶対網状赤血球数（RET）＜60×10⁹/L VSAAの診断基準は：SAA基準を満たし、かつANC＜0.2×10⁹/L。
3. 文書によるインフォームド・コンセント

除外基準：

1. 他の原発性または続発性骨髄不全（BMF）症候群の既往歴および/または併存、例：

   ①原発性：ファンコニ貧血、先天性角化異常症、先天性無巨核球性血小板減少症またはシュワッハマン・ダイアモンド症候群、症候性発作性夜間血色素尿症（PNH）、骨髄異形成症候群（MDS）、意義不明のクローン性血球減少症（CCUS）、抗体媒介性BMF、意義不明の特発性血球減少症（ICUS）など。

   • 続発性：大顆粒リンパ球（LGL）白血病、他の全身性悪性腫瘍による骨髄浸潤、骨髄線維症、急性造血停止など。

   注：無症候性PNHおよび肝炎関連SAAは、他のすべての選定基準を満たす場合は含めることができる。

2. スクリーニング時にクローン性細胞遺伝学的異常の所見。
3. 初回投与前30日以内、または試験製品の半減期の5倍以内（いずれか長い方）に、他の治験薬または医療機器を用いた臨床試験に参加している。

4. 初回投与前の以下のいずれかの薬剤の使用歴：

   • ATG/ALG

     • アレムツズマブ

       • ミコフェノール酸モフェチル ③シロリムス

         • タクロリムス ⑤高用量シクロホスファミド（≧45 mg/kg/日）
5. 初回投与前の累積シクロスポリンA（CsA）療法が4週間を超える。累積使用が≦4週間の場合、初回投与前14日以上のウォッシュアウト期間が必要。

6. 初回投与前のトロンボポエチン受容体作動薬（TPO-RA）の累積使用が14日を超える、または累積使用≦14日でウォッシュアウト期間が14日未満の場合、以下を含む：

   • ロミプロスチム / Nplate®（ロミプロスチム）

     • エルトロンボパグ ②ヘトロンボパグ ③組換えヒトトロンボポエチンなど。
7. 造血幹細胞移植の既往歴。
8. 初回投与前の標準治療後も管理不能な出血および/または感染症[適切な抗生物質および/または他の治療にもかかわらず改善しない感染関連の持続的な徴候/症状]、または静脈内（IV）抗生物質投与を必要とする状態。
9. 活動性CMVおよびEBV感染の併存（検査陽性）。